冠心病患者血清淀粉樣蛋白A、基質(zhì)金屬蛋白酶－2與脂聯(lián)素的表達(dá)意義

祁華琪，申 娟

(河南醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院，鄭州 451191）

冠心病(coronary heart disease，CHD）包括穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS）(不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死及ST段抬高性心肌梗死），其病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，破裂、糜爛、出血繼發(fā)血小板聚集、血栓形成，導(dǎo)致完全或不完全冠狀動(dòng)脈阻塞，伴或不伴血管痙攣。炎癥是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的重要原因，炎癥反應(yīng)可使泡沫細(xì)胞浸潤(rùn)在斑塊表面纖維層，促使斑塊破壞而導(dǎo)致不穩(wěn)定。一些炎癥血清標(biāo)志物已被試用于預(yù)測(cè)心血管事件的危險(xiǎn)。本研究對(duì)冠心病患者基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、血清淀粉樣蛋白 A(serum amyloid，SAA）、血清脂聯(lián)素(serum adiponection，APN）的血清水平及其關(guān)系進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2010年3月～2013年9月在河南醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病患者98例。經(jīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史、描記心電圖、體格檢查、心肌酶學(xué)測(cè)定、冠狀動(dòng)脈CT血管成像和其他常規(guī)檢查結(jié)果，確診為冠心病患者68例，男38例，女30例 ，平均年齡(62.1±5.1）歲，組成CHD組(n=68）。各項(xiàng)檢查正常者30例，男18例，女12例，平均年齡(61.8±6.2）歲，組成對(duì)照組(n=30）。所有入選者均排除各種肝腎疾病、腫瘤、高血壓病、糖尿病、急慢性感染性疾病、痛風(fēng)、風(fēng)濕性疾病和結(jié)締組織病、發(fā)熱、腦血管和周?chē)芗膊　⒔?周有使用抗生素和炎癥抑制劑如甾體類(lèi)或非甾體類(lèi)消炎藥者。

1.2 方法 于患者入院次日晨抽取空腹靜脈血測(cè)定血脂、血糖、血尿酸、心肌酶譜、肌鈣蛋白T等常規(guī)生化檢查指標(biāo)。經(jīng)患者知情同意，另抽取空腹靜脈血3 mL，離心分離后置-70℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法）測(cè)定MMP-2、SAA、APN水平。試劑盒購(gòu)自上海森雄公司，具體操作步驟與說(shuō)明書(shū)相同。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0軟件包對(duì)測(cè)得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。MMP-2、SSA及APN濃度值符合正態(tài)分布。計(jì)量資料以表示，2組均數(shù)間的比較用單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較 對(duì)照組和冠心病組之間一般資料比較顯示，2組總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、肌酐、心率、收縮壓及舒張壓相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較(）

表1 2組患者一般資料比較(）

檢測(cè)指標(biāo) n TC(C/mmol·L-1）LDL-C(C/mmol·L-1）HDL-C(C/mmol·L-1）TG(ρ/mmol·L-1）Cr(ρ/μg/L）心率(次、分）收縮壓(ρ/mmHg）舒張壓(ρ/mmHg）冠心病組 68 5.71±0.96 3.26±0.91 1.25±0.36 2.38±0.62 63.16±15.31 75.56±9.18 126.05±17.21 76.83±21.16對(duì)照組 30 5.66±1.12 3.12±0.96 1.17±0.33 2.36±0.65 62.06±16.35 73.52±8.91 125.01±16.12 75.96±15.56

2.2 2組間血清SAA、MMP-2及APN水平比較CHD組血清SAA、MMP-2水平明顯高于對(duì)照組，差異有顯著意義(P＜0.01）;血清APN水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 血清SAA、MMP-2及APN水平比較(）

表2 血清SAA、MMP-2及APN水平比較(）

注:與對(duì)照組相比較，1）P＜0.05。

組別 n SAA(ρ/mg·L-1）MMP-2(ρ/ng·ml）APN(ρ/mg·L-1）冠心病組 68 9.66±5.261）82.92±25.681）3.28±0.261）對(duì)照組30 1.28±1.16 62.76±19.12 5.90±0.39

2.3 血清SAA、MMP-2與APN水平的相關(guān)性分析對(duì)血清SAA、MMP-2與APN水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示SAA與MMP-2水平呈正相關(guān)(r=0.926，P＜0.05），MMP-2與APN水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.256，P＜0.05）;SAA水平與APN水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.231，P＜0.05）。

3 討論

MMP-2可以降解斑塊纖維帽的基質(zhì)，削弱斑塊的穩(wěn)定性，觸發(fā)斑塊破裂，參與急性心血管事件的發(fā)生。MMP-2是反映全身炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)。最新研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子如MMP-2等細(xì)胞因子等可作為反映斑塊穩(wěn)定程度的炎癥標(biāo)志物，是心血管疾病危險(xiǎn)預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)［1］。

APN是一種脂肪組織分泌的在炎性通路中起重要作用的蛋白質(zhì)，通過(guò)抑制粒細(xì)胞的分化和巨噬細(xì)胞因子的產(chǎn)生和胞飲作用，抑制單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，APN血漿濃度降低可導(dǎo)致冠心病發(fā)病率增加，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］。脂聯(lián)素通過(guò)多方面的作用發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，脂聯(lián)素本身以及使脂聯(lián)素分泌、功能增加的藥物，糾正了冠心病易患因素2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗［3］。

SAA也是一種敏感的全身炎癥標(biāo)志物，炎癥反應(yīng)時(shí)可增高1000倍以上，在人的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)大多數(shù)內(nèi)皮細(xì)胞、外膜巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及少數(shù)泡沫細(xì)胞、脂肪細(xì)胞中均有SAA mRNA表達(dá)，發(fā)現(xiàn)包括SAA在內(nèi)的幾種炎癥指標(biāo)為遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)［3］。SAA可作為冠心病危險(xiǎn)因素臨床常規(guī)檢測(cè)指標(biāo).評(píng)估冠心病病情的進(jìn)展，有利于冠心病的早期判斷、預(yù)防及治療。Scott等［4］報(bào)道，在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物對(duì)冠心病患者進(jìn)行調(diào)脂治療后，SAA水平顯著下降，大劑量治療時(shí)下降更為明顯，可以通過(guò)監(jiān)測(cè)SAA血濃度，對(duì)冠心病的調(diào)脂治療效果進(jìn)行觀察。

本研究結(jié)果表明，冠心病患者血清SAA/MMP-2濃度明顯升高，APN濃度降低，這與Nakamura等［4］的研究相一致;MMP-2與SAA水平改變呈正相關(guān)，MMP-2與APN水平改變呈負(fù)相關(guān)。由于在動(dòng)脈硬化過(guò)程中、SAA/MMP-2及APN具有截然不同的作用，它們之間的調(diào)節(jié)異?？蓪?dǎo)致冠心病的進(jìn)展。Fruebis等［5］研究發(fā)現(xiàn)，單次給予 APN能降低C57BL/6J小鼠高脂飲食2～4 h后循環(huán)中游離脂肪酸和甘油三酯水平，同時(shí)高密度脂蛋白水平明顯升高，證實(shí)了APN在改善脂代謝方面具有積極意義。增加脂聯(lián)素的血液濃度可能為心血管疾病提供一個(gè)全新的治療手段。本研究表明血清SAA/MMP-2及APN水平測(cè)定對(duì)于冠心病患者的病情判斷或預(yù)后評(píng)估有一定的臨床意義。

［1］Serrano-Martínez M，Palacios M，Lezaun R，et al.Monocyte chemoattractant protein-1 concentration in coronary sinus blood and severity of coronary disease［J］.Circulation，2003，108(10）:e75.

［2］Kumada M，Kihara S，Sum itsuji S，et al.Association of hypo adiponectinemia with coronary artery disease in men［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23(1）:85-89.

［3］Yamauchi T，Lamon J，Waki H，et al.The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity［J］.Nature Medicine，2001，7:941-946.

［4］Nakamura Y，Shimada K，F(xiàn)ukuda D，et al.Implications of plasma concentration of adiponectin in patients with coronary artery disease［J］.Heart，2004，90:528-533.

［5］Pischon T，Girman CJ，Hotamisligil GS，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men ［J］.JAMA，2004，291:1730-1731.