血栓前狀態(tài)標(biāo)志物在2型糖尿病早期動(dòng)脈硬化中的應(yīng)用

吳旋　陳云歡　蔡梅玉等

【摘要】 目的：探討血栓前狀態(tài)標(biāo)志物在2型糖尿病早期動(dòng)脈硬化中的作用。方法：結(jié)合糖尿病及動(dòng)脈硬化檢測(cè)結(jié)果將60例患者分成正常對(duì)照組、糖尿病非動(dòng)脈硬化組、糖尿病動(dòng)脈硬化組，分別檢測(cè)血栓前狀態(tài)標(biāo)志物TG、TC、LDL、HDL、WBC、血小板聚集率FIB、DD、PC、PS和血小板聚集率。結(jié)果：糖尿病非動(dòng)脈硬化組、糖尿病動(dòng)脈硬化組中TG、WBC、FIB、VWF與正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），糖尿病非動(dòng)脈硬化組、糖尿病動(dòng)脈硬化組中BMI、TCH、HDL、LDL、DD、PLT、PS、PC與正常組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：血脂代謝紊亂、慢性炎癥刺激、高凝等血栓前狀態(tài)的危險(xiǎn)因素在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，然而是否在糖尿病早期動(dòng)脈硬化中起作用有待進(jìn)一步的研究。

【關(guān)鍵詞】 血栓前狀態(tài)； 2型糖尿病； 動(dòng)脈硬化

【Abstract】 Objective： To discuss the role of pre-thrombus status markers in early atherosclerosis in TD2M.Method： Sixty subjects were divided into three groups： normal control， diabetes without arteriosclerosis， diabetes with arteriosclerosis by combining with diabetes and atherosclerosis dates.The pre-thrombus status markers of TG，TC，LDL，HDL，WBC，F(xiàn)IB，DD，PC，PS，Platelet aggregation rate were respectively detected.Result： Compared with the normal group， there were significant differences of TG，WBC，F(xiàn)IB，VWF in diabetes with atherosclerosis group and diabetes without atherosclerosis group（P<0.05）.Compared with the normal group，there were no differences of BMI，TCH，HDL，LDL，DD，PLT，PS，PC in diabetes with atherosclerosis group and diabetes without atherosclerosis group（P>0.05）.Conclusion：The risk factors of pre-thrombus status，Lipid metabolism disorder，chronic inflammatory stimulation，high condensation play key roles in the occurrence and development of diabetes. However，whether pre-thrombus status markers plays a role in diabetes early atherosclerosis and has yet to be confirmed by further studies.

【Key words】 Pre-thrombus status； T2DM； Atherosclerosis

First-authors address：Rehabilitation Hospital Affiliated to Fujian Traditional Chinese Medicine University，F(xiàn)uzhou 350003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.22.015

血栓前狀態(tài)（pre-thrombotic，PTS），又稱為易栓癥（thrombophilia），是指由多種因素引起的止血、凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)或障礙的一種病理過程。目前醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為糖尿病患者普遍存在血栓前狀態(tài)，尤其是糖尿病后期常合并冠心病、視網(wǎng)膜病變、腦血管意外等血管病癥，然而其具體機(jī)制尚未完全清楚[1]。本研究利用上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）評(píng)價(jià)糖尿病患者早期動(dòng)脈硬化程度，并結(jié)合血栓前狀態(tài)實(shí)驗(yàn)室常見標(biāo)志物TG、TC、LDL、HDL、WBC、FIB、DD、PC、PS和血小板聚集率，探討血栓前狀態(tài)標(biāo)志物在2型糖尿病早期動(dòng)脈硬化中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1-6月在某三甲醫(yī)院健康體檢中心體檢的人員，結(jié)合糖尿病及動(dòng)脈硬化數(shù)據(jù)，分成三組：正常對(duì)照組、糖尿病非動(dòng)脈硬化組、糖尿病動(dòng)脈硬化組。

1.2 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2010年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（American Diabetes association ，ADA）糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖化血紅蛋白HbA1c≥6.5%；（2）空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；（3）OGTT試驗(yàn)中2 h血糖≥

11.1 mmol/L；（4）有高血糖的癥狀或高血糖危象，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。

1.3 動(dòng)脈硬化納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)baPWV實(shí)際檢測(cè)值、baPWV升高指數(shù)（I）[（實(shí)際檢測(cè)值-理論預(yù)測(cè)值）/理論預(yù)測(cè)值]分為非動(dòng)脈硬化組（baPWV≤1400，I<20%）和動(dòng)脈硬化組（baPWV>1400，I≥20%）。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡小于20歲或大于65歲者；半年內(nèi)發(fā)生過心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷、重大手術(shù)后患者；合并肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、精神病的患者；妊娠期及哺乳期婦女。endprint

1.5 研究方法

1.5.1 上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）測(cè)定 采用日產(chǎn)歐姆龍BP-203RPE 11 （VP-1000）動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀?；颊哐雠P，輸入年齡、性別、身高、體重，靜息15 min，用高精度的雙層袖帶，四肢測(cè)量血壓，通過自動(dòng)波形分析儀記錄肱動(dòng)脈和脛前動(dòng)脈波形。將電極夾在患者的兩只手腕上，進(jìn)行心電圖監(jiān)護(hù)，評(píng)估心律不齊的情況。將心音器放置在胸骨左緣第4肋骨處，檢測(cè)心音S1和S2。兩個(gè)不同部位的壓力波形被同時(shí)測(cè)量，以確定肱動(dòng)脈和脛前動(dòng)脈波形的上升段起始點(diǎn)之間的時(shí)間間隔（Ata）。用體表測(cè)量法確定從胸骨上切跡到肘部的路徑長(zhǎng)度（△Da）。根據(jù)傳遞時(shí)間和傳遞距離計(jì)算出baPWV，此計(jì)算由儀器自動(dòng)完成。

1.5.2 標(biāo)本收集和檢測(cè) 清晨空腹時(shí)抽取靜脈血。采用SYSMEX XE-2100全自動(dòng)血球儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）；采用美國(guó)雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）；采用法國(guó)STAGO-R血凝儀檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD）、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）；采用普利生血小板比濁儀NJ4檢測(cè)血小板聚集率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組受試者血栓前標(biāo)志物結(jié)果比較詳見表1，結(jié)果可見，糖尿病非動(dòng)脈硬化組及糖尿病動(dòng)脈硬化組的TG、WBC、FIB及VWF水平明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病病程常伴隨著微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。國(guó)外前瞻性研究均發(fā)現(xiàn)，罹患冠心病的危險(xiǎn)性常取決于多項(xiàng)血栓前狀態(tài)危險(xiǎn)因素的協(xié)同作用[1]。動(dòng)脈硬化是冠心病的重要病理基礎(chǔ)，而糖尿病患者更是動(dòng)脈硬化的高發(fā)人群。如何早期判斷動(dòng)脈硬化程度并積極干預(yù)已成為重中之重。目前對(duì)于動(dòng)脈硬化的評(píng)價(jià)尚無統(tǒng)一的方法及標(biāo)準(zhǔn)，其主要包括直接測(cè)量和間接測(cè)量?jī)煞N。直接測(cè)量由于屬于侵入式檢查，不易操作，也不為患者所接受。因此目前更多的是采用間接測(cè)量的方式，其中被最廣泛認(rèn)可的是脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）[2-4]。研究表明PWV與冠脈事件密切相關(guān)，當(dāng)PWV>1800 cm/s時(shí)會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的冠脈事件，而當(dāng)PWV>2100 cm/s時(shí)，可能還存在潛在的外周動(dòng)脈疾?。≒AD）[5]。本研究采用上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）評(píng)價(jià)患者早期動(dòng)脈硬化程度，同時(shí)檢測(cè)血栓前狀態(tài)實(shí)驗(yàn)室常見標(biāo)志物TG、TC、LDL、HDL、WBC、FIB、DD、PC、PS和血小板聚集率，結(jié)果顯示糖尿病組中甘油三酯（TG）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、纖維蛋白原（FIB）、血管性血友病因子（VWF）與正常組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有研究顯示高水平的TG可與葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入細(xì)胞，胰島素細(xì)胞在胰島素抵抗下發(fā)生2型糖尿病[6]；同時(shí)高水平的TG可以通過游離脂肪酸干擾胰島素與其受體的結(jié)合[7-8]，從而影響糖代謝；血液中白細(xì)胞數(shù)升高，影響體內(nèi)各種生物化學(xué)、生物力學(xué)和血液學(xué)等的發(fā)生、發(fā)展[9]。有研究顯示慢性炎癥可能是胰島素抵抗的啟動(dòng)因子，同時(shí)白細(xì)胞升高可使細(xì)胞因子激活增多，從而降低胰島素的敏感性[10]。纖維蛋白原作為重要凝血因子，其升高會(huì)引起全血黏度升高、血小板激活、凝血因子活性增強(qiáng)、抗凝及纖溶活性下降，從而促進(jìn)血栓形成。因此纖維蛋白原是糖尿病及其血管病變的一個(gè)敏感指標(biāo)[11]。vWF在血栓形成中起重要作用，其血漿含量增加被認(rèn)為是內(nèi)皮損傷的標(biāo)志。糖尿病患者由于高血糖抑制血管內(nèi)皮DNA合成而抑制內(nèi)皮細(xì)胞更新，同時(shí)慢性高血糖狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞膜的糖基化使內(nèi)皮細(xì)胞更易受損，因此vWF在糖尿病及其血管并發(fā)癥中起著重要的作用[12]。

另外，同時(shí)本研究利用上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度將糖尿患者進(jìn)行分組研究，比較兩組間血栓前狀態(tài)標(biāo)志物的水平，結(jié)果顯示兩組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？赡艿脑蛟谟冢海?）樣本量少，造成其統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果代表性有限；（2）個(gè)體差異及分組局限。盡管多項(xiàng)研究顯示baPWV對(duì)2型糖尿病早期動(dòng)脈硬化有良好的預(yù)測(cè)作用，然而糖尿病是個(gè)慢性長(zhǎng)期的過程，不同時(shí)期的糖尿病患者對(duì)PWV的反應(yīng)存在差異，同時(shí)利用baPWV實(shí)際檢測(cè)值>1400、baPWV升高指數(shù)>20%作為分組的依據(jù)，可能造成baPWV實(shí)際檢測(cè)值>1400，baPWV升高指數(shù)<20%以及baPWV實(shí)際檢測(cè)值<1400，baPWV升高指數(shù)>20%的人群漏檢，這是本課題組后期研究中必須改進(jìn)的地方；（3）在糖尿病的早期，脈搏波傳導(dǎo)速度在評(píng)價(jià)糖尿病動(dòng)脈硬化程度上可能比血栓前狀態(tài)標(biāo)志物更早，比起有創(chuàng)的實(shí)驗(yàn)室抽血檢測(cè)，也許更能被常規(guī)體檢人群接受，具有一定的發(fā)展前景。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2014-06-12） （本文編輯：畢贏）endprint

1.5 研究方法

1.5.1 上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）測(cè)定 采用日產(chǎn)歐姆龍BP-203RPE 11 （VP-1000）動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀?；颊哐雠P，輸入年齡、性別、身高、體重，靜息15 min，用高精度的雙層袖帶，四肢測(cè)量血壓，通過自動(dòng)波形分析儀記錄肱動(dòng)脈和脛前動(dòng)脈波形。將電極夾在患者的兩只手腕上，進(jìn)行心電圖監(jiān)護(hù)，評(píng)估心律不齊的情況。將心音器放置在胸骨左緣第4肋骨處，檢測(cè)心音S1和S2。兩個(gè)不同部位的壓力波形被同時(shí)測(cè)量，以確定肱動(dòng)脈和脛前動(dòng)脈波形的上升段起始點(diǎn)之間的時(shí)間間隔（Ata）。用體表測(cè)量法確定從胸骨上切跡到肘部的路徑長(zhǎng)度（△Da）。根據(jù)傳遞時(shí)間和傳遞距離計(jì)算出baPWV，此計(jì)算由儀器自動(dòng)完成。

1.5.2 標(biāo)本收集和檢測(cè) 清晨空腹時(shí)抽取靜脈血。采用SYSMEX XE-2100全自動(dòng)血球儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）；采用美國(guó)雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）；采用法國(guó)STAGO-R血凝儀檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD）、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）；采用普利生血小板比濁儀NJ4檢測(cè)血小板聚集率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組受試者血栓前標(biāo)志物結(jié)果比較詳見表1，結(jié)果可見，糖尿病非動(dòng)脈硬化組及糖尿病動(dòng)脈硬化組的TG、WBC、FIB及VWF水平明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病病程常伴隨著微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。國(guó)外前瞻性研究均發(fā)現(xiàn)，罹患冠心病的危險(xiǎn)性常取決于多項(xiàng)血栓前狀態(tài)危險(xiǎn)因素的協(xié)同作用[1]。動(dòng)脈硬化是冠心病的重要病理基礎(chǔ)，而糖尿病患者更是動(dòng)脈硬化的高發(fā)人群。如何早期判斷動(dòng)脈硬化程度并積極干預(yù)已成為重中之重。目前對(duì)于動(dòng)脈硬化的評(píng)價(jià)尚無統(tǒng)一的方法及標(biāo)準(zhǔn)，其主要包括直接測(cè)量和間接測(cè)量?jī)煞N。直接測(cè)量由于屬于侵入式檢查，不易操作，也不為患者所接受。因此目前更多的是采用間接測(cè)量的方式，其中被最廣泛認(rèn)可的是脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）[2-4]。研究表明PWV與冠脈事件密切相關(guān)，當(dāng)PWV>1800 cm/s時(shí)會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的冠脈事件，而當(dāng)PWV>2100 cm/s時(shí)，可能還存在潛在的外周動(dòng)脈疾?。≒AD）[5]。本研究采用上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）評(píng)價(jià)患者早期動(dòng)脈硬化程度，同時(shí)檢測(cè)血栓前狀態(tài)實(shí)驗(yàn)室常見標(biāo)志物TG、TC、LDL、HDL、WBC、FIB、DD、PC、PS和血小板聚集率，結(jié)果顯示糖尿病組中甘油三酯（TG）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、纖維蛋白原（FIB）、血管性血友病因子（VWF）與正常組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有研究顯示高水平的TG可與葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入細(xì)胞，胰島素細(xì)胞在胰島素抵抗下發(fā)生2型糖尿病[6]；同時(shí)高水平的TG可以通過游離脂肪酸干擾胰島素與其受體的結(jié)合[7-8]，從而影響糖代謝；血液中白細(xì)胞數(shù)升高，影響體內(nèi)各種生物化學(xué)、生物力學(xué)和血液學(xué)等的發(fā)生、發(fā)展[9]。有研究顯示慢性炎癥可能是胰島素抵抗的啟動(dòng)因子，同時(shí)白細(xì)胞升高可使細(xì)胞因子激活增多，從而降低胰島素的敏感性[10]。纖維蛋白原作為重要凝血因子，其升高會(huì)引起全血黏度升高、血小板激活、凝血因子活性增強(qiáng)、抗凝及纖溶活性下降，從而促進(jìn)血栓形成。因此纖維蛋白原是糖尿病及其血管病變的一個(gè)敏感指標(biāo)[11]。vWF在血栓形成中起重要作用，其血漿含量增加被認(rèn)為是內(nèi)皮損傷的標(biāo)志。糖尿病患者由于高血糖抑制血管內(nèi)皮DNA合成而抑制內(nèi)皮細(xì)胞更新，同時(shí)慢性高血糖狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞膜的糖基化使內(nèi)皮細(xì)胞更易受損，因此vWF在糖尿病及其血管并發(fā)癥中起著重要的作用[12]。

另外，同時(shí)本研究利用上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度將糖尿患者進(jìn)行分組研究，比較兩組間血栓前狀態(tài)標(biāo)志物的水平，結(jié)果顯示兩組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？赡艿脑蛟谟冢海?）樣本量少，造成其統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果代表性有限；（2）個(gè)體差異及分組局限。盡管多項(xiàng)研究顯示baPWV對(duì)2型糖尿病早期動(dòng)脈硬化有良好的預(yù)測(cè)作用，然而糖尿病是個(gè)慢性長(zhǎng)期的過程，不同時(shí)期的糖尿病患者對(duì)PWV的反應(yīng)存在差異，同時(shí)利用baPWV實(shí)際檢測(cè)值>1400、baPWV升高指數(shù)>20%作為分組的依據(jù)，可能造成baPWV實(shí)際檢測(cè)值>1400，baPWV升高指數(shù)<20%以及baPWV實(shí)際檢測(cè)值<1400，baPWV升高指數(shù)>20%的人群漏檢，這是本課題組后期研究中必須改進(jìn)的地方；（3）在糖尿病的早期，脈搏波傳導(dǎo)速度在評(píng)價(jià)糖尿病動(dòng)脈硬化程度上可能比血栓前狀態(tài)標(biāo)志物更早，比起有創(chuàng)的實(shí)驗(yàn)室抽血檢測(cè)，也許更能被常規(guī)體檢人群接受，具有一定的發(fā)展前景。

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1.5 研究方法

1.5.1 上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）測(cè)定 采用日產(chǎn)歐姆龍BP-203RPE 11 （VP-1000）動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀?；颊哐雠P，輸入年齡、性別、身高、體重，靜息15 min，用高精度的雙層袖帶，四肢測(cè)量血壓，通過自動(dòng)波形分析儀記錄肱動(dòng)脈和脛前動(dòng)脈波形。將電極夾在患者的兩只手腕上，進(jìn)行心電圖監(jiān)護(hù)，評(píng)估心律不齊的情況。將心音器放置在胸骨左緣第4肋骨處，檢測(cè)心音S1和S2。兩個(gè)不同部位的壓力波形被同時(shí)測(cè)量，以確定肱動(dòng)脈和脛前動(dòng)脈波形的上升段起始點(diǎn)之間的時(shí)間間隔（Ata）。用體表測(cè)量法確定從胸骨上切跡到肘部的路徑長(zhǎng)度（△Da）。根據(jù)傳遞時(shí)間和傳遞距離計(jì)算出baPWV，此計(jì)算由儀器自動(dòng)完成。

1.5.2 標(biāo)本收集和檢測(cè) 清晨空腹時(shí)抽取靜脈血。采用SYSMEX XE-2100全自動(dòng)血球儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）；采用美國(guó)雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）；采用法國(guó)STAGO-R血凝儀檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD）、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）；采用普利生血小板比濁儀NJ4檢測(cè)血小板聚集率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組受試者血栓前標(biāo)志物結(jié)果比較詳見表1，結(jié)果可見，糖尿病非動(dòng)脈硬化組及糖尿病動(dòng)脈硬化組的TG、WBC、FIB及VWF水平明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病病程常伴隨著微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。國(guó)外前瞻性研究均發(fā)現(xiàn)，罹患冠心病的危險(xiǎn)性常取決于多項(xiàng)血栓前狀態(tài)危險(xiǎn)因素的協(xié)同作用[1]。動(dòng)脈硬化是冠心病的重要病理基礎(chǔ)，而糖尿病患者更是動(dòng)脈硬化的高發(fā)人群。如何早期判斷動(dòng)脈硬化程度并積極干預(yù)已成為重中之重。目前對(duì)于動(dòng)脈硬化的評(píng)價(jià)尚無統(tǒng)一的方法及標(biāo)準(zhǔn)，其主要包括直接測(cè)量和間接測(cè)量?jī)煞N。直接測(cè)量由于屬于侵入式檢查，不易操作，也不為患者所接受。因此目前更多的是采用間接測(cè)量的方式，其中被最廣泛認(rèn)可的是脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）[2-4]。研究表明PWV與冠脈事件密切相關(guān)，當(dāng)PWV>1800 cm/s時(shí)會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的冠脈事件，而當(dāng)PWV>2100 cm/s時(shí)，可能還存在潛在的外周動(dòng)脈疾病（PAD）[5]。本研究采用上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）評(píng)價(jià)患者早期動(dòng)脈硬化程度，同時(shí)檢測(cè)血栓前狀態(tài)實(shí)驗(yàn)室常見標(biāo)志物TG、TC、LDL、HDL、WBC、FIB、DD、PC、PS和血小板聚集率，結(jié)果顯示糖尿病組中甘油三酯（TG）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、纖維蛋白原（FIB）、血管性血友病因子（VWF）與正常組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有研究顯示高水平的TG可與葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入細(xì)胞，胰島素細(xì)胞在胰島素抵抗下發(fā)生2型糖尿病[6]；同時(shí)高水平的TG可以通過游離脂肪酸干擾胰島素與其受體的結(jié)合[7-8]，從而影響糖代謝；血液中白細(xì)胞數(shù)升高，影響體內(nèi)各種生物化學(xué)、生物力學(xué)和血液學(xué)等的發(fā)生、發(fā)展[9]。有研究顯示慢性炎癥可能是胰島素抵抗的啟動(dòng)因子，同時(shí)白細(xì)胞升高可使細(xì)胞因子激活增多，從而降低胰島素的敏感性[10]。纖維蛋白原作為重要凝血因子，其升高會(huì)引起全血黏度升高、血小板激活、凝血因子活性增強(qiáng)、抗凝及纖溶活性下降，從而促進(jìn)血栓形成。因此纖維蛋白原是糖尿病及其血管病變的一個(gè)敏感指標(biāo)[11]。vWF在血栓形成中起重要作用，其血漿含量增加被認(rèn)為是內(nèi)皮損傷的標(biāo)志。糖尿病患者由于高血糖抑制血管內(nèi)皮DNA合成而抑制內(nèi)皮細(xì)胞更新，同時(shí)慢性高血糖狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞膜的糖基化使內(nèi)皮細(xì)胞更易受損，因此vWF在糖尿病及其血管并發(fā)癥中起著重要的作用[12]。

另外，同時(shí)本研究利用上臂-腳踝脈搏波傳導(dǎo)速度將糖尿患者進(jìn)行分組研究，比較兩組間血栓前狀態(tài)標(biāo)志物的水平，結(jié)果顯示兩組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？赡艿脑蛟谟冢海?）樣本量少，造成其統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果代表性有限；（2）個(gè)體差異及分組局限。盡管多項(xiàng)研究顯示baPWV對(duì)2型糖尿病早期動(dòng)脈硬化有良好的預(yù)測(cè)作用，然而糖尿病是個(gè)慢性長(zhǎng)期的過程，不同時(shí)期的糖尿病患者對(duì)PWV的反應(yīng)存在差異，同時(shí)利用baPWV實(shí)際檢測(cè)值>1400、baPWV升高指數(shù)>20%作為分組的依據(jù)，可能造成baPWV實(shí)際檢測(cè)值>1400，baPWV升高指數(shù)<20%以及baPWV實(shí)際檢測(cè)值<1400，baPWV升高指數(shù)>20%的人群漏檢，這是本課題組后期研究中必須改進(jìn)的地方；（3）在糖尿病的早期，脈搏波傳導(dǎo)速度在評(píng)價(jià)糖尿病動(dòng)脈硬化程度上可能比血栓前狀態(tài)標(biāo)志物更早，比起有創(chuàng)的實(shí)驗(yàn)室抽血檢測(cè)，也許更能被常規(guī)體檢人群接受，具有一定的發(fā)展前景。

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