非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能檢測及臨床意義探討

尹 梅

（貴州省都勻市黔南州人民醫(yī)院腫瘤科 558000）

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率和病死率均呈不斷上升的趨勢。研究發(fā)現(xiàn)［1］，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者常出現(xiàn)為一種或多種凝血指標(biāo)異常，血液處于高凝狀態(tài)，其原因可能與腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)。而臨床上在化療的同時聯(lián)合抗凝治療可以提高患者的預(yù)后［2］，這也提示凝血功能可能與NSCLC患者預(yù)后有密切的關(guān)系。為觀察NSCLC患者凝血功能變化及其臨床意義，筆者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年1月至2013年4月收治的NSCLC患者148例（研究組），所有患者均經(jīng)胸部CT檢查存在客觀病灶并經(jīng)病理學(xué)檢查確診為NSCLC，其中男96例，女52例；年齡45～78歲，平均（52.5±7.2）歲；鱗癌56例、腺癌78例、腺鱗癌14例；TNM分期：Ⅰ期28例、Ⅱ期51例、Ⅲ期32例、Ⅳ期37例。同時選取同期門診體檢健康者120例（對照組），男78例，女42例，年齡42～75歲，平均（51.1±6.8）歲。

1.2 方法 所有受檢者均清晨采集肘靜脈血2mL，注入枸櫞酸鈉抗凝管中，3 000r／min離心10min，分離血漿，采用法國Stato公司生產(chǎn)STACOMpact全自動凝血／纖溶分析儀檢測凝血功能，包括血漿凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）及 D－二聚體（D－D）。PT、APTT采用凝固法，F(xiàn)ib采用Clauss法，D－D采用免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較應(yīng)用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 NSCLC患者凝血功能檢測結(jié)果 研究組患者中PT延長8例（5.4%），APTT延長27例（18.2%），F(xiàn)ib升高80例（54.1%），PLT 升高25例（16.9%），PLT 減少4例（2.7%），D－D升高88例（59.5%）。

2.2 兩組各項(xiàng)凝血指標(biāo)水平比較 研究組APTT、Fib、PLT及D－D平均水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組PT平均水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組各項(xiàng)凝血指標(biāo)水平比較±s）

表1 兩組各項(xiàng)凝血指標(biāo)水平比較±s）

＊：P＜0.05，＊＊：P＜0.01，與對照組比較。

組別 n PT（s） APTT（s） Fib（g／L） PLT（×109L） D－D（mg／L）研究組 148 12.28±1.33 38.25±5.13＊ 5.42±1.42＊＊ 267.10±58.40＊ 0.72±0.13＊＊對照組 120 11.51±1.30 30.73±3.72 2.88±0.72 205.20±52.30 0.25±0.08

表2 不同因素NSCLC患者凝血指標(biāo)水平比較±s）

表2 不同因素NSCLC患者凝血指標(biāo)水平比較±s）

臨床因素 n PT（s） APTT（s） Fib（g／L） PLT（×109L） D－D（mg／L）腫瘤大?。╟m）≥5 72 12.33±1.32 39.12±5.28 5.43±1.38 272.30±55.60 0.73±0.14＜5 76 12.24±1.30 37.88±5.02 5.41±1.41 258.40±62.30 0.70±0.10 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05病理分型鱗癌 56 12.33±1.27 37.45±5.37 5.40±1.40 267.10±52.30 0.70±0.10腺癌 78 12.55±1.35 38.83±5.07 5.47±1.55 265.80±62.30 0.72±0.14腺鱗癌 14 12.08±1.30 36.25±4.21 5.38±1.27 275.60±48.30 0.71±0.08 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 TNM分期Ⅰ～Ⅲ期 111 12.26±1.43 37.52±5.07 4.67±1.57 265.90±55.30 0.56±0.11Ⅳ期 37 12.33±1.03 39.73±5.18 6.68±1.33 269.10±61.30 0.98±0.22 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01腫瘤分化程度低分化 29 12.66±1.22 38.25±5.08 5.41±1.42 267.10±58.30 0.70±0.12中分化 82 12.51±1.31 38.63±5.27 5.43±1.51 265.90±52.60 0.72±0.11高分化 37 12.22±1.31 37.73±5.07 5.38±1.38 268.20±55.40 0.71±0.11 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05是否轉(zhuǎn)移是81 12.31±1.17 39.23±5.22 6.72±1.77 268.60±61.10 0.98±0.22否67 12.29±1.41 37.82±5.31 4.61±1.52 266.20±62.40 0.52±0.17 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.3 不同因素NSCLC患者凝血指標(biāo)水平比較 Ⅳ期NSCLC患者Fib及D－D水平明顯高于Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移患者Fib及D－D水平明顯高于無腫瘤轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；腫瘤大小、病理分型、腫瘤分化程度等因素與患者APTT、Fib、PLT、D－D水平無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討 論

惡性腫瘤患者出現(xiàn)纖溶凝血功能異常是臨床上的常見現(xiàn)象。有報道顯示，大約有32%～57%的惡性腫瘤患者存在不同程度的凝血功能異常，而在晚期惡性腫瘤患者這一比例更高［3］。NSCLC是臨床上常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均較高，臨床工作中發(fā)現(xiàn)，有相當(dāng)一部分NSCLC患者死于重要臟器出血或血栓，提示纖溶凝血功能異常與NSCLC患者預(yù)后有密切關(guān)系。Borensztajn等［4］通過對206例NSCLC患者PLT、PT、APTT、D－D等檢測發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者 PLT、PT、APTT、D－D明顯高于健康人，并認(rèn)為NSCLC患者血液處于高凝狀態(tài)，其原因可能與腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)。Komurcuoglu等［5］通過對119例NSCLC患者的觀察發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib升高的患者病情較重，臨床生存期較短。Hahn等［6］報道，在化療的同時聯(lián)合抗凝治療可以明顯提高治療效果，改善患者的預(yù)后。以上均提示凝血功能可能與NSCLC患者預(yù)后有密切的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，54.1%的患者存在Fib升高，59.5%的患者存在D－D升高。進(jìn)一步分析顯示，NSCLC患者APTT、Fib、PLT及D－D平均水平明顯高于對照組，證實(shí)了NSCLC患者存在不同程度的凝血功能異常。本研究將患者根據(jù)腫瘤大小、病理分型、TNM分期、腫瘤分化程度和是否轉(zhuǎn)移等因素進(jìn)行分組研究，結(jié)果顯示Ⅳ期NSCLC患者Fib及D－D水平明顯高于Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移患者Fib及D－D水平明顯高于無腫瘤轉(zhuǎn)移患者，而腫瘤大小、病理分型、腫瘤分化程度等因素與患者APTT、Fib、PLT、D－D水平無關(guān)，這一結(jié)果提示Fib及D－D水平與NSCLC預(yù)后有密切關(guān)系。Fib是肝臟合成的一種糖蛋白，也是凝血功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)［7］。Fib是纖維蛋白的前體，在凝血酶的作用下，F(xiàn)ib可以釋放出A肽與B肽，生成纖維蛋白單體，并發(fā)揮凝血功能［8－9］。NSCLC患者Fib異常升高，可以增強(qiáng)血小板對癌細(xì)胞的黏附作用，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，因此Ⅳ期NSCLC患者血漿Fib高于Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，而出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者血漿Fib高于無轉(zhuǎn)移的患者。而D－D是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解形成的特異性降解產(chǎn)物，是反映凝血及纖溶活化的重要指標(biāo)［10］。NSCLC患者血漿D－D水平升高表明患者存在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，易發(fā)生DIC或肺栓塞。同時患者繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)也可促進(jìn)腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，影響患者的預(yù)后。

綜上所述，NSCLC患者 APTT、Fib、PLT、D－D水平明顯升高，F(xiàn)ib及D－D水平與NSCLC患者預(yù)后有密切關(guān)系。

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