阿卡波糖對(duì)糖耐量減低患者血清C-反應(yīng)蛋白和血脂水平的影響

戴 紅，趙躍萍，于 津，朱紅霞，管 迪，郝 蘭

糖耐量減低(impaired glucose tolerance，IGT)是處于糖耐量正常和糖尿病之間的特殊代謝狀態(tài)，是糖尿病的前期階段［1-2］，不但糖尿病發(fā)生率明顯升高，而且發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性也顯著增加。對(duì)IGT的防治已經(jīng)成為當(dāng)今糖尿病三級(jí)預(yù)防的熱點(diǎn)之一，而目前關(guān)于IGT患者是否需要藥物治療并無(wú)定論。阿卡波糖因其能夠延緩碳水化合物的吸收、增加飽腹感，可對(duì)糖尿病患者的體重和血脂產(chǎn)生有益的影響［3］。本研究旨在觀察阿卡波糖干預(yù)治療前后患者血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、血脂濃度的變化情況，探討其對(duì)心腦血管的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年4月—2012年5月在門診首次診斷為IGT 64例，均符合WHO 1999年關(guān)于IGT的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，即空腹血糖 6．1～7．0 mmol/L，口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)后2 h血糖7．8～11．1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病、急慢性胰腺炎以及嚴(yán)重肝腎疾病、心肺功能不全、服用影響糖代謝的藥物者;②合并痛風(fēng)、外科手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷;③合并血液系統(tǒng)疾病;④使用免疫抑制藥者:如非甾體抗炎藥、類固醇和鴉片等藥物;⑤合并急性感染、惡性腫瘤、腦卒中等疾病。64例均為男性，年齡45～73歲，體重指數(shù)22～26 kg/cm2。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組32例，治療組年齡(55．56 ±2．32)歲，體重指數(shù)(24．31 ±1．52)(kg/m2);對(duì)照組年齡(53．31 ±3．43)歲，體重指數(shù)(24．53±1．89)kg/m2。兩組一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 試藥與儀器 阿卡波糖片為杭州中美華東制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào):130819規(guī)格:50 mg/粒;TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP檢測(cè)所采用的7020全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀為日本日立公司產(chǎn)品，試劑盒為上海復(fù)星長(zhǎng)征有限公司產(chǎn)品;CRP檢測(cè)采用免疫比濁法，試劑盒為北京德曼生化技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

1.3 方法

1.3.1 治療方法:經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，將64例IGT依據(jù)其具體情況制定個(gè)性化的飲食及運(yùn)動(dòng)方

案，醫(yī)務(wù)人員定期隨訪監(jiān)督患者的執(zhí)行情況。在此基礎(chǔ)上治療組給予阿卡波糖50 mg，3/d，三餐時(shí)與第一口飯同時(shí)嚼服。連續(xù)口服藥物24、48周后抽血(抽血前禁食水10 h)。兩組治療期間每周電話隨訪1次，每2～4周門診隨訪1次。

1.3.2 TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP 的檢測(cè):抽取的靜脈血用高速離心機(jī)(3000 r/min)離心5 min后，用吸管將上層血清吸出，隨后放入容積為1．5 ml的離心管中，并立即放于－30℃冰箱中冷凍保存，檢測(cè)時(shí)按試劑盒說(shuō)明分別檢測(cè)TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP濃度。所取標(biāo)本均在1周內(nèi)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 10．0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用方差分析，α=0．05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

兩組治療前血清 CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C和空腹血糖比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療24、48周后治療組 CRP、TC、TG、LDL-C 和空腹血糖較治療前和對(duì)照組降低，HDL-C較治療前和對(duì)照組升高，且治療48周后治療組血清CRP、TC、TG、LDL-C和空腹血糖較治療24周降低，HDL-C較治療24周升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);對(duì)照組治療前后血清CRP、血脂和空腹血糖變化不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清C反應(yīng)蛋白、血脂及空腹血糖變化情況(±s)

表1 兩組治療前后血清C反應(yīng)蛋白、血脂及空腹血糖變化情況(±s)

注:對(duì)照組給予個(gè)性化的飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿卡波糖治療;與治療前比較，aP＜0．05;與對(duì)照組比較，cP ＜0．05;與治療24周比較，eP ＜0．05

組別 例數(shù) 時(shí)間C-反應(yīng)蛋白(mg/L)總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)治療組 32 治療前 4．31±0．72 4．37±0．42 2．02±0．25 3．28±0．62 1．3 9 ±0．32 6．38 ±0．32 8 ±0．43 6．42 ±0．54治療 24 周 3．25 ±0．43ac3．21 ±0．52ac1．63 ±0．28ac2．26 ±0．51ac1．82 ±0．21ac6．31 ±0．42ac治療 48 周 2．78 ±0．43ace3．12 ±0．46ace1．45 ±0．31ace2．15 ±0．42ace1．93 ±0．42ace3．27 ±0．32ace對(duì)照組 32 治療前 4．38 ±0．66 4．31±0．46 2．05±0．33 3．31±0．69 1．39±0．35 6．44 ±0．54治療 24 周 4．36 ±0．58 4．33 ±0．62 2．13 ±0．42 3．26 ±0．52 1．42 ±0．31 6．41 ±0．42治療 48 周 4．33 ±0．41 4．36 ±0．42 2．16 ±0．37 3．31 ±0．36 1．3

3 討論

IGT是2型糖尿病的前期階段，危害性表現(xiàn)在:①向糖尿病發(fā)展轉(zhuǎn)化，餐后血糖的毒性作用可加重胰島B細(xì)胞功能受損程度，胰島B細(xì)胞功能喪失＞50%時(shí)便不能維持正常代謝功能，＞60%的IGT患者5年后會(huì)發(fā)展為糖尿病;②增加血管病變的發(fā)生率［4］。與正常糖耐量者相比，IGT者發(fā)展為糖尿病的臨床特點(diǎn)為餐后2 h血糖升高，空腹血糖基本正常［5］。餐后血糖的升高可增加氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成動(dòng)脈局部炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管內(nèi)皮功能失調(diào)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成［6］。

CRP是人類主要的、最敏感的急性相關(guān)蛋白之一，是炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志，且越來(lái)越多的研究顯示，CRP水平的增高可能在糖代謝紊亂、心血管疾病的發(fā)生中起重要作用，且血清CRP作為2型糖尿病急性時(shí)相反應(yīng)物，參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，其水平在 IGT患者中可能已有明顯升高［7］。IGT患者CRP升高的可能機(jī)制為胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，表現(xiàn)在:①胰島素敏感性降低會(huì)抑制胰島素的生理功能，導(dǎo)致CRP合成增多;②胰島素分泌不足:高胰島素血癥可促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌白介素-6(IL-6)，大量的IL-6使CRP合成增多，IGT的發(fā)病機(jī)制可能與餐后高血糖加重IR有關(guān)。IR可引起氧化應(yīng)激、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血管炎性反應(yīng)等［8］。

在IGT患者中，胰島素抑制脂肪分解的活性降低，血漿游離脂肪酸增多，血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)濃度升高，而高密度脂蛋白(HDL-C)濃度降低［9］。

阿卡波糖是α-糖苷酶抑制劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制小腸絨毛刷狀緣上的葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰淀粉酶而阻止1，4-糖苷鍵水解，減少或延緩葡萄糖消化吸收，降低IGT患者空腹血清胰島素原水平及胰島素原或胰島素比值，改善胰島細(xì)胞功能，減緩氧化應(yīng)激的升高，改善血管內(nèi)皮功能，降低血脂，減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，這可能是阿卡波糖可明顯減少IGT患者發(fā)生心血管事件的主要機(jī)制［10］。單獨(dú)使用極少導(dǎo)致低血糖，另外，阿卡波糖不僅可改善糖代謝，還能降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低CRP水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能［11］。STOP-NIDDM研究提出 IGT患者使用阿卡波糖能降低高血壓的發(fā)生率，降低心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［12］。Salman等［13］證實(shí)阿卡波糖有升高HDL-C的作用。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血清CRP、血脂水平和血糖均明顯改善，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［6，13］。

阿卡波糖的降糖機(jī)制是減少腸道內(nèi)糖類的吸收，使糖類直接進(jìn)入回腸，藥物本身基本不進(jìn)入體循環(huán)，因此，不會(huì)影響機(jī)體免疫反應(yīng)，安全性較高。對(duì)IGT患者進(jìn)行藥物干預(yù)可改善糖耐量減低，預(yù)防IGT進(jìn)展為2型糖尿病、降低血脂水平，預(yù)防IGT人群心血管疾病的發(fā)生病，降低病死率。本研究進(jìn)一步證實(shí)了阿卡波糖能改善IGT患者血清CRP與血脂濃度，而CRP與血脂濃度改善是否存在一定的關(guān)系還有待進(jìn)一步研究，但阿卡波糖能抑制炎性因子這一結(jié)論已得到證實(shí)，為今后的臨床用藥提供了一定的理論基礎(chǔ)。

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