宋清榮
(安陽市腫瘤醫(yī)院,河南安陽 455000)
中國(guó)是世界食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國(guó)家。河南安陽地區(qū)又是中國(guó)的高發(fā)區(qū)。食管癌的長(zhǎng)期生存率多年來無明顯提高,嚴(yán)重影響人民的身體健康。研究食管癌的早診、早治,提高患者的生存期,是目前研究的重點(diǎn)。本文分析了52例生存期超過10 a的食管癌患者,探討長(zhǎng)期生存的影響因素,以期為今后的研究提供有益線索,報(bào)道如下。
1.1 對(duì)象 安陽市腫瘤醫(yī)院病例隨訪數(shù)據(jù)庫中,出院診斷為食管癌,隨訪資料相對(duì)完整,隨訪截止日期為2011年3月,生存時(shí)間大于或等于10 a(120個(gè)月)的患者資料進(jìn)行回顧性分析。
1.2 分析內(nèi)容包括 性別、年齡、職業(yè)、煙酒史、家族史、初始治療時(shí)有無貧血、有無糖尿病、輸血史、ABO血型、病變部位、X線顯示病變長(zhǎng)度、是否雙原發(fā)病變、病理類型、病理分化程度、初始治療方法、手術(shù)方式、放療方式及劑量、有無輔助化療、有無手術(shù)和放療交叉治療、病程中有無長(zhǎng)期接受中醫(yī)藥治療、無病生存時(shí)間(DFS)、總生存時(shí)間(OS)等。分析方法按照初始治療方法不同分為手術(shù)組和放療組,并進(jìn)行比較。
1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),生存期采用Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存分析,生存時(shí)間按月計(jì)算,生存比較采用Log-rank時(shí)序檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)選擇雙側(cè)α=0.05。
2.1 全組分析結(jié)果 全組共收集52例生存時(shí)間超過10 a的食管癌患者。病理類型:鱗癌51例,腺癌1例;男性31例,女性21例;初診時(shí)年齡31~64歲(中位51.5歲);職業(yè)為農(nóng)民41例,工人或干部5例,未知6例;有吸煙史者13例;飲酒史者5例,其中飲酒者均有吸煙史;有家族史者15例。病變部位:食管上段15例,中段29例,下段8例;X線顯示病變長(zhǎng)度:全組:5 cm,手術(shù)組:5 cm,放療組:5 cm(p值為0.700);病理分化程度:Ⅰ級(jí)12例,Ⅱ級(jí)7例,Ⅲ級(jí)1例,未知32例;全組沒有雙原發(fā)病例;治療前合并貧血者1例,合并糖尿病者2例;ABO血型:A型6例,B型9例,O型10例,AB型7例,未知20例;有輸血史者16例。首次治療為手術(shù)切除的32例,放射治療的20例;接受輔助化療的7例;接受同步放化療者17例;病程中同時(shí)接受過手術(shù)和放療者(包括先手術(shù)后放療和先放療后手術(shù))31例;病程中明確接受中醫(yī)藥治療者15例。放療劑量55GY-50GY(中位66GY)。手術(shù)方式左側(cè)開胸30例,右側(cè)開胸5例。全組無病生存時(shí)間(DFS)3~316個(gè)月,中位159個(gè)月(95%CI 134.9-175.5);總生存時(shí)間(OS)118~324個(gè)月,中位172個(gè)月(95%CI 168.4-201.8)。
2.2 比較結(jié)果 按首次治療方案不同,分為手術(shù)組和放療組進(jìn)行比較。病變部位在手術(shù)組中以中下段為主,在放療組中以上段為主,兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)。手術(shù)組中有較多的患者在病程中接受放療(23 VS 8),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.097)。手術(shù)組中有較多的患者接受輸血治療(14 VS 2),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)。2組無病生存時(shí)間(DFS)和總生存時(shí)間(OS)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,生存曲線比較分別見圖1、圖2。

圖1 2組無病生存(DFS)比較
2組個(gè)性特征:手術(shù)組手術(shù)方式:左側(cè)開胸30例,右側(cè)開胸5例。放療組放療方式:放療方式均為普通X線或鈷-60常規(guī)分割放療,放療劑量55GY-50GY(中位66GY)。包括術(shù)后放療在內(nèi),共有17例患者接受了同步放化療。

圖2 2組總生存(OS)比較
流行病學(xué)研究顯示[1]:食管癌的好發(fā)年齡為50~69歲,吸煙和重度飲酒是引起食管癌的重要因素。國(guó)外研究顯示:對(duì)于食管鱗癌,吸煙者的發(fā)生率增加3~8倍,而飲酒者增加7~50倍。有腫瘤家族史或有食管癌的癌前疾病或癌前病變者是食管癌的高危人群。本組長(zhǎng)期生存病例中中位年齡51.5歲,少有飲酒者,說明年輕和無煙酒嗜好者可能獲得更長(zhǎng)的生存期[2]。與家族史的關(guān)系尚不明確,與文獻(xiàn)一致[3],需要進(jìn)一步研究。
Ⅰ期食管癌的5 a生存率(無論放射治療或手術(shù))可高達(dá)90%。病變長(zhǎng)度是食管癌非手術(shù)分期的標(biāo)準(zhǔn)之一[4]。本組病例中位病變長(zhǎng)度為5 cm,說明分期相對(duì)較早。沒有發(fā)現(xiàn)雙源發(fā)病灶,提示雙源發(fā)病灶為多灶起源,分期較晚,可能與基因異常改變有關(guān)[5]。本組病例只有2例治療前有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,更進(jìn)一步證明了臨床早期是良好預(yù)后的重要因素[6-7]。研究證明,生存情況隨腫瘤的分化程度降低而明顯惡化[8]。本組病例以病理高分化為主,也進(jìn)一步驗(yàn)證了病理分化程度對(duì)預(yù)后的影響。
文獻(xiàn)報(bào)道河南地區(qū) A、B、O、AB血型的分布[9]為 26.89%,32.56%,30.64%,9.91%。宋昕等[10]研究發(fā)現(xiàn)太行山食管癌高發(fā)區(qū)的食管癌患者血型分布男性分別為25%、38%、28%、9%。女性分別為24%、36%、31%、9%。均為 B型>O型 >A型>AB型。本組研究中長(zhǎng)期生存者中血型比例為O>B>AB>A,是否O型血有更長(zhǎng)的生存期,尚需進(jìn)一步深入研究。林貴山等[11]的研究顯示放療后血紅蛋白濃度/放療前后血紅蛋白濃度變化值與生存相關(guān)。目前糖尿病與惡性腫瘤關(guān)系的具體機(jī)制還存在許多不明之處[12]。本組研究顯示長(zhǎng)期生存者治療前少有貧血及糖尿病,也提示了貧血和糖尿病是食管癌生存的不良預(yù)后因素之一。本組患者有31例接受了交叉治療,即術(shù)后的放療或者是放療后的手術(shù),也更進(jìn)一步說明了多學(xué)科綜合治療(MDT)對(duì)改善生存的益處。與文獻(xiàn)報(bào)道一致[13]。另外接受放療的患者,有17例接受了同步化療,凸顯了同步放化療在食管癌非手術(shù)治療中的地位,也是目前研究的熱點(diǎn)。本組的中位放療劑量為66GY,為今后放療劑量的研究提供了指導(dǎo)。
值得一提的是,臨床中多數(shù)患者在疾病的不同時(shí)期,接受不同程度的中醫(yī)藥治療,也反映了中醫(yī)特色及地位,本組有15例有明確記載的接受中醫(yī)藥治療的記錄,也提示了中醫(yī)藥在減毒增效、提高免疫、改善生活質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)[14]。值得今后進(jìn)一步研究。本研究提示,年輕、無煙酒嗜好、臨床早期、病理分化程度較高、無貧血及糖尿病、接受合理的多學(xué)科綜合治療的食管癌患者,可能獲得長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)。
[1]食管癌規(guī)范化診治指南.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部[S].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2011.
[2]任 鵬,趙錫江,張熙曾.青年人與中老年人食管癌外科治療臨床療效的比較研究[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(7):526-528.
[3]常云麗,鄭鵬遠(yuǎn),郭 濤,等.家族史陽性食管癌組織中hMSH2和PTEN蛋白的表達(dá)[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2009,44(1):28-30.
[4]中國(guó)食管癌非手術(shù)治療食管癌臨床分期專家小組.非手術(shù)治療食管癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(草案)[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2010,19(3):179-180.
[5]王立東,杜嫻娟,李吉林,等.河南食管癌高發(fā)區(qū)食管賁門雙源癌前病變病理特征[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2009,44(2):28-30.
[6]高建國(guó),魏淮東,王 福,等.食管癌切除術(shù)后5年生存112例分析[J]. 山東醫(yī)藥,2002,42(8):26-27.
[7]劉寬榮,裴中勝,上官麗敏.食管癌長(zhǎng)期生存病例隨訪結(jié)果分析[J].腫瘤研究與臨床,2007,19(增刊):55-56.
[8]陳龍奇.食管癌國(guó)際TNM分期第7版解讀與評(píng)價(jià)[J].中華腫瘤雜志,2010,32(3):237-240.
[9]陳稚勇,趙桐茂,張工梁.中國(guó)人 ABO血型分布[J].遺傳,1982,4(2):4-7.
[10]宋 昕,王立東,常志偉,等.太行山食管癌高發(fā)區(qū)10561例食管/賁門癌患者ABO血型分布特征及體重指數(shù)[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2008,17(2):97-101.
[11]林貴山,陳建英,程惠華,等.血紅蛋白濃度與中晚期食管癌放療療效的相關(guān)性分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(7):509-512.
[12]吳 陽,劉 超.糖尿病與腫瘤關(guān)系的新認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2011,31(4):274-277
[13]江呂泉,孫 江,陳 建.食管癌患者術(shù)后生存十年以上回顧分析[J]. 中國(guó)癌癥雜志,2001,11(4):323-325.
[14]朱青山,焦智民,洪永貴,等.益氣養(yǎng)陰、清熱解毒中藥在食管癌放射治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2011,18(7):70-71.