烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者血清ZO-1、occludin、IL-18水平影響的多中心研究

陳健，黃瑩，王磊，李炳慶，劉志遠(yuǎn)，張雷

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院 護(hù)理學(xué)院，河北 承德 067000；3.承德市平泉縣醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 平泉 067500；4.承德醫(yī)學(xué)院教務(wù)處，河北 承德 067000）

烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者血清ZO-1、occludin、IL-18水平影響的多中心研究

陳健1，黃瑩2，王磊1，李炳慶1，劉志遠(yuǎn)3，張雷4Δ

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院 護(hù)理學(xué)院，河北 承德 067000；3.承德市平泉縣醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 平泉 067500；4.承德醫(yī)學(xué)院教務(wù)處，河北 承德 067000）

目的通過多中心研究，探究烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者血清ZO-1、occludin、IL-18水平的影響。方法選取2012年4月～2014年6月河北省承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、隆化縣醫(yī)院以及平泉縣醫(yī)院內(nèi)科收治的急性重癥胰腺炎患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對照組76例，予西醫(yī)常規(guī)治療；實(shí)驗(yàn)組74例，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，加用烏司他丁治療，比較2組患者治療前后血清ZO-1、occludin、IL-18水平的變化以及患者疼痛、發(fā)熱等臨床癥狀。結(jié)果治療后，2組患者血清ZO-1蛋白均有所增加，且實(shí)驗(yàn)組（＋＋＋）顯著高于對照組（＋），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組患者血清occludin含量均有所升高，且實(shí)驗(yàn)組（128.36±18.21）ng／L顯著高于對照組（115.21±12.51）ng／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組患者血清 IL-18水平均有所下降，實(shí)驗(yàn)組為（36.79±10.31）ng／L，顯著優(yōu)于對照組的（42.69±12.35）ng／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組患者腹痛、發(fā)熱癥狀均有所改善，實(shí)驗(yàn)組有效率分別為90%、88%，顯著高于對照組的83%、80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論烏司他丁可有效改善急性重癥胰腺炎患者血清ZO-1、occludin、IL-18水平，改善患者腹痛、發(fā)熱癥狀，是治療急性重癥胰腺炎的有效藥物。

烏司他??；急性重癥胰腺炎；血清ZO-1；血清occludin；血清IL-18；

05－0101－03

急性重癥胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），是指胰液在胰腺內(nèi)被激活，導(dǎo)致自身消化的急性炎癥反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為腹痛、發(fā)熱、嚴(yán)重者出現(xiàn)大量腹腔積水，最終出現(xiàn)嚴(yán)重的壞死性病灶，屬危重癥。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示［1-3］，急性重癥胰腺炎是21世紀(jì)嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，我國急性重癥胰腺炎患者的死亡率高達(dá)76.2%，約占消化內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病死亡人數(shù)的三分之一。有關(guān)研究顯示［4-6］血清閉鎖小帶蛋白1（serum ZO-1，ZO-1），是一類緊密連接相關(guān)蛋白，主要作用是維持細(xì)胞組織的連接性；血清occludin，是一種緊密連接跨膜蛋白，主要作用是維持細(xì)胞極性、傳遞細(xì)胞間信號以及調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附性；血清白介素18，參與炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)。烏司他丁，是從人尿中提取出的一種糖蛋白，主要作用是抑制胰酶的活性、穩(wěn)定多膜結(jié)構(gòu)，通過改善細(xì)胞間聯(lián)系，抑制胰液在胰腺內(nèi)被激活，從而減少急性重癥胰腺炎的發(fā)生［7］。為探究烏司他丁對急性重癥胰腺炎的療效，筆者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、隆化縣醫(yī)院以及平泉縣醫(yī)院內(nèi)科收治的急性重癥胰腺炎患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。2組患者年齡、發(fā)病時間等一般資料相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《西醫(yī)診斷學(xué)》［8］，經(jīng)CT及其他實(shí)驗(yàn)室檢查，確診為急性重癥胰腺炎；患者年齡在42～65歲；肝、脾、心等重要臟器無嚴(yán)重病變；意識清醒；患者及家屬同意參與本次研究，并簽署知情同意書；本次研究在當(dāng)?shù)貍惱硇〗M的全程參與及監(jiān)督下進(jìn)行。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 參照《重癥胰腺炎治療方案指南》［9］：年齡超過75周歲；脾、肺、腎等有嚴(yán)重器質(zhì)性病變；2個月內(nèi)出現(xiàn)過上消化道大出血；意識模糊，無語言交流能力；患者及家屬不愿參與本次研究。

1.4 方法 對照組75例，予常規(guī)治療，靜脈滴注法莫替?。ê焙善账帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093273）80mg／d，靜脈內(nèi)滴注0.1%的普魯卡因（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020817）20 mg，每天1次，14 d為1個療程；實(shí)驗(yàn)組75例，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134）40萬單位溶于500mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每次2 h，每天1～3次，14 d為1個療程。2組患者入院后，次日清晨抽取患者空腹靜脈血5mL，3 000 r／min離心6min，取上層澄清血漿，放入－80℃保溫箱內(nèi)，備用。按照試劑盒說明書，采用免疫熒光法觀測患者血清ZO-1水平、血清occludin水平、血清IL-18水平，并記錄患者治療后腹痛、發(fā)熱癥狀。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床醫(yī)療康復(fù)指南》［10］，將治療效果分為3個等級：顯效：患者腹痛、發(fā)熱等癥狀完全消失；有效：患者腹痛、發(fā)熱等癥狀部分改善；無效：患者腹痛、發(fā)熱等癥狀沒有改善。血清ZO-1，以胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞，陽性著色強(qiáng)度按照無色、淡黃色、棕黃色和棕褐色分別計(jì)0、1、2、3分。根據(jù)2項(xiàng)積分之和判定結(jié)果。0分為陰性（－），1～2分為弱陽性（＋），3～5分為中等陽性（＋＋），6～7分為強(qiáng)陽性（＋＋＋）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料分別進(jìn)行t檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組患者年齡、發(fā)病時間等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 2組患者一般資料情況Tab.1 General data in two groups

2.2 治療前后2組患者血清ZO-1蛋白表達(dá)情況 治療后，2組患者血清ZO-1蛋白均有所增加，且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 治療前后2組患者血清ZO-1蛋白表達(dá)情況Tab.2 Serum ZO-1 protein expression in two groups before and after treatment

2.3 治療前后2組患者血清occludin水平變化情況 治療后，2組患者血清occludin含量均有所升高，且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表3 治療前后2組患者血清occludin水平變化情況Tab.3 Serum occludin level changes in two groups before and after treatment

2.4 治療前后2組患者血清IL-18水平變化情況 治療后，2組患者血清IL-18水平均有所下降，且實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4）。

表4 2組患者治療前后血清IL-18水平變化情況Tab.4 Serum IL-18 level changes in two groups before and after treatment

2.5 治療后2組患者腹痛、發(fā)熱癥狀比較 治療后，2組患者腹痛、發(fā)熱癥狀均有所改善，實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表5）。

表5 治療后2組患者腹痛、發(fā)熱情況比較［n（%）］Tab.5 Comparison of abdominal pain and fever conditions between two groups after treatment［n（%）］

3 討論

ZO-1、血清occludin與血清白介素18是顯示急性重癥胰腺炎發(fā)生的重要標(biāo)志，血清ZO-1、occludin的下降及白介素18升高，說明屏障功能破壞及通透性增加，胰酶異?；钴S，提示急性重癥胰腺炎加重［11］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：治療后2組患者血清ZO-1蛋白均有所增加，且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），王吉耀［12］等對78例急性重癥胰腺炎患者進(jìn)行了血液分析，發(fā)現(xiàn)烏司他丁治療后，患者血中ZO-1顯著增高，并趨近正常值，說明烏司他丁對急性重癥胰腺炎有顯著的治愈效果，可有效改善患者血清ZO-1水平，這一觀點(diǎn)與本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。治療后2組患者血清occludin含量均有所升高，且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），周春曉［13］等對201例急性重癥胰腺炎患者血清occludin水平進(jìn)行觀測，發(fā)現(xiàn)給與烏司他丁治療一個療程，患者血清occludin水平趨于正常值，這一結(jié)果與本實(shí)驗(yàn)中結(jié)果相符合，說明烏司他丁可顯著改善患者體內(nèi)血清occludin水平。治療后2組患者血清IL-18水平均有所下降，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），鄧鵬［14］等曾對38例急性胰腺炎患者進(jìn)行烏司他丁的藥物治療，發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)過治療后，血清白介素18含量逐漸恢復(fù)正常值，炎癥反應(yīng)減弱，免疫反應(yīng)得到良好的抑制，說明烏司他丁可改善急性重癥胰腺炎患者的炎癥反應(yīng)。治療后2組患者腹痛、發(fā)熱癥狀均有所改善，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），童瑤娣［15］等對210例急性重癥胰腺炎患者進(jìn)行烏司他丁藥物治療，一個療程后，患者腹痛、發(fā)熱癥狀均得到控制，胰腺內(nèi)炎癥反應(yīng)得到改善，進(jìn)一步說明烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者的治療效果顯著。

綜上所述，烏司他丁可有效改善急性重癥胰腺炎患者血清ZO-1、occludin、IL-18水平、改善患者腹痛、發(fā)熱癥狀，是急性重癥胰腺炎患者的有效治療藥物。

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（編校：吳茜）

Effect of ulinastatin on serum occludin，IL-18，ZO-1 levels in patients w ith acute severe pancreatitis through multicenter study

CHEN Jian1，HUANG Ying2，WANG Lei1，LIBing-qing1，LIU Zhi-yuan3，ZHANG Lei4Δ

（1.Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 067000，China；2.School of Nursing，Chengde Medical College，Chengde 067000，China；3.Department of Gastroenterology，Chengde City Pingquan County Hospital，Pingquan 067500，China；4.Dean's Office，Chengde Medical College，Chengde 067000，China）

ObjectiveTo explore the effect of ulinastatin on serum occludin，IL-18，ZO-1 levels in patientswith acute severe pancreatitis through multicenter study.Methods150 patients with acute severe pancreatitis collected in department of medicine from chengde medical college affiliated hospital，longhua county hospital，and pingquan county in Hebeiprovince hospital from April2012 to June2014，were divided into two groupsby random number tablemethod.Control group（76 cases）were received conventional western medicine treatment；experimental group（74 cases），on the basis of the routine drug treatment，combined with ulinastatin.After a period of treatment，changes of serum ZO-1，occludin，IL-18 levels and clinical symptoms such as pain，fever in two groups before and after treatmentwere compared.ResultsAfter treatment，serum protein ZO-1 in two groupswere increased，which in experimental group（＋＋＋）was significantly higher than thatin control group（＋）（P＜0.05）；after treatment，occludin content in serum of two groupswere all increased，which in experimentalgroup was significantly higher than that in controlgroup（P＜0.05）；serum IL-18 level in the groups all decreased，which in experimental group was significantly lower than that in control group（P＜0.05）；after treatment，the symptoms of abdominal pain，fever in two groupswere all improved，the total effective rate in experimental group 98%，88%，was significantly higher than that of control group（83%，80%）（P＜0.05）.ConclusionUlinastatin could effectively improve serum occludin，IL-18，ZO-1 levels in patients with acute severe pancreatitis，and improve the symptoms of abdominal pain and fever.It is an effective drug for the treatment of acute severe pancreatitis.

ulinastatin；severe acute pancreatitis；serum ZO-1；serum occludin；serum IL-18

R657.5＋1

A

1005－1678（2014）

河北省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目及承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20122170）

陳健，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：臨床消化內(nèi)科，E-mail：drcj1979＠126.com；張雷，通信作者，男，碩士，副教授，研究方向：護(hù)理教育，E-mail：drzlei＠163.com。