紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟治療晚期食管癌療效觀察

葉璆菊

食管癌是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，早期發(fā)現(xiàn)以手術(shù)治療為主，由于很多患者在發(fā)現(xiàn)時病情已經(jīng)處于晚期，失去手術(shù)機(jī)會，而單純的放療或手術(shù)效果不太明顯，局部未控和復(fù)發(fā)高達(dá)60% ～80%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，預(yù)后差，5年生存率低于10%［1］。既往治療晚期食管癌主要應(yīng)用順鉑為主的聯(lián)合化療方案，雖然取得一定療效，但是順鉑消化道反應(yīng)嚴(yán)重，容易產(chǎn)生腎毒性等不良反應(yīng)，且水化利尿步驟繁瑣，影響劑量的使用和療效的發(fā)揮。紫杉醇是臨床最具活性的細(xì)胞毒抗腫瘤藥，在臨床應(yīng)用中有較高的緩解率，奈達(dá)鉑作為新一代的鉑類抗癌藥，具有抗癌譜廣，不良反應(yīng)小，療效好等特點［2］，替加氟為5-氟脲嘧啶(5-Fu)的衍生物，進(jìn)入人體緩慢轉(zhuǎn)化為5-Fu發(fā)揮療效［3］。我院采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟治療晚期食管癌患者25例，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2012年3月我院收治的中晚期食管癌初治患者25例為觀察組，其中男15例，女10例;48～69歲，平均年齡(56±9)歲。KPS評分＞70分，預(yù)計生存時間≥3個月。所有患者根據(jù)1997年TMN分期標(biāo)準(zhǔn)確診為Ⅲ期9例，Ⅳ期16例。均經(jīng)過病理學(xué)檢查和影像學(xué)檢查確診，病理類型全部為鱗癌，有客觀可測量的腫瘤病灶，病灶部位為胸上段4例，胸中段15例，胸下段6例。轉(zhuǎn)移部位肝8例，肺4例，腹腔、縱隔及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，多發(fā)性轉(zhuǎn)移4例。血常規(guī)、肝腎功能和心電圖等一般檢查均符合化療條件?；颊卟捎米仙即悸?lián)合奈達(dá)鉑、替加氟進(jìn)行治療。另外選擇我院同期采用單純放療進(jìn)行治療的中晚期食管癌患者30例作為對照組。2組患者性別、年齡、病理類型、轉(zhuǎn)移部位、KPS評分等各項指標(biāo)具有均衡性。

1.2 方法［4，5］觀察組采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟治療?；煼桨?135 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天和第8天用藥，奈達(dá)鉑25 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液500 ml中靜脈滴注2 h，第2～4天用藥，替加氟500 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液500 ml中，靜脈滴注2 h，第2～6天用藥。21 d為1療程。對照組僅采用單純放射治療，不采用化療方案。放療方案:直線加速器6 MVX或15 MVX線，中上段食道癌設(shè)二野，下段設(shè)三野。每天2 Gy/次，5次/周，腫瘤總劑量 60～66 Gy(30～33次，6～7周)。

1.3 觀察指標(biāo) Karnofsky行為狀況評分于治療前1 d以及治療2個周期結(jié)束后第21天進(jìn)行評定。療程結(jié)束后Karnofsky評分與治療前相比增加分?jǐn)?shù)＞10分為提高，減少＞10分為惡化，增加或減少的分?jǐn)?shù)固定在10 分以內(nèi)為穩(wěn)定［6］。

生活質(zhì)量評定根據(jù)EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-OESl8進(jìn)行評估。

2組患者治療前后抽取靜脈血進(jìn)行CEA檢測。分別治療前1 d以及治療2個周期結(jié)束后第21天抽取。采用放免法測定，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明書操作。

根據(jù)WHO對抗癌藥物不良反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)判定不良反應(yīng)發(fā)生情況的嚴(yán)重程度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s，采用t檢驗，等級資料采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者Karnofsky行為狀況評分比較 觀察組改善和穩(wěn)定，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者Karnofsky行為狀況評分比較 例(%)

2.2 2組患者生活質(zhì)量評分比較 觀察組患者軀體功能、認(rèn)知功能、總體健康狀況/生活質(zhì)量、物理癥狀子量表總積分和與健康有關(guān)經(jīng)濟(jì)情況積分得到明顯升高，角色功能、情緒功能、及食管癌生命質(zhì)量測定特異性模塊積分降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。社會功能比較2組無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組患者生活質(zhì)量評分比較分，±s

表2 2組患者生活質(zhì)量評分比較分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

項目 觀察組(n=25) 對照組(n=30)軀體功能 9.2±0.9*7.6±1.3角色功能 2.8±0.8* 3.9±0.7情緒功能 6.6±1.0* 7.5±1.2認(rèn)知功能 4.5±0.8* 3.9±1.1社會功能 3.2±1.1 3.4±0.9總體健康狀況/生活質(zhì)量 11.3±1.7* 9.1±1.1物理癥狀子量表總積分 19.6±2.1* 22.7±2.7與健康有關(guān)的經(jīng)濟(jì)狀況 3.7±0.6* 2.9±0.9食管癌生命質(zhì)量測定特異性模塊總積分 28.1±2.0*31.1±3.3

2.3 2組患者腫瘤標(biāo)記物CEA變化比較 與治療前比較，治療后觀察組的CEA值下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，對照組CEA值雖然也有所下降，但是下降不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后2組比較，觀察組CEA值下降更多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

表3 2組患者腫瘤標(biāo)記物CEA變化比較ng/ml，±s

表3 2組患者腫瘤標(biāo)記物CEA變化比較ng/ml，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組(n=25) 9±5 7±4*#對照組(n=30)9±4 9±6

2.4 2組患者安全性和不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)以骨髓抑制為主，表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板減少，2組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2組均未出現(xiàn)死亡病例。見表4。

表4 2組患者安全性和不良反應(yīng)比較例(%)

3 討論

食管癌是我國僅次于胃癌的第二位消化道惡性腫瘤，大多數(shù)晚期患者不能進(jìn)行手術(shù)治療。因此，放療和化療成為治療晚期食管癌的主要方法。但單純的放療或化療療效不確切，并不能控制復(fù)發(fā)，患者的生活質(zhì)量和行為能力亦不能得到很好的改善。一些學(xué)者認(rèn)為可選擇幾種化療藥物同時應(yīng)用的化療方式增加臨床療效，對病灶中單純抗射線或抗化療藥物的癌細(xì)胞能夠加大清掃力度，增加局部可控能力。順鉑加5-Fu是國內(nèi)外公認(rèn)的治療晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案［7］，但患者不良反應(yīng)反應(yīng)大，具有嚴(yán)重的肝腎毒性和胃腸道反應(yīng)，生活質(zhì)量較差。紫杉醇是從紫杉樹中提取的植物性抗腫瘤成分，能夠促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管解聚，從而使細(xì)胞死亡，是臨床上治療食管癌最具有活性的細(xì)胞毒藥物之一，單藥治療晚期食管癌的有效率可達(dá)32%。奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗癌藥物，抗癌譜廣，對食管癌和肺癌等腫瘤具有顯著療效。其作用機(jī)制與順鉑相同，但其不良反應(yīng)較低，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，腎毒性和胃腸道反應(yīng)均輕微。替加氟是5-Fu的衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu發(fā)揮作用，化療指數(shù)為5-Fu的2倍，毒性僅為5-Fu的1/7～1/4［8］。奈達(dá)鉑與替加氟合用，不需水化，其效果具有明顯優(yōu)勢，報道顯示，兩者合用臨床療效可達(dá) 72.2%［9］。

Karnofsky行為狀況評分是反應(yīng)患者身體狀況的重要指標(biāo)，得分越高，說明身體狀況良好，對于放化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)耐受較好，所以也能接受更徹底的治療，反之，得分越低，身體狀況越差，也就不能耐受很多治療方案。本研究結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟治療的觀察組患者Karnofsky行為狀況評分與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明觀察組患者更能夠忍受疾病和化療給身體帶來的不適?；颊咴诮邮苤委煹耐瑫r，生活質(zhì)量也是評價其治療方案的一項重要指標(biāo)。在保證有效率的前提下，具有良好的生活質(zhì)量也是治療所追求的目的之一。本結(jié)果表明，觀察組患者軀體功能、認(rèn)知功能、總體健康狀況/生活質(zhì)量、物理癥狀子量表總積分和與健康有關(guān)經(jīng)濟(jì)情況積分得到明顯升高，角色功能、情緒功能、及食管癌生命質(zhì)量測定特異性模塊積分降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟能提高患者的生活質(zhì)量，優(yōu)于單純化療。血清CEA是用于惡性腫瘤輔助診斷的一種廣譜腫瘤標(biāo)記物，有利于腫瘤的病情判斷、發(fā)展和預(yù)后。本研究中觀察組患者血清CEA水平與治療前比較明顯降低，與對照組比較亦明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者主要的不良反應(yīng)為骨髓移植，與單純放療患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明觀察組患者并未增加不良反應(yīng)，效果安全。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟治療晚期食管癌能改善患者的生活質(zhì)量和健康狀況，安全有效，不良反應(yīng)小，值得臨床應(yīng)用。

1 陳爾成，劉孟忠.不能手術(shù)切除行同期放化療的食管癌患者預(yù)后的多因素分析.癌癥，2005，24:731-734.

2 樊青霞.奈達(dá)鉑加替加氟治療食管癌臨床療效分析.中國首屆國際食管癌學(xué)術(shù)會議暨第七屆全國食管癌學(xué)術(shù)會議論文集，2005.

3 黎昌國，殷果，朱土福.奈達(dá)鉑化療序貫放療用于晚期食管癌臨床觀察.河北醫(yī)藥，2011，33:2107-2108.

4 李前文，山順林，王正軍，等.奈達(dá)鉑、替加氟聯(lián)合方案同步放化療治療中晚期食管癌的臨床研究.實用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11:78-79.

5 張廷友，黃文碧，柏玉舉，等.三維適形放療同期聯(lián)合奈達(dá)鉑加替加氟化療治療中晚期食管癌39例近期療效觀察.貴州醫(yī)藥，2013，37:214-216.

6 邵彩芬.益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方配合TP方案治療中晚期食管癌臨床研究.南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

7 廖君，解冬梅.食管癌術(shù)后放療患者的營養(yǎng)狀況和對放療不良反應(yīng)的影響.河北醫(yī)藥，2013，35:1017-1018.

8 蔡先彬，王欽加.奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體治療晚期食管癌的臨床研究.河北醫(yī)藥，2012，34:2133-2134.

9 李志斌，杜馳，祝朝富，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌觀察.腫瘤預(yù)防與治療，2010，23:312-314.