中藥保留灌腸改善晚期直腸癌患者生存質量的臨床觀察*

蘭立群 唐曉玲 熊林楷 ?，| 胡建平 耿蕾

直腸癌是指從齒狀線至直腸乙狀結腸交界處之間的癌，是消化道最常見的惡性腫瘤之一[1]。晚期直腸癌不能進行手術治療的患者，往往伴有癌性出血、癌性疼痛、不全性腸梗阻、頑固性便秘或腹脹、腹水等臨床癥狀，嚴重降低了患者的生存質量。目前，姑息性化療不能有效縮小或改善病灶，且毒副反應大，而西醫(yī)一般對癥支持治療效果不佳，不利于改善晚期直腸癌患者的生存質量[2-3]。晚期直腸癌由于臟腑功能失調、正氣虧虛、毒聚、血瘀、氣滯、痰濕等多種原因交織在一起，病機十分復雜多變。本研究根據其上述病機，以益氣清毒為大法組方，選用通過藥理實驗證明具有抗腫瘤效果的中藥，制成灌腸液，通過中藥改良保留灌腸法治療晚期直腸癌，療效滿意?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月-2011年12月本院收治的晚期直腸癌患者50例，均有不同程度的腹痛、便血及里急后重癥狀，均經CT或MRI檢查確診可測量原發(fā)灶和轉移灶。所有患者按隨機數字表法分為治療組和對照組各25例。治療組男15例，女10例；年齡46～78歲，平均（66.5±8.5）歲。對照組男13例，女12例；年齡49～76歲，平均（67.1±7.9）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）符合衛(wèi)生部《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》直腸癌的診斷標準，按TNM國際分期標準確定為Ⅳ期[4]；（2）年齡18～80歲；（3）卡氏評分≥20分，預計生存期>3個月；（4）無法手術、無條件化療或不愿接受化療的患者；（5）依從性好，簽署知情同意書，愿意接受本方案治療的患者。

1.3 排除標準 （1）心、肝、腎等重要臟器功能異?；颊撸唬?）不能合作，不能堅持治療患者；（3）治療過程中，發(fā)生了與本研究無關的其他嚴重全身性疾??；（4）治療過程中，因死亡而中止者。

1.4 方法 對照組患者給予中藥抗腫瘤制劑華蟾素注射液20 mL，斑蝥酸鈉維生素B650 mL以及香菇多糖注射液1 mg靜脈給藥（生理鹽水或5%葡萄糖注射液250 mL配），1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上給予中藥改良保留灌腸法，中藥以益氣清毒湯加減。具體藥方如下：白花蛇舌草50 g、半枝蓮30 g、藤梨根30 g、生曬參15 g、白術10 g、黃芪15 g、白芍20 g、茯苓10 g、大黃15 g、厚樸12 g、枳實10 g、腫節(jié)風15 g、甘草6 g。并根據患者癥狀進行加減：惡心嘔吐者加竹茹10 g、姜半夏12 g；腹痛者白芍加量；便秘者白術加量；腹瀉者加用煨訶子10 g、升麻6 g。所有藥物水煎取汁200 mL，進行保留灌腸，采用的一次性硅膠吸痰管代替肛管，1 h/次，1次/d，10 d為1個療程，連用4個療程。

1.5 觀察指標及隨訪 兩組患者治療前后均行血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、腹部B超、CT等檢查，評價兩組患者治療前后的實體瘤大小、中醫(yī)證候積分、生活質量、生存質量自我評價表評分、疼痛評分、CEA、CA19-9及中位生存期的變化。隨訪2年，截止時間：2013年12月31日。

1.6 療效判定標準

1.6.1 實體瘤近期療效標準 完全緩解（CR）：腫瘤完全消失且持續(xù)>4周無病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤兩徑乘積減少>50%以上且持續(xù)>4周無新病灶出現(xiàn)；無變化（NC）：腫瘤兩徑乘積減少<50%或增大<25%且持續(xù)>4周無新病灶出現(xiàn)；惡化（PD）：腫瘤兩徑乘積增大>25%或有出現(xiàn)新病灶[5]。有效率（OR）=CR+PR。

1.6.2 中醫(yī)證候療效標準 觀察中醫(yī)證候療效，統(tǒng)計中醫(yī)證候總積分，參照衛(wèi)生部制定標準[6]。顯效：治療后總積分比治療前減少≥2/3；有效：總積分比治療前減少≥1/3且<2/3；無效：癥狀比治療前減少<1/3或者增加。總有效=顯效+有效。

1.6.3 生活質量評價標準 參照衛(wèi)生部制定標準，按卡氏評分法進行評價[6]。改善：治療后卡氏評分增加≥10分；穩(wěn)定：治療后卡氏評分較治療前增加或減少<10分；降低：治療后卡氏評分較治療前減少≥10分。1.6.4 生存質量自我評價表評分 參照我國腫瘤患者生存質量（QOL）評分草案標準由患者進行評價，包括精神、食欲、睡眠、疼痛、疲乏、家庭的理解與配合、同事的理解與配合、對癌癥的認識、對治療的態(tài)度、治療的副作用、面部表情、日常生活等12個方面[7]。生存質量總分為60分，得分的高低與生存質量成正比。其中良好為51～60分；較好為41～50分；一般為31～40分；差為21～30分；極差為≤20分。

1.6.5 疼痛評分 使用《疼痛程度數字評估量表》對患者疼痛程度進行評估[8]。將疼痛程度用0～10數字依次表示，0表示無疼痛，10表示最劇烈的疼痛。輕度疼痛為1～3分，中度疼痛4～6分，重度疼痛7～10分。

1.7 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組實體瘤療效的比較 治療組實體瘤有效率為72%，對照組實體瘤有效率為48%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.159，P=0.041），見表 1。

表1 兩組實體瘤療效的比較 例（%）

2.2 兩組中醫(yī)證候療效的比較 治療組中醫(yī)證候有效率為68%，對照組為40%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=3.945，P=0.047），見表 2。

表2 兩組中醫(yī)證候療效的比較 例（%）

2.3 兩組生活質量的比較 治療組生活質量改善率為48%，對照組生為20%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 3。

2.4 兩組治療前后生存質量自我評價的比較 兩組治療前生存質量評價表評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后治療組評分明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表3 兩組生活質量的比較 例（%）

表4 兩組治療前后生存質量自我評價評分的比較（±s） 分

表4 兩組治療前后生存質量自我評價評分的比較（±s） 分

組別 治療前 治療后治療組（n=25） 21.8±6.9 37.6±7.2對照組（n=25） 21.5±7.1 27.4±6.5 t值 -0.160 -5.608 P值 0.873 0.000

2.5 兩組治療前后疼痛評分的比較 兩組治療前疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后治療組疼痛評分明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組治療前后疼痛評分的比較（±s） 分

表5 兩組治療前后疼痛評分的比較（±s） 分

組別 治療前 治療后治療組（n=25） 7.31±0.69 2.97±0.64對照組（n=25） 7.26±0.72 5.18±0.51 t值 -0.265 14.516 P值 0.792 0.000

2.6 兩組治療前后CEA、CA19-9的比較 兩組治療前CEA、CA19-9比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后治療組CEA、CA19-9均明顯低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表6。

表6 兩組治療前后CEA、CA19-9的比較（±s） ng/mL

表6 兩組治療前后CEA、CA19-9的比較（±s） ng/mL

CA19-9組別 CEA治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=25） 8.96±1.21 2.56±0.96 68.75±10.69 18.56±6.63對照組（n=25） 8.54±1.43 5.06±1.02 69.18±11.32 27.03±8.16 t值 -1.176 9.420 0.146 4.316 P值 0.245 0.000 0.885 0.000

2.7 兩組中位生存期的比較 治療組中位生存期為（20.8±6.1）個月，對照組為（17.3±4.6）個月，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-2.471，P=0.017）。

3 討論

直腸癌是胃腸道中常見的一種惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于胃和食道癌，是大腸癌的最常見部分（占65%左右）。絕大多數患者在40歲以上，男性較多見，男女之比為3：1。晚期直腸癌除一般常見的食欲不振、體重減輕、貧血等全身癥狀外，尚有排便次數增多，排便不盡、便意頻繁、里急后重等癌腫局部刺激癥狀。癌腫增大可致腸腔狹窄，出現(xiàn)腸梗阻征象。癌腫侵犯周圍組織器官，可致排尿困難、尿頻、尿痛等癥狀；侵及骶前神經叢，出現(xiàn)骶尾部和腰部疼痛；轉移至肝臟時，引起肝腫大，腹水黃疸，甚至惡液質等表現(xiàn)。

晚期直腸癌屬中醫(yī)臟毒、腸覃、便血范疇。該病是在內、外因的共同作用下發(fā)生的，其發(fā)病的根本原因是先天不足、臟腑本虛。飲食過度、飲食不潔、肥甘厚味、嗜食生冷等傷及脾胃，使毒邪蘊結、痰濕內生、大腸脈絡癖滯，結而成積，或憂思過度，肝氣犯脾，毒邪蘊結，痰癖內生，腸絡受阻，結而成塊[9]。晚期腫瘤患者由于癌灶不斷擴大，且出現(xiàn)轉移，加上患者病程長，免疫功能低下，從而造成氣血兩虛，脾腎陽虛、肝腎陰虛等癥狀[10]。患者不僅不宜手術治療，而且對放、化療也大多難以耐受或效果不理想。因此中醫(yī)藥扶正抑瘤就成為較為安全、有效的治療手段，治以益氣、健脾、清熱、解毒為法。

本文中藥以益氣清毒湯為主，這是筆者老師熊墨年教授30多年的經驗總結，方中白花蛇舌草主要功效是清熱解毒、消痛散結、利尿除濕；半枝蓮性具有清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛、抗癌等功能；黨參皂苷的生物轉化物能抑制腫瘤細胞的生長和轉移；黃芪多糖對小鼠體內多種腫瘤細胞株生長具有抑制作用；茯苓多糖具有抑制腫瘤細胞生長的作用；腫節(jié)風具有體外抗腫瘤功能[11-13]。全方標本兼顧，氣陰雙補，清熱涼血，燥濕解毒，扶正抑癌，具有提高機體免疫功能，抑制腫瘤細胞轉移的作用。本研究煎取藥汁為灌腸液，可使藥物與腫瘤直接充分接觸，大幅提高了腫瘤局部的藥物濃度，增加了藥物對腫瘤細胞的殺傷力，加速修復損傷黏膜，促進腺體分泌消化液，解毒療瘡，抗病毒，同時降低毒副作用，使得藥物的治療作用更好地發(fā)揮出[14-15]。再者，筆者通過多年的臨床摸索總結出這一改良保留灌腸法，以一次性硅膠吸痰管代替肛管，吸痰管管腔細，前端圓滑，且不易引起便意，刺激性小，明顯減輕患者痛苦，充分體現(xiàn)了本院的人性化治療。

本文研究結果顯示，治療組實體瘤變化、中醫(yī)證候療效、生活質量、生存質量自我評價表評分、疼痛評分、CEA、CA19-9及中位生存期均明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），充分說明中藥保留灌腸治療晚期直腸癌臨床療效滿意，可減輕患者痛苦，顯著提高患者生存質量，值得臨床推廣應用。

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