烏司他丁對重度燒傷患者炎癥因子水平的影響

陳粹+范友芬+樊理華+張淳+吳天斌

[摘要] 目的 研究烏司他丁對重癥燒傷患者體內(nèi)炎癥因子水平的影響，為臨床重癥燒傷患者的治療提供依據(jù)。方法 對2010年1月～2013年6月我院入院治療的94例重度燒傷患者進(jìn)行了研究， 分為兩組，對照組給予常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、抗休克、早期切削痂手術(shù)以及營養(yǎng)支持等，治療組患者在上述治療方案基礎(chǔ)上，加用烏司他丁，連續(xù)治療7d，比較治療前后兩組患者血常規(guī)、體內(nèi)炎癥因素水平變化以及APACHE II評分（acute physiology and chronic health evaluation， 急性生理與慢性健康評分）。結(jié)果 與治療前比較，兩組患者白細(xì)胞（white blood cells，WBC）、中性粒細(xì)胞數(shù)量明顯降低，血小板（blood platelet，）數(shù)量明顯升高，且治療組患者改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。兩組患者全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）診斷時(shí)APACHE II評分基本相當(dāng)，72h 后有明顯差異，治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）；治療組患者腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）和白介素-6（interleukin- 6，IL-6）的水平明顯低于對照組，白介素-2（interleukin- 2，IL-2）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）的水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論 烏司他丁能夠明顯的改善患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，對于改善患者的癥狀，防止并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 烏司他??；重度燒傷；炎癥因子

[中圖分類號] R644 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）25-0032-03

重度燒傷是一種以炎癥反應(yīng)為主要特征的全身性疾病，可以導(dǎo)致患者大面積皮膚以及皮下組織受損，各臟器的生理功能會受到不同程度的損害，對于重度燒傷患者，特別是燒傷面積>50%的患者，往往會伴隨全身感染、全身炎癥反應(yīng)綜合征，甚至是多器官功能障礙，臨床死亡率可達(dá)70%以上[1，2]。大量研究表明[3～5]，TNF-α，IL-2， IL-6等是全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生過程中的重要因子，這些因子不僅能夠反映患者的生理狀態(tài)，并且可以通過控制這些炎癥因子的水平，及時(shí)地改善患者的疾病狀態(tài)，具有重要的臨床意義。烏司他丁是從人尿液中提取的蛋白酶抑制劑，可以有效地控制炎性介質(zhì)水平，包括TNF-α，IL等，從而可減輕各種炎癥介質(zhì)對臟器功能的損傷，避免全身炎癥反應(yīng)[6]。因此，采用烏司他丁控制重度燒傷患者的炎癥因子水平，則有可能取得良好的效果，緩解患者的臨床癥狀。本次研究中，我們重點(diǎn)考察了烏司他丁對重度燒傷患者炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月～2013年6月我院收治的燒傷總面積≥50%TBSA重度燒傷患者94例，所有患者均符合重度燒傷并發(fā)全身性炎癥反應(yīng)綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7，8]，將94例患者均分為兩組各47例，治療組男 37例，女 10例，年齡24～68歲，平均（45.6±10.6）歲，燒傷總面積為（65.8±13.7）%，Ⅲ度燒傷面積（15±2.5）%；對照組男36例，女11例，年齡25 ～69歲，平均（44.7±12.5）歲，燒傷總面積為（66.2±12.3）%，Ⅲ度燒傷面積（16±4.2）%。兩組患者的年齡、性別、燒傷面積和燒傷程度等資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、抗感染、抗休克、早期切削痂手術(shù)以及營養(yǎng)支持等，治療組患者在上述治療方案基礎(chǔ)上，加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司， 生產(chǎn)批號H19990134），200kU加入到250mL生理鹽水中，靜脈滴注，3次/d，兩組治療方案均 7d為一個療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用貝克曼LH750血球計(jì)數(shù)儀測定兩組患者治療前后的白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、中性粒細(xì)胞（N）以及血小板（PLT）數(shù)量；采用美國Signosis公司炎癥細(xì)胞因子復(fù)合酶免疫法平行檢測試劑盒及其對應(yīng)的方法測定兩組患者中的炎癥因子，包括TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血常規(guī)比較

兩組患者治療前后血常規(guī)比較見表1，與治療前比較，兩組患者的WBC、N均明顯下降，PLT明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)過治療，治療組患者的WBC、RBC和N明顯低于對照組，PLT明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者APACHE II評分比較

兩組患者APACHEII評分比較見表2 。兩組患者SIRS診斷確立時(shí)APACHE II評分基本相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過治療，治療組患者72h 后的APACHEII評分明顯低于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組患者體內(nèi)炎癥因子水平比較

兩組患者體內(nèi)炎癥因子水平比較見表3。與治療前比較，兩組患者的TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10等炎癥因子均有明顯改變，其中TNF-α和IL-6明顯降低，IL-2和IL-10明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)過治療，治療組患者的TNF-α和IL-6明顯低于對照組，IL-2和IL-10明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。endprint

3 討論

嚴(yán)重感染以及全身多器官功能衰竭是燒傷患者死亡的重要原因，其機(jī)制可能與機(jī)體自身修復(fù)應(yīng)答有關(guān)[9]，在燒傷后的休克期間，機(jī)體局部存在缺氧狀態(tài)，復(fù)蘇后發(fā)生再灌注，引起損傷，激活內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活化，生成并釋放多種細(xì)胞因子和炎癥因子，從而激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)綜合征[10]。炎癥反應(yīng)是機(jī)體針對外來致病因子的一種保護(hù)措施，適度的炎癥反應(yīng)對于抵抗疾病入侵、促進(jìn)機(jī)體修復(fù)具有重要的意義，但對于重度燒傷患者，因體內(nèi)產(chǎn)生的炎癥因子過量釋放，形成級聯(lián)放大的模式，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控，最終造成了免疫紊亂的癥狀，對器官、組織造成繼發(fā)性的損傷，因此，在燒傷治療初期，及時(shí)監(jiān)控患者體內(nèi)的炎癥水平，具有重要的意義[11，12]。在炎性因子中，TNF-α、IL-2、IL-6等促進(jìn)炎癥因子的釋放，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，同時(shí)，他們又可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IL-6和IL-8。其中TNF-α是出現(xiàn)最早的炎癥因子，它能激活淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，促使其他細(xì)胞因子的合成予釋放；IL-6能誘導(dǎo)B細(xì)胞和T細(xì)胞增殖、活化，促進(jìn)炎癥因子的進(jìn)一步生成；IL-2活化T細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性的細(xì)胞因子，總之，這些炎癥因子在全身免疫應(yīng)答中具有核心地位，在重度燒傷患者中要予以關(guān)注[13～16]。

烏司他丁是從人尿液中提取的一種蛋白酶抑制劑，它可以調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子的釋放，減輕炎癥因子對器官功能的損傷，可以預(yù)防發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征，以及多器官功能障礙。其作用機(jī)制可能是通過改善局部血液循環(huán)來實(shí)現(xiàn)的，對于重度燒傷患者，局部會產(chǎn)生機(jī)械性堵塞，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，進(jìn)而發(fā)生缺氧以及再灌注損傷。烏司他丁可以抑制單核細(xì)胞的代謝，阻斷內(nèi)皮細(xì)胞的應(yīng)答，從而改善血液循環(huán)障礙，從源頭阻斷過度炎癥因子的釋放。

本次研究中，我們重點(diǎn)探討烏司他丁對重癥燒傷患者體內(nèi)炎癥因子水平的影響，與常規(guī)治療對照，治療組患者加用烏司他丁，經(jīng)過7d治療，聯(lián)合組患者WBC、中性粒細(xì)胞數(shù)量明顯降低，PLT數(shù)量明顯升高，且患者APACHE II評分明顯低于對照組，在炎癥因子水平比較中，治療組患者TNF-α和IL-6的水平明顯低于對照組，IL-2和IL-10的水平明顯高于對照組，說明烏司他丁能夠明顯地改善患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，這對于改善患者的臨床癥狀，防止并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃瑞曉. 大面積深度燒傷早期切痂對全身炎癥反應(yīng)綜合征的影響[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2010，13（5）：692-693.

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[9] Jieun Song， Jungmin Park， Jee-Young Kim， Effect of ulinastatin on perioperative organ function and systemic inflammatory reaction during cardiac surgery： a randomized double-blinded study[J]. Korean J Anesthesiol，2013， 64（4）：334-340.

[10] 劉保國， 付偉標(biāo)， 何黎明. 自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后血清和腦脊液IL-1β、IL-6、TNF-α水平與SIRS及MODS的關(guān)系[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2013，11（10）：78-79.

[11] 趙健雄 王愛忠. 心肌酶譜和腦脊液檢查診斷手足口病并發(fā)SIRS和MODS的價(jià)值分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2013， 31（11）：139-140.

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[13] 張紅艷，柳璐. 重型顱腦損傷后SIRS、sepsis、嚴(yán)重sepsis和MODS發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 廣東醫(yī)學(xué)， 2012， 9（10）：120-121.

[14] 冉麗，肖虎，禚瑩瑩，等. 高氧液對嚴(yán)重?zé)齻菘似谘蛄馨脱h(huán)TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J]. 中國美容醫(yī)學(xué)， 2010，19（6）：856-858.

[15] 徐建國，潘婭靜，趙潔. 嚴(yán)重創(chuàng)傷患者改良SIRS評分與MODS的相關(guān)性分析[J]. 浙江醫(yī)學(xué)， 2012，19（30）：520-521.

[16] 錢銘.山莨菪堿聯(lián)合烏司他丁對嚴(yán)重多發(fā)創(chuàng)傷患者血清炎癥因子水平影響的研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（19）：1533-1535.

（收稿日期：2014-01-02）endprint

3 討論

嚴(yán)重感染以及全身多器官功能衰竭是燒傷患者死亡的重要原因，其機(jī)制可能與機(jī)體自身修復(fù)應(yīng)答有關(guān)[9]，在燒傷后的休克期間，機(jī)體局部存在缺氧狀態(tài)，復(fù)蘇后發(fā)生再灌注，引起損傷，激活內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活化，生成并釋放多種細(xì)胞因子和炎癥因子，從而激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)綜合征[10]。炎癥反應(yīng)是機(jī)體針對外來致病因子的一種保護(hù)措施，適度的炎癥反應(yīng)對于抵抗疾病入侵、促進(jìn)機(jī)體修復(fù)具有重要的意義，但對于重度燒傷患者，因體內(nèi)產(chǎn)生的炎癥因子過量釋放，形成級聯(lián)放大的模式，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控，最終造成了免疫紊亂的癥狀，對器官、組織造成繼發(fā)性的損傷，因此，在燒傷治療初期，及時(shí)監(jiān)控患者體內(nèi)的炎癥水平，具有重要的意義[11，12]。在炎性因子中，TNF-α、IL-2、IL-6等促進(jìn)炎癥因子的釋放，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，同時(shí)，他們又可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IL-6和IL-8。其中TNF-α是出現(xiàn)最早的炎癥因子，它能激活淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，促使其他細(xì)胞因子的合成予釋放；IL-6能誘導(dǎo)B細(xì)胞和T細(xì)胞增殖、活化，促進(jìn)炎癥因子的進(jìn)一步生成；IL-2活化T細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性的細(xì)胞因子，總之，這些炎癥因子在全身免疫應(yīng)答中具有核心地位，在重度燒傷患者中要予以關(guān)注[13～16]。

烏司他丁是從人尿液中提取的一種蛋白酶抑制劑，它可以調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子的釋放，減輕炎癥因子對器官功能的損傷，可以預(yù)防發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征，以及多器官功能障礙。其作用機(jī)制可能是通過改善局部血液循環(huán)來實(shí)現(xiàn)的，對于重度燒傷患者，局部會產(chǎn)生機(jī)械性堵塞，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，進(jìn)而發(fā)生缺氧以及再灌注損傷。烏司他丁可以抑制單核細(xì)胞的代謝，阻斷內(nèi)皮細(xì)胞的應(yīng)答，從而改善血液循環(huán)障礙，從源頭阻斷過度炎癥因子的釋放。

本次研究中，我們重點(diǎn)探討烏司他丁對重癥燒傷患者體內(nèi)炎癥因子水平的影響，與常規(guī)治療對照，治療組患者加用烏司他丁，經(jīng)過7d治療，聯(lián)合組患者WBC、中性粒細(xì)胞數(shù)量明顯降低，PLT數(shù)量明顯升高，且患者APACHE II評分明顯低于對照組，在炎癥因子水平比較中，治療組患者TNF-α和IL-6的水平明顯低于對照組，IL-2和IL-10的水平明顯高于對照組，說明烏司他丁能夠明顯地改善患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，這對于改善患者的臨床癥狀，防止并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義，值得推廣應(yīng)用。

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[4] Na Huang，F(xiàn)ei Wang，Yingwei Wang. Ulinastatin improves survival of septic mice by suppressing inflammatory response and lymphocyte apoptosis[J]. http：//www.journalofsurgicalresearch.com/article/S0022-4804（12）00961-4/abstract Journal of Surgical Research，2013，182（2）：96-302.

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[6] Chong-En Xu ， Cheng-Wei Zou， Meng-Yuan Zhang. Effects of high-dose ulinastatin on inflammatory response and pulmonary function in patients with type-a aortic dissection after cardiopulmonary bypass under deep hypothermic circulatory arrest[J]. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia，2013，27（3）：479–484.

[7] Hong-Min Luoa， Sen Hua， Guo-yong Zhoua， The effects of ulinastatin on systemic inflammation， visceral vasopermeability and tissue water content in rats with scald injury[J]. Burns，2013，39（5）：916-922

[8] 盛志勇， 郭振榮. 危重?zé)齻委熍c康復(fù)學(xué)[M]. 北京：科學(xué)出版社，2000：136-137.

[9] Jieun Song， Jungmin Park， Jee-Young Kim， Effect of ulinastatin on perioperative organ function and systemic inflammatory reaction during cardiac surgery： a randomized double-blinded study[J]. Korean J Anesthesiol，2013， 64（4）：334-340.

[10] 劉保國， 付偉標(biāo)， 何黎明. 自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后血清和腦脊液IL-1β、IL-6、TNF-α水平與SIRS及MODS的關(guān)系[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2013，11（10）：78-79.

[11] 趙健雄 王愛忠. 心肌酶譜和腦脊液檢查診斷手足口病并發(fā)SIRS和MODS的價(jià)值分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2013， 31（11）：139-140.

[12] 陳建崇，詹新華，朱劍仙，等. 急診切痂對小兒燒傷膿毒血癥的治療作用[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（6）：601-603.

[13] 張紅艷，柳璐. 重型顱腦損傷后SIRS、sepsis、嚴(yán)重sepsis和MODS發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 廣東醫(yī)學(xué)， 2012， 9（10）：120-121.

[14] 冉麗，肖虎，禚瑩瑩，等. 高氧液對嚴(yán)重?zé)齻菘似谘蛄馨脱h(huán)TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J]. 中國美容醫(yī)學(xué)， 2010，19（6）：856-858.

[15] 徐建國，潘婭靜，趙潔. 嚴(yán)重創(chuàng)傷患者改良SIRS評分與MODS的相關(guān)性分析[J]. 浙江醫(yī)學(xué)， 2012，19（30）：520-521.

[16] 錢銘.山莨菪堿聯(lián)合烏司他丁對嚴(yán)重多發(fā)創(chuàng)傷患者血清炎癥因子水平影響的研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（19）：1533-1535.

（收稿日期：2014-01-02）endprint

3 討論

嚴(yán)重感染以及全身多器官功能衰竭是燒傷患者死亡的重要原因，其機(jī)制可能與機(jī)體自身修復(fù)應(yīng)答有關(guān)[9]，在燒傷后的休克期間，機(jī)體局部存在缺氧狀態(tài)，復(fù)蘇后發(fā)生再灌注，引起損傷，激活內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活化，生成并釋放多種細(xì)胞因子和炎癥因子，從而激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)綜合征[10]。炎癥反應(yīng)是機(jī)體針對外來致病因子的一種保護(hù)措施，適度的炎癥反應(yīng)對于抵抗疾病入侵、促進(jìn)機(jī)體修復(fù)具有重要的意義，但對于重度燒傷患者，因體內(nèi)產(chǎn)生的炎癥因子過量釋放，形成級聯(lián)放大的模式，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控，最終造成了免疫紊亂的癥狀，對器官、組織造成繼發(fā)性的損傷，因此，在燒傷治療初期，及時(shí)監(jiān)控患者體內(nèi)的炎癥水平，具有重要的意義[11，12]。在炎性因子中，TNF-α、IL-2、IL-6等促進(jìn)炎癥因子的釋放，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，同時(shí)，他們又可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IL-6和IL-8。其中TNF-α是出現(xiàn)最早的炎癥因子，它能激活淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，促使其他細(xì)胞因子的合成予釋放；IL-6能誘導(dǎo)B細(xì)胞和T細(xì)胞增殖、活化，促進(jìn)炎癥因子的進(jìn)一步生成；IL-2活化T細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性的細(xì)胞因子，總之，這些炎癥因子在全身免疫應(yīng)答中具有核心地位，在重度燒傷患者中要予以關(guān)注[13～16]。

烏司他丁是從人尿液中提取的一種蛋白酶抑制劑，它可以調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子的釋放，減輕炎癥因子對器官功能的損傷，可以預(yù)防發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征，以及多器官功能障礙。其作用機(jī)制可能是通過改善局部血液循環(huán)來實(shí)現(xiàn)的，對于重度燒傷患者，局部會產(chǎn)生機(jī)械性堵塞，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，進(jìn)而發(fā)生缺氧以及再灌注損傷。烏司他丁可以抑制單核細(xì)胞的代謝，阻斷內(nèi)皮細(xì)胞的應(yīng)答，從而改善血液循環(huán)障礙，從源頭阻斷過度炎癥因子的釋放。

本次研究中，我們重點(diǎn)探討烏司他丁對重癥燒傷患者體內(nèi)炎癥因子水平的影響，與常規(guī)治療對照，治療組患者加用烏司他丁，經(jīng)過7d治療，聯(lián)合組患者WBC、中性粒細(xì)胞數(shù)量明顯降低，PLT數(shù)量明顯升高，且患者APACHE II評分明顯低于對照組，在炎癥因子水平比較中，治療組患者TNF-α和IL-6的水平明顯低于對照組，IL-2和IL-10的水平明顯高于對照組，說明烏司他丁能夠明顯地改善患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，這對于改善患者的臨床癥狀，防止并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-01-02）endprint