血清NO及NOS檢測聯(lián)合中藥對早期肝硬化的診治價值

張華　鄭劍　劉軍

【摘要】 目的：探討血清NO及NOS的實驗室檢測聯(lián)合中藥對早期肝硬化的診治價值。方法：選擇患者120例，隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各60例，兩組患者分別進(jìn)行血清NO及NOS的實驗室檢測，結(jié)合其他血液檢查，全部患者均確診為肝硬化，對照組進(jìn)行西醫(yī)，治療組行中西醫(yī)結(jié)合治療。結(jié)果：兩組患者血清NO及NOS測定結(jié)果比較，治療組肝硬化患者血清NO及NOS明顯高于對照組（P<0.01）。兩組臨床療效比較，治療組總有效率94.55%，對照組總有效率78.18%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組血清生化指標(biāo)比較，治療組與對照組肝功能指標(biāo)均有改善，治療后兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清NO及NOS的實驗室檢測對早期肝硬化具有較高的診斷價值，聯(lián)合中藥治療具有較好療效。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化； 血清NO及NOS的實驗室檢測； 早期診斷

【Abstract】 Objective： To investigate the serum NO and NOS laboratory medicine combined value of early diagnosis and treatment of cirrhosis of the liver. Method： 120 patients were randomly divided into treatment group and control group， the two groups were performed laboratory testing of serum NO and NOS， combined with other blood tests， all of the patients were diagnosed with cirrhosis of the liver， western medicine control group， line treatment in combination therapy group. Result： Serum NO and NOS of the groups were measured， serum NO and NOS of cirrhotic patients were significantly higher than those of the control group （P<0.01）. The total efficiency of clinical efficacy in treatment group was 94.55%， the control group was 78.18%. The difference was statistically significant （P<0.05）. Serum levels of biochemical markers comparison： liver function of two groups were improved， after treatment， the difference was significant （P<0.05）. Conclusion： Serum NO and NOS in laboratory testing has a high diagnostic value of early cirrhosis， combined traditional Chinese medicine with good effect .

【Key words】 Cirrhosis； Serum NO and NOS in laboratory testing； Early diagnosis

First-authors address： Laicheng District People's Hospital in Laiwu City of Shandong Province， Laiwu 271100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.25.050

一氧化氮（NO）是一種新型的具有性極強的自由基生物信息傳遞體，它介導(dǎo)和調(diào)節(jié)多種病理生理過程并兼有第二信使和神經(jīng)遞質(zhì)的作用，對血流動力學(xué)的影響具有重要的病理生理學(xué)意義[1]，普遍認(rèn)為對肝硬化患者更為明顯。本研究通過對血清一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）的測定，對初步探討NO及NOS與早期肝硬化的發(fā)病關(guān)系，為聯(lián)合中藥治療提供理論依據(jù)和指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月-2012年12月來本院肝病科的住院患者120例，其診斷符合《內(nèi)科學(xué)》第7版中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各60例，治療組男32例，女28例；年齡33～67歲，平均（47.0±6.9）歲；病程5～19年，平均（7.9±4.1）年；Chlld-pugh分級：B級33例，C級27例；其中乙肝肝硬化41例，丙肝肝硬化9例，酒精性肝硬化7例，原因不明的肝硬化3例。對照組男36例，女24例；年齡31～64歲，平均（43.6±5.2）歲；病程4.2～18年，平均（8.1±4.2）年；Chlld-pugh分級：B級33例，C級27例。兩組性別、年齡、病情程度、Chlld-pugh、病因等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 實驗室檢測受試者于清晨空腹靜脈血3 mL。檢測其NO及NOS的含量，NO及NOS測定均采用上海酶聯(lián)生物公司提供的試劑盒，利用硝酸還原法測定血清NO含量。利用比色法測定血清NOS活性[3]。輔助檢查：檢測受試者血常規(guī)包括WBC、PCT、PP-T、PP-%等項目，生化全項包括ALT、AST、ALP、GGT、BUN、TBIL等項目，同時還要測乙肝五項指標(biāo)、AFP和肝臟彩超，必要時行肝臟增強CT掃描。

1.2.2 治療方法 兩組患者均按西醫(yī)常規(guī)治療：一般給予高熱量、高蛋白質(zhì)、維生素豐富的食物，減少活動或臥床休息，適當(dāng)使用利尿劑同時注意補鉀及維持電解質(zhì)和酸堿平衡。伴有感染者可合理使用敏感的抗菌素抗炎等對癥治療[4-5]；14 d為1個療程，連續(xù)應(yīng)用3個療程。治療組在此基礎(chǔ)上加用補氣養(yǎng)血柔肝湯（處方組成：人參9 g，白術(shù)15 g，白芍12 g，靈芝12 g，制鱉甲12 g，三七9 g，赤芍15 g，茵陳15 g，虎杖12 g，半邊蓮12 g，澤瀉12 g，甘草6 g）。水煎3次，濃縮取汁400 mL，1劑/d，分3次口服，每個療程14劑。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥臨床研究指導(dǎo)原則》并結(jié)合臨床制定[6]。顯效：臨床癥狀消失，癥狀積分減少≥75%，肝功能正常；有效：全身癥狀緩解，癥狀積分減少≥35%，肝功能改善；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)使用SPSS 16.0處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析，計數(shù)資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組患者血清NO及NOS測定結(jié)果明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。兩組臨床療效比較，治療組總有效率94.55%，對照組總有效率78.18%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。兩組治療前后血清生化指標(biāo)改善情況的比較見表3。

3 討論

NO及NOS是近年來發(fā)現(xiàn)的一個具有重要生物學(xué)意義的生物調(diào)質(zhì)，在肝硬化的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起著重要的病理生理作用[7]。本研究檢測結(jié)果表明NO及NOS的含量在肝硬化時明顯升高，并且隨著病情的發(fā)展而增高，這可能與肝細(xì)胞的損傷程度及肝硬化時免疫功能紊亂有關(guān)[8]。NO以L-精氨酸為底物，在NOS的作用下，由血管內(nèi)皮細(xì)胞、枯否細(xì)胞、肝細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等合成[9]。有研究表明，肝硬化時由于腸道菌群過度生長使腸道內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收增多，肝臟對內(nèi)毒素清除能力減弱，使內(nèi)毒素進(jìn)入血液并發(fā)毒素血癥[10]；毒素血癥又可激活枯否細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放TNF、Il-l等來誘導(dǎo)產(chǎn)生大量NO，造成血NO水平升高，因此內(nèi)毒素是血NO升高的主要原因[11-12]。由于NO的合成和分泌增加，導(dǎo)致部分血管擴張，組織血流量增加，肝臟內(nèi)血液分布不均，最終導(dǎo)致門靜脈血流動力學(xué)紊亂，使肝臟的病情加重[13]。因此，檢測血清NO、NOS含量對臨床判斷肝硬化的病情變化及療效觀察有一定的意義。

肝硬化主要表現(xiàn)為腹脹大、黃疸，在治療肝硬化時，首先要辨肝硬化是本虛標(biāo)實之癥，在臨床上，氣虛中以脾氣虛最為常見，因此，補氣養(yǎng)血柔肝湯方中用人參、白術(shù)等補脾益氣扶正，貫徹治療肝硬化的始終，白芍養(yǎng)血柔肝，靈芝益精氣，補肝氣，制鱉甲軟堅化瘀，平肝散結(jié)，三七、赤芍活血散瘀，茵陳、虎杖清利濕熱，活血行瘀。半邊蓮、澤瀉利水滲濕，清熱解毒。甘草補中益氣，兼調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏補氣養(yǎng)血，柔肝散結(jié)之功[14-15]。

本研究結(jié)果表明通過對血清NO和NOS的測定，對早期肝硬化的診斷有重要價值，同時為應(yīng)用中藥治療提供指導(dǎo)，具有較好的療效。

參考文獻(xiàn)

[1]張偉.血清NO及NOS的實驗室檢測對早期診斷肝硬化的意義探討[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容，2013，9（1）：26-27.

[2]邢娟，亓燕.肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合治療及提高生存質(zhì)量的護(hù)理體會[J].大家健康，2013，30（8）：78-79.

[3]曲勇.護(hù)肝實脾飲配合西藥治療肝硬化腹水38例[J].陜西中醫(yī)，2010，9（5）：207-208.

[4]王萍，張艷云，高蘭柱.肝硬化患者生活質(zhì)量調(diào)查及相關(guān)因素的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，26（3）：216-21.

[5]楊菊，方泰惠，王志英.化肝解毒湯對慢性乙肝模型大鼠一氧化氮及一氧化氮合酶的影響[J].中醫(yī)學(xué)報，2010，3（9）：227-228.

[6]郭英君，李京濤，常占杰.丹芪五苓散聯(lián)合安琺特治療肝硬化腹水40例[J].陜西中醫(yī)，2009，9（5）：123-124.

[7]劉冀，劉偉，朱建忠.一氧化氮、一氧化氮合酶與肝性腦病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，19（8）：154-155.

[8]郭津生，王吉耀.一氧化氮與門脈高壓高動力循環(huán)[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，1997，6（1）：90-93.

[9]趙成艷，馬榮，何曉琳，等.肝硬化患者血清一氧化氮及一氧化氮合酶檢測的臨床價值[J].中國醫(yī)療前沿，2007，15（7）：189-190.

[10]馮前進(jìn)，趙平.NO測定方法的原理和應(yīng)用[J].國外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2000，1（2）：182-183.

[11]賈文馥，張淑文.肝病患者血清中一氧化氮及一氧化氮合酶濃度的變化及意義[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，4（3）：276-277.

[12]陳永忠.肝硬化患者血清激活素A的測定及臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，18（6）：79-80.

[13]羅宏.肝硬化患者血清一氧化氮、腫瘤壞死因子水平變化及意義[J].四川醫(yī)學(xué)，2003，24（7）：716-717.

[14]葉任高.陸再英內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：445.

[15]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：144.

（收稿日期：2014-02-13） （本文編輯：王宇）