前列地爾脂微球載體制劑治療閉塞性周圍動脈硬化癥的臨床觀察

徐寶華

閉塞性周圍動脈硬化癥（PAO）是常見的慢性動脈閉塞性疾病，隨著社會老齡化的進展，發(fā)病率也在逐年增加。對于PAO的治療包括：適量運動、危險因素（如血壓、血脂、血糖、吸煙）的控制、藥物治療、介入治療、內(nèi)膜剝脫術(shù)、旁路開放手術(shù)、血管腔內(nèi)修復等[1-2]。其中藥物治療對于輕癥或不能耐受各種手術(shù)治療、喪失外科手術(shù)機會的多平面PAO患者有著重要的作用。前列地爾脂微球載體制劑克服了前列腺素E1的作用時間短、血管刺激副作用大的缺點，在改善微循環(huán)方面發(fā)揮更好的作用。要研究旨在觀察Lipo-PGE1對PAO治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～2012年1月大連市第三人民醫(yī)院收治的下肢PAO患者44例。均有典型間歇性跛行和靜息痛癥狀，查體有中背動脈搏動減弱或消失，踝/臂指數(shù)（ABI）＜0.9，超聲證實存在多處下肢動脈硬化性狹窄（狹窄程度＞50%）。排除標準：合并嚴重肝腎疾病；合并重度心衰；合并嚴重血液系統(tǒng)疾??；不能理想控制血壓；具有嚴重出血傾向；合并活動性消化性潰瘍；存在青光眼；近期1個月內(nèi)受到嚴重外傷或者進行手術(shù)者；不愿參加此項研究患者。

1.2 方法 隨機分為常規(guī)治療組（20例）和前列地爾治療組（24例）。所有患者均接受抗血小板藥物、他汀藥物、常規(guī)降壓藥物等基礎(chǔ)治療。前列地爾治療組在常規(guī)基礎(chǔ)藥物治療基礎(chǔ)上給予前列地爾脂微球載體注射液（Lipo-PGE1，哈藥生物生產(chǎn)）10μg加入0.9%生理鹽水100mL中，以40～60滴/min速度靜脈滴注，1次/d，應用14d。

1.3 觀察指標數(shù) 觀察記錄治療前后患者癥狀、踝/臂指數(shù)、無癥狀行走距離、超聲動脈狹窄程度、血常規(guī)、血凝常規(guī)、血糖、肝功、腎功變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計學軟件進行處理，正態(tài)計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 2組治療后患者下肢麻木、靜息痛癥狀不同程度好轉(zhuǎn)。前列地爾組治療后較治療前無癥狀行走距離平均增加（150.3±16.8），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；常規(guī)組治療后較治療前無癥狀行走距離平均增加30.3±12.3。2組增加值比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；前列地爾治療組治療后較治療前及常規(guī)治療組治療后踝/臂指數(shù)明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；升高為（1.1±1.8），超聲示狹窄程度減輕，差異無統(tǒng)計學意義（見表1）。

表1 2組治療前后各指標比較

2.2 安全性 2組治療后血常規(guī)、血凝常規(guī)、血糖、肝功、腎功較治療前均無明顯變化，2組治療后血脂水平均較治療前有所下降，差異有顯著性。

3 討論

PAO的患病率約為6.9%，它的發(fā)生與老齡化、不良生活習慣、高血壓、高脂血脂、糖尿病等均有密切關(guān)系。目前，閉塞性周圍動脈硬化癥的主要治療有手術(shù)及藥物治療。動脈內(nèi)外的重建術(shù)是一種積極的治療方法，成功手術(shù)的效果遠優(yōu)于藥物治療。但PAO患者以多平面阻塞為主，適合手術(shù)的僅有20%～50%[3-4]。同時手術(shù)對患者的創(chuàng)傷較大，許多老年患者因自身的耐受力差，不愿意選擇手術(shù)治療。因而沒有手術(shù)指征、不愿選擇手術(shù)治療、手術(shù)效果不佳和術(shù)后再閉塞的患者，都需要藥物治療來改善缺血肢體的血液循環(huán)。

表2 治療前后血常規(guī)、血凝常規(guī)、血脂、血糖、肝功、腎功變化

前列腺素E1是一種具有多種生物活動性的強大血管擴張劑，它通過調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性，促使細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度增加，激活依賴環(huán)磷酸腺苷的一系列蛋白激酶，合血管擴張、抑制血小板聚集、改善紅細胞為形性、抑制白細胞激活和溶解血栓來提高血液流動性，改善微循環(huán)。但前列腺素E1流經(jīng)肺一次，有70%～90%被代謝，同時存在強烈的血管刺激作用，限制性了其臨床應用。前列地爾脂微球載體（Lipo-PGE1），能夠抑制PGE1在肺組織中的失活，作用時間長，且具有易于分布于受損血管部位的靶向性特征，藥物不良反應少，從而更好地發(fā)揮擴血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)的作用[5]。

本研究中，治療組患者的無癥狀行走距離較對照組明顯增加，治療過程中僅有2例出現(xiàn)輕血管痛癥狀，輸注結(jié)束后好轉(zhuǎn)。Lipo-PGE1可改善運動耐量，不同程度改善癥狀及減輕血管狹窄程度，提高患者生活質(zhì)量，且安全性好，值得在PAO患者中進一步檢查及推廣。

[1]McDermott MM,Liu K,Greenland P,et al.Functional decline in peripheral arterial disease:associations with the ankle brachial index and leg symptoms[J].JAMA,2004,292(4):453-461.

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[3]Norgren L,Hiatt WR,Dormandy JA,et al.Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease(TASCII)[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2007，33(Supple1):S1-75.

[4]吳慶華，楊培.下肢動脈硬化閉塞癥治療現(xiàn)狀與努力方向[J].心肺血管病雜志，2003，32（1）：1-2.

[5]樊瑾，李鐵嶺，范利，等.前列地爾脂微球載體制劑治療老年周圍動脈硬化閉塞性疾病[J].中國老年學雜志，2002，22（5）：341-342.