2型糖尿病腎病血清胱抑素C與α-L-巖藻糖苷酶的臨床意義

張雯雯，張會娟

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 河南鄭州 450052)

近年來，隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病的發(fā)病呈逐年上升趨勢。糖尿病是一種以糖代謝異常為主要特點的臨床綜合癥，其對人體主要傷害在于長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致各種長期慢性并發(fā)癥，其中危害較大的為糖尿病腎病(Diabetic nephrapathy，DN)，在美國2型糖尿病患者中糖尿病腎病的發(fā)生率占38%，是導(dǎo)致腎衰竭的主要原因［1］。α-L-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)是一種溶酶體酸性水解酶，在腎臟近端腎小管上皮細胞溶酶體含量最為豐富。近年來，多項研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C(Cys-C)與糖尿病腎病有明顯的相關(guān)性［2］。本實驗擬通過比較單純糖尿病患者與糖尿病腎病患者血清AFU及Cys-C水平，探討糖尿病腎病與血清AFU、Cys-C的相關(guān)性.

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月至2013年6月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院患者共93人，男52人，女41人，平均年齡(54.36±13.26)歲，所有入選者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)24 h微量尿蛋白分為DM組(微量尿蛋白≤30 mg/24 h)共55人，其中男30人，女25人，DN組(微量尿蛋白＞30 mg/24 h)共38人，其中男22人，女16人。排除標(biāo)準(zhǔn):所有患者均排除各種急慢性肝炎及肝臟占位性病變。入院后由專人負(fù)責(zé)測量身高、體重，計算體質(zhì)量指數(shù)，測量血壓，詢問病史，空腹12 h后于次日清晨無應(yīng)激狀態(tài)下抽血，測量血清胱抑素C、血清AFU，留24 h尿測量微量尿蛋白。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計分析軟件，連續(xù)型變量采用()表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單純糖尿病組與糖尿病腎病組基本情況比較單純糖尿病組與糖尿病腎病組年齡、糖尿病病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組基本情況比較()

表1 兩組基本情況比較()

2.2 單純糖尿病組與糖尿病腎病組患者Cys-C、AFU的比較 單純糖尿病組血清Cys-C、AFU均高于糖尿病腎病組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清Cys-C、AFU比較()

表2 兩組血清Cys-C、AFU比較()

3 討論

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于人體各個組織及體液中，其中以肝、腎等組織活性較高，而細胞內(nèi)AFU主要位于溶酶體內(nèi)。既往大量研究表明AFU在原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)明顯升高［3-4］，近年來研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者AFU水平明顯高于健康對照組，糖尿病患者AFU升高與血糖控制水平有關(guān)，首先糖尿病患者血清AFU明顯高于健康對照組，血糖水平較高的患者血清 AFU與 FBG、HbA1c呈顯著正相關(guān)［5］。董磊等［6］研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者合并微血管病變組AFU要顯著高于無微血管病變組及正常對照組;而無微血管病變組AFU比正常對照組，結(jié)果雖然有升高的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此認(rèn)為AFU可以作為判斷糖尿病疾病進展的主要指標(biāo)。

本實驗研究表明，DN組AFU水平明顯高于DM組，可作為判斷糖尿病腎病進展的指標(biāo)，血清AFU水平與糖尿病相關(guān)性機制尚不明確。糖尿病患者持續(xù)的高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致多元醇旁路系統(tǒng)的激活，醛糖還原酶活性得到增強，可產(chǎn)生大量的山梨醇，同時醛糖還原酶競爭通過抑制了山梨醇脫氫酶的活性，使細胞內(nèi)大量聚集山梨醇，而AFU主要分布于人體內(nèi)各種組織細胞中溶酶體內(nèi)，由于山梨醇等多元醇物質(zhì)對溶酶體具有較強的親和力，導(dǎo)致溶酶體大量破壞，使AFU釋放入血，最終可能導(dǎo)致糖尿病患者血清的AFU升高。AFU在腎臟近端腎小管上皮細胞溶酶體含量最為豐富，因而糖尿病腎病可使AFU明顯升高。由此我們可知AFU可作為診斷糖尿病腎病指標(biāo)之一，同時也可以作為治療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

合成Cys-C的基因為“管家基因”，所有細胞均有表達，無明顯組織特異性，其產(chǎn)生速度較為恒定，不受炎癥、肌肉量的影響。本實驗結(jié)果顯示糖尿病腎病患者血清Cys水平明顯高于單純糖尿病組，腎臟為清除Cys-C的唯一器官，且腎小管無分泌Cys-C的作用［7］。而糖尿病腎病患者腎小球的損失導(dǎo)致Cys-C的代謝障礙，從而導(dǎo)致血清Cys-C水平升高。本實驗與大量實驗相一致［8］，由此可知Cys-C可作為糖尿病腎病早期診斷的重要指標(biāo)。

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