針灸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的分子生物學(xué)機(jī)制研究概況

陳宋平鋮

關(guān)鍵詞：針灸；膝骨性關(guān)節(jié)炎；分子生物學(xué)機(jī)制

中圖分類號(hào)：R684.3文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2014）04-0067-02

膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及為主要特征，并累及骨質(zhì)、滑膜、關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍結(jié)構(gòu)的慢性病。目前針灸是防治膝骨性關(guān)節(jié)炎的一種重要手段，故研究者多將研究方向轉(zhuǎn)向其治療機(jī)制。

1針灸對(duì)細(xì)胞因子的影響

丘德興[1]通過對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎白兔分組進(jìn)行針刺、電針及溫針治療的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)3種療法均能降低關(guān)節(jié)腔內(nèi)白介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的含量。由此考慮針灸療法通過降低IL-1β及TNF-α的表達(dá)來減少前列腺素E2（PGE2）的合成、降低滑膜炎癥、軟骨細(xì)胞變性和骨的吸收，改善關(guān)節(jié)軟骨生存的微環(huán)境，延緩軟骨退變。李賽波等[2]發(fā)現(xiàn)電針治療可以降低大鼠關(guān)節(jié)軟骨IL-1β-mRNA的含量，認(rèn)為電針可以通過抑制關(guān)節(jié)軟骨組織IL-1β在分泌與轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)而緩解膝關(guān)節(jié)軟骨組織退變，從而有效治療膝骨性關(guān)節(jié)炎。吳耀持[3]研究發(fā)現(xiàn)電針可下調(diào)大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）的含量及其受體含量來改善模型鼠的骨關(guān)節(jié)。吳冬[4]發(fā)現(xiàn)艾灸能下調(diào)過高的TGF-β1水平以此降低軟骨I型膠原的合成，延緩骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨退變。王玉[5]的研究表明艾灸治療可下調(diào)膝關(guān)節(jié)OA軟骨中過高的TGF-β1.TGF-β3水平，從而減少骨贅的形成。

2針灸對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制物的影響

徐欣等[6]發(fā)現(xiàn)溫針可以降低腎虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑液基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）的濃度，減輕MMP-3對(duì)軟骨基質(zhì)的破壞。蹇睿[7]發(fā)現(xiàn)電針可減少兔OA軟骨細(xì)胞中MMP-13表達(dá)，促使軟骨細(xì)胞重排，對(duì)OA有積極的治療作用。鄭秀存[8]觀察各組針灸治療后的關(guān)節(jié)液發(fā)現(xiàn)其軟骨面基質(zhì)中MMP-1的表達(dá)顯著降低，而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）的表達(dá)顯著增高。由此可以推測(cè)針灸治療可以在下調(diào)MMPs的表達(dá)的同時(shí)上調(diào)TIMP-1，加強(qiáng)對(duì)MMP-1的活性的抑制，減少M(fèi)MP-1對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的損害，增加其修復(fù)能力。

3針灸對(duì)自由基的影響

黃劍等[9]發(fā)現(xiàn)電針或手法治療后均可顯著提高膝骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物關(guān)節(jié)液中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，增加自由基清除能力，并顯著降低丙二醛（MDA）的含量以降低蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，從而避免了氧自由基及其代謝產(chǎn)物對(duì)局部的損害；同時(shí)，通過治療還使關(guān)節(jié)液中一氧化氮（NO）水平降低，減輕NO對(duì)關(guān)節(jié)軟骨和滑膜的損害。

4針灸對(duì)脂肪因子的影響

吳少鵬等[10]發(fā)現(xiàn)溫針可以降低肥胖型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清中瘦素含量，推測(cè)溫針亦可降低關(guān)節(jié)中瘦素的表達(dá)，降低關(guān)節(jié)中骨贅的形成，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖和膠原。而吳明霞等[11]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)電針可以促進(jìn)木瓜酶造模膝骨性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中廋素的分泌。兩者對(duì)患者與動(dòng)物模型的血清瘦素產(chǎn)生的不同影響，前者在改善患者癥狀的同時(shí)降低了血清瘦素含量，后者在改善模型關(guān)節(jié)軟骨的同時(shí)，增加了血清瘦素含量，但二者均未對(duì)關(guān)節(jié)組織瘦素含量進(jìn)行測(cè)定，故其中機(jī)制尚需研究。

5針灸對(duì)內(nèi)啡肽的影響

郭長青等[12]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)針刀治療組海馬中L-ENK含量較模型組升高，中腦亮氨酸-腦啡肽（L-ENK）含量較模型組降低，認(rèn)為針刀松解法可促進(jìn)海馬L-ENK的生成，增強(qiáng)端腦水平的鎮(zhèn)痛作用，促進(jìn)中腦L—ENK下行釋放。陳幼楠等[13]通過觀察電針及針刀松解干預(yù)后上位中樞不同部位β-內(nèi)啡肽（β-EP）的變化，發(fā)現(xiàn)針刀及電針干預(yù)后β-EP含量在海馬區(qū)增高，而在延髓、丘腦、下丘腦、垂體等部位均表現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，由此猜測(cè)電針及針刀可以調(diào)節(jié)傳入脊髓水平的傷害性刺激信號(hào)，增加β-EP的下行釋放，達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。鐘鼎文等[14]則發(fā)現(xiàn)針刀可以使大鼠腦內(nèi)β-EP受體的親和力升高，認(rèn)為針刀松解法在中樞痛刺激信號(hào)傳入減少的情況下維持了受體親和力升高的調(diào)制水平，利于鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮。

6針灸對(duì)玻璃酸鈉的影響

李卓東等[15]實(shí)驗(yàn)證明艾灸可使膝骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)滑液中玻璃酸鈉含量升高，使血清中玻璃酸鈉含量降低。其機(jī)制可能為艾灸減少了關(guān)節(jié)內(nèi)由于炎癥反應(yīng)進(jìn)入血液循環(huán)的玻璃酸鈉，增加了對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的保護(hù)，阻止炎性介質(zhì)的釋放以減少化學(xué)物質(zhì)對(duì)痛覺感受器的刺激。

7對(duì)基因表達(dá)的影響

基因的表達(dá)構(gòu)成了膝骨性關(guān)節(jié)炎的生理病理物質(zhì)基礎(chǔ)。譚從娥等[16]認(rèn)為溫針可以調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療。試驗(yàn)結(jié)果表示：退火素A1、乳鐵傳遞蛋白等基因顯著上調(diào)，免疫功能因此得到提升；II型cAMP依賴性調(diào)節(jié)性蛋白激酶B鏈及DEAD/H框多肽5基因得到上調(diào)，提示溫針可以提高患者基礎(chǔ)代謝；早期生長應(yīng)答3基因、膽堿能受體、煙堿性、α肽1等基因被下調(diào)，提示肌肉運(yùn)動(dòng)相關(guān)功能得到調(diào)整；SEC24相關(guān)基因家族成員A基因等受到上調(diào)，增加了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌泡及蛋白質(zhì)的合成；RGS1等基因受到下調(diào)，使細(xì)胞信息傳遞受到調(diào)整。

8對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響

楊麗萍等[17]采用溫針灸關(guān)元、氣海、足三里等穴位，并對(duì)患者治療前后的基因芯片作比較后發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)涉及凋亡途徑、Toll樣受體信號(hào)途徑和胰島素信號(hào)途徑的基因有7條，其中5條上調(diào)，2條下調(diào)；涉及JAK-STAT信號(hào)途徑的所有基因均表達(dá)上調(diào)；而涉及在囊泡運(yùn)輸中捕獲作用的基因均表達(dá)下調(diào)。因此推論溫針灸可以通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答，細(xì)胞的增殖、分化及凋亡，體內(nèi)能量供應(yīng)以及其他暫時(shí)不明的機(jī)理達(dá)到治療作用。

9小結(jié)

綜上可見，眾多研究者已對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展中較多的相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行觀察研究。但目前對(duì)其分子生物學(xué)機(jī)制的研究尚局限，缺乏深度探索，實(shí)驗(yàn)多有重復(fù)，而缺少對(duì)針灸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用靶點(diǎn)、具體作用途徑等治療機(jī)制的研究。目前對(duì)基因差異表達(dá)以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究已較為成熟，通過此技術(shù)可以獲得更多治療中機(jī)體發(fā)生改變的信息，使得治療機(jī)制的研究更為完善。endprint

參考文獻(xiàn)：

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（收稿日期：2014-01-29）endprint