2型糖尿病患者尿酸與大血管病變的相關(guān)性分析

陳穎越，金 星，丁 波，羅 勇，馬建華，吳錦丹

大血管病變是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者較為常見的并發(fā)癥。近年來高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)對T2DM患者大血管并發(fā)癥的作用逐漸受到關(guān)注［1－2］。血清尿酸濃度的升高與炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙等有著密切聯(lián)系，HUA對心腦血管事件的發(fā)生發(fā)展起重要作用。文中對T2DM患者尿酸與大血管病變的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年12月在我科住院的T2DM患者共1510例，其中男性910例、女性600例，年齡(59.76±12.47)歲(16 ～92歲)，病程(6.51 ±6.04)年(1 周～30 年)。T2DM 的診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)尿酸水平分為 HUA 組:(男性 ＞420 μmol/L，女性 ＞357 μmol/L)和非高尿酸血癥組(NUA)。排除標(biāo)準(zhǔn)為近期服用影響血尿酸水平藥物及合并糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染和其他危重疾病的患者。

1.2 方法 患者入院后行身高、體重、血壓測量，計(jì)算體重指數(shù)(BMI);按常規(guī)方法檢測臨床血生化指標(biāo)，包括血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA);化學(xué)發(fā)光法測定糖化血紅蛋白(HbA1C);行心電圖、踝肱比(ABI)血管檢查、頭顱CT、頸動脈超聲、下肢動脈超聲檢查。大血管病變的診斷依據(jù)為有以下條件之一者［3－4］:高血壓病史;冠心病病史，或無癥狀者經(jīng)心電圖或冠脈造影證實(shí);腦梗死、腦出血病史或頭顱MRI、CT掃描有腦梗死或腦出血灶;ABI＜0.9或＞1.3;外周血管彩色多普勒超聲檢查顯示有動脈內(nèi)膜增厚或粥樣硬化斑塊形成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，定性資料給出各類例數(shù)及百分率。2組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HUA與NUA組各項(xiàng)檢測指標(biāo)及大血管病變合并率比較 與NUA組比較，HUA組腰圍、BMI明顯升高，而HDL-C較低(P ＜0.05)，見表1。HUA 組的高血壓、冠心病、腦梗死、既往有中風(fēng)病史、ABI異常的合并率均高于NUA組(P＜0.05);頸動脈和下肢動脈斑塊的合并率也高于NUA組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。

2.2 有無大血管病變患者 有大血管病變與無大血管病變者相比，腰圍、TC、尿酸均升高(P＜0.05)，見表3。

2.3 T2DM大血管病變危險(xiǎn)因素分析 以大血管病變作為因變量，以性別、年齡、腰圍、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1C、尿酸為自變量，進(jìn)行多元逐步Logistic回歸分析，TC、年齡和尿酸納入方程中，β分別為 0.313、0.127、0.115，各組 P 值均 ＜0.05。

表1 NUA與HUA組檢測指標(biāo)比較

表2 NUA與HUA組大血管病變情況比較［n(%)］

表3 1510例T2DM患者有無大血管病變的臨床指標(biāo)比較

3 討 論

HUA與高血壓密切相關(guān)。前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，尿酸每增加10 mg/L，高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加23%［5］。有研究認(rèn)為尿酸是高血壓的預(yù)測因子，且高血壓常與HUA伴發(fā)出現(xiàn)［1］，在降尿酸治療后高血壓狀態(tài)也能得到明顯改善。本研究發(fā)現(xiàn)，HUA組的高血壓發(fā)生率較NUA組升高，與上述研究結(jié)果一致。

既往有研究提出高尿酸血癥是T2DM患者發(fā)生冠心病的預(yù)測因子［2］。有學(xué)者認(rèn)為在心血管高危因素的人群中，尿酸與心血管事件的聯(lián)系更為緊密。國外研究發(fā)現(xiàn)校正年齡因素后，血尿酸水平可引起劑量依賴性的心血管病死率上升，且相似的尿酸水平下，女性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)高于男性。糖尿病患者是明確的冠心病高危人群，本研究中HUA組的冠心病的合并率高于NUA組也證實(shí)了這一結(jié)論［2］。

尿酸與腦梗死之間的關(guān)系目前尚存在爭議。有研究認(rèn)為高尿酸血癥使得腦卒中的發(fā)生率和病死率升高［7］。但也有研究結(jié)論與之相反，認(rèn)為尿酸是腦梗死的保護(hù)因素［5］。本研究中腦梗塞發(fā)生率和既往中風(fēng)病史的合并率，HUA組均高于NUA組，從而支持前者觀點(diǎn)。

有研究指出，T2DM患者的ABI與尿酸有一定相關(guān)性［8］，提示尿酸也是下肢血管病變的影響因素。本研究中HUA組各大血管病變的發(fā)病率均高于NUA組，有大血管病變組較無大血管病變組尿酸顯著升高?；貧w分析顯示，校正年齡、性別、血糖等因素后，高尿酸仍是大血管病變的危險(xiǎn)因素。其可能的原因包括尿酸鹽作為炎性物質(zhì)在血管壁沉積，損傷血管內(nèi)膜并誘發(fā)加重粥樣硬化［9］;高尿酸血癥引起LDL-C升高，載脂蛋白比例異常，促進(jìn)動脈硬化［10］;尿酸還能使人血管內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生C反應(yīng)蛋白，在動脈硬化形成過程中起著關(guān)鍵作用［11］。

因此對于T2DM患者，不僅要關(guān)注血糖、血壓、血脂等傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因子，尿酸也應(yīng)受到足夠重視，即使對無癥狀性高尿酸血癥患者也應(yīng)該及時(shí)給予干預(yù)，降低大血管病變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

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