血必凈對(duì)重癥肺炎患者的療效分析

李娜，孟江萍

（1.海南省人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，海南 海口 570100；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 呼吸科，重慶 404000）

血必凈對(duì)重癥肺炎患者的療效分析

李娜1，孟江萍2

（1.海南省人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，海南 海口 570100；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 呼吸科，重慶 404000）

目的考察血必凈注射液對(duì)重癥肺炎患者的治療作用。方法選擇100例醫(yī)院重癥肺炎患者平均隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組（n＝50），對(duì)照組給予營(yíng)養(yǎng)支持、機(jī)械通氣等基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予血必凈治療。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)對(duì)照組和治療組治療前及治療后的CD4＋、CD8＋、NK水平、以及酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-1（IL-1）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。結(jié)果相比于對(duì)照組，治療組治療的患者總有效率高于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.05）；治療組治療后IL-1、IL-6、TNF-α水平相比于治療前和對(duì)照組都有明顯降低，有顯著性差異（P＜0.05）；與對(duì)照組和治療組治療前相比較，治療組治療后的CD4＋／CD8＋比值、NK水平都有顯著性提高（P＜0.05）。結(jié)論血必凈對(duì)于基礎(chǔ)治療后的重癥肺炎患者病情有明顯改善作用，具有顯著的治療效果。

血必凈；重癥肺炎患者；基礎(chǔ)治療；總有效率；細(xì)胞免疫；炎癥因子

血必凈的主要成分是紅花、赤芍、川穹、丹參等具有活血化瘀、舒筋通絡(luò)、潰散毒邪的作用。臨床上常用于拮抗內(nèi)源性炎性介質(zhì)（TNFa）失控釋放。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)重癥肺炎患者注射血必凈注射液，觀察對(duì)細(xì)胞免疫、炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)美國(guó)胸科協(xié)會(huì)（american thoraic society，ATS）定義的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除伴有精神障礙、急性肺栓塞、肝功能不能以及血液系統(tǒng)疾病的患者，選取2012年3月～2013年9月于海南省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科就診的重癥肺炎患者100例，男性54例，女性46例，平均年齡（30.45±4.35）歲，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。其中50例對(duì)照組中，男性患者28例，女性患者22例，平均年齡（28.75±2.34）歲；50例對(duì)照組中，男性患者26例，女性患者24例，平均年齡（32.24±4.67）歲，所有參與研究的患者均獲得患者知情同意，并且得到院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者一般資料具有可比性。

1.2 生命指標(biāo)檢測(cè) 對(duì)照組和治療組患者均于重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（intensive care unite，ICU）進(jìn)行生命指標(biāo)檢測(cè)，并保證呼吸道通暢，對(duì)于特殊患者進(jìn)行氣管插管或切開(kāi)機(jī)械通氣處理，除此之外，給以抗感染、祛痰、營(yíng)養(yǎng)支持等治療方法，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上進(jìn)行血必凈（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20102132）靜脈滴注，將注射液混入0.9%氯化鈉注射（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20096612），2次／d。

1.3 指標(biāo)觀察及方法檢測(cè)

1.3.1 總有效率檢測(cè)：根據(jù)患者的臨床癥狀變化，當(dāng)患者肺部啰音消失、血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常、X光片檢測(cè)不再增強(qiáng)和模糊，腺泡和小葉滲出現(xiàn)象消失或減弱判定為有效，否則判定為無(wú)效。判斷對(duì)照組和治療組的治療效果，并進(jìn)行對(duì)比，計(jì)算血必凈對(duì)重癥肺炎患者的總有效率。

1.3.2 細(xì)胞免疫檢測(cè)：對(duì)照組和治療組患者于治療前和治療后2周空腹取血2mL，置于肝素鈉浸泡的采血管中，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) CD4＋、CD8＋、NK細(xì)胞，并對(duì)標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算CD4＋／CD8＋比值以及NK細(xì)胞相對(duì)活性。各項(xiàng)抗體均購(gòu)買(mǎi)于美國(guó)Sigma公司。

1.3.3 炎癥因子檢測(cè)：對(duì)照組和治療組患者于治療前和治療后2周空腹取血5mL，離心后取血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-1（IL-1）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒購(gòu)買(mǎi)于美國(guó)BD公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.3.4 組織染色：經(jīng)患者或者其家屬同意后，簽署同意書(shū)。取部分新鮮肺部組織做HE染色和免疫組化染色，免疫組化染色主要選取CD4＋因子作為表面抗原進(jìn)行染色。分析比較治療組與對(duì)照組在治療后肺部組織情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，正態(tài)計(jì)量資料用“±s”表示，t檢驗(yàn)比較組間差異；對(duì)于療效采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率 由數(shù)據(jù)可知，50例對(duì)照組患者中，有效治療患者42例，無(wú)效8例，總有效率84.00%，而血必凈治療組的50例患者，有效治療患者高達(dá)48例，僅2例無(wú)效，總有效率高達(dá)96.00%。2組患者治療的總有效率相比較，具有顯著性的差異（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

表1 重癥肺炎患者的治療效果Tab.1 Therapeutic effect of patientwith severe pneumonia

2.2 細(xì)胞免疫功能的檢測(cè)結(jié)果 對(duì)照組治療前、后以及治療組治療前CD4＋／CD8＋水平較為接近，沒(méi)有顯著性差異，而治療組治療后 CD4＋／CD8＋達(dá)（1.67±0.25），相比治療前和對(duì)照組治療后均有顯著性差異（P＜0.05）；對(duì)照組治療前、后以及治療組治療前NK細(xì)胞相對(duì)活性無(wú)顯著性差異，治療組治療后患者NK細(xì)胞相對(duì)活性達(dá)（0.25±0.01），較治療前和對(duì)照組治療后均有著顯著性差異（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

表2 重癥肺炎患者細(xì)胞免疫功能測(cè)定Tab.2 Cellular immune function detection of patientwith severe pneumonia

2.3 炎癥因子的檢測(cè)結(jié)果 對(duì)照組和治療組在治療后IL-1、IL-6和TNF-α水平均有顯著性降低（P＜0.05）；與對(duì)照組相比較，治療組治療后的各項(xiàng)因子水平均明顯降低，具有顯著性的差異（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表3 重癥肺炎患者血清炎癥因子測(cè)定Tab.3 Serum inflammatory factors detection of patients with severe pneumonia

2.4 不同組別染色結(jié)果比較 HE染色以及免疫組化結(jié)果可以看出，治療組患者相對(duì)于對(duì)照組炎癥反應(yīng)明顯減輕（見(jiàn)圖1）。

圖1 不同組別患者肺泡組織HE和免疫組化染色結(jié)果比較a.正常 HE（×100）；b.重癥肺炎組 HE（×100）；c.重癥肺炎CD4＋免疫組化（×200）；d.治療組 CD4＋免疫組化（×200）；e.對(duì)照組CD4＋免疫組化（×200）Fig.1 Comparision of HE and immunohisto chemical staining results in alveoloa tissue between different groupsa.Normal HE（×100）；b.Severe pneumonia group HE（×100）；c.Severe pneumonia immune CD4＋ immunohistochemistry（×200）；d.The treatment group CD4＋ immunohistochemistry（×200）；e.The control group CD4＋ immunohistochemistry（×200）

3 討論

作為ICU常見(jiàn)病之一，重癥肺炎是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。它以損害肺部為主，并且伴有其他部位的損害，進(jìn)而導(dǎo)致多種器官的功能衰竭。雖然新的抗生素不斷問(wèn)世，抗感染的力度在不斷加強(qiáng)，但是重癥肺炎發(fā)病率和死亡率仍居高不下［6］。在世界范圍內(nèi)，因感染性疾病死亡的人數(shù)占死亡人數(shù)的30%左右，肺炎占據(jù)其中的首位，而我國(guó)肺炎導(dǎo)致死亡人數(shù)為12.5萬(wàn)人／年，這將嚴(yán)重導(dǎo)致人類的健康存在一定的潛在危害［7］。

外界病原體感染入侵機(jī)體呼吸道時(shí)，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及NK細(xì)胞等由于趨化的作用而在聚集在呼吸道局部黏膜，各種代謝物如內(nèi)毒素等對(duì)聚集的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等不斷產(chǎn)生刺激的作用，促進(jìn)炎癥因子如白介素、腫瘤壞死因子等不斷分泌，并以自分泌的形式產(chǎn)生更多的炎癥因子，同時(shí)其趨化作用可以使更多的免疫活性細(xì)胞分化加快并聚集在病變部位，因此炎癥因子的水平可以間接反映重癥肺炎的嚴(yán)重程度［8］。學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，臨床上各種病危證患者，均有免疫功能的抑制，特別是細(xì)胞免疫方面，如 CD4＋／CD8＋比值的下降［9］。

微生物（細(xì)菌、病毒等）進(jìn)入到機(jī)體，誘發(fā)免疫反應(yīng)，然后促炎因子如 IL-6，IL-8，TNF-α等不斷釋放，且 TNF-α、IL-1和 IL-6與肺部炎癥的發(fā)生有著密切關(guān)系，TNF-α、IL-1通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的化學(xué)增活素和其他的細(xì)胞因子，直接或間接促進(jìn)中性粒細(xì)胞移到肺間質(zhì)和氣泡中［10］，成為造成了肺損傷后感染的主要原因。除此之外，機(jī)體自身會(huì)釋放抑炎因子如 IL-10等［11-12］。Antunes等［13］研究發(fā)現(xiàn)，在重癥肺炎患者中，血清IL-6水平隨著肺炎患者的嚴(yán)重程度增加而不斷提高，呈現(xiàn)出一種正相關(guān)關(guān)系。除此之外，研究證明TNF-α、IL-6等在整個(gè)細(xì)胞因子水平中起到關(guān)鍵的作用，是激活細(xì)胞級(jí)聯(lián)反應(yīng)的主要介質(zhì)［14］。楊青等［15］在研究丹皮酚對(duì)大鼠缺血再灌注損傷炎性細(xì)胞因子作用的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-1作為機(jī)體損傷的主要炎性細(xì)胞因子，促使白細(xì)胞向缺血組織遷移，使病情加重。許書(shū)見(jiàn)等［16］在白藜蘆醇對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-1和IL-6等多種炎癥介質(zhì)的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子都存在著KB序列，NF-KB的活化促進(jìn)了這些炎癥介質(zhì)的生成。

本實(shí)驗(yàn)利用具有抑制炎癥因子分泌、降低血小板吸附與聚集、促進(jìn)機(jī)體非特異性免疫及細(xì)胞免疫等作用的血必凈用于重癥肺炎患者的治療，并對(duì)有效率、細(xì)胞免疫以及炎癥介質(zhì)進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照組，治療組的總有效率達(dá)96.00%，具有顯著性改善（P＜0.05）；在給予基礎(chǔ)治療之后，對(duì)照組治療前、治療后炎癥介質(zhì)IL-1、IL-6和TNF-α的水平相對(duì)之前有所降低，治療組治療之后更為顯著，IL-1、IL-6和TNF-α分別由治療前的（178.43±10.55）pg／L，（187.34±15.55）pg／L，（32.23±5.54）mg／L降低至治療后的（120.34±8.85）pg／L，（79.32±14.47）pg／L，（15.32±6.65）mg／L，相比之下有明顯改善（P＜0.05）；并且CD4＋／CD8＋比值以及NK細(xì)胞相對(duì)活性也有顯著性增加。因而，本次實(shí)驗(yàn)為重癥肺炎患者基礎(chǔ)治療后的診斷提供了依據(jù)，有希望改善目前重癥肺炎患者死亡率較高的現(xiàn)狀。

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（編校：譚玲）

Clinical efficacy analysis of Xuebijing in treatment of patients w ith severe pneumonia

LINa1，MENG Jiang-ping2

（1.Department of Critical Care Medicine，Hainan Provincial People's Hospital，Haikou 570100，China；2.Department of Respiratory，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 404000，China）

ObjectiveTo study the therapeutical effect of Xuebijing on the severe pneumonica by the efficiency，cellular immunity，inflammatory factors detection.Methods100 patientswith severe pneumonia in the hospitalwere selected and randomly divided into controlgroup and treatmentgroup equally.Basic treatments including nutritional support，mechanic ventilation and so on，were applied in control group.Treatmentgroup received Xuebijing injection on the basis of the basic treatments.CD4＋，CD8＋，NK levels of control group and treatment group before and after operation were detected by flow cytometry，and IL-1，IL-6，TNF-αwere detected by enzyme linked immunosorbent assay.ResultsTotal effective rate of treatment group achieved 96.00%，which has a significant difference with the control group（P＜0.05）；compared with control group and levels before operation in treatment group，IL-1，IL-6 and TNF-αlevels of treatmentgroup after operation obviously decreased（P＜0.05）；CD4＋／CD8＋value，NK levelof treatmentgroup after operation were significant higher than those of control group and treatment group before operation.ConclusionXuebijing obviously improves functions on the patients with severe pneumonia after basic treatment，which obtains a significant therapeutic effect.

Xuebijing；patientwith severe pneumonia；total effective rate；cellular immunity；inflammatory factor

R563

A

1005－1678（2014）05－0061－03

重癥肺炎患者臨床上是指患者具有明顯的中毒癥狀，同時(shí)伴有肺炎、感染性中毒休克、低血氧壓、呼吸衰竭、上消化道出血，甚至發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）或以肺部損傷為主的多器官功能障礙（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）與免疫損害，屬于呼吸系統(tǒng)疾病中的病急重癥，死亡率高達(dá)30%～50%［1］。根據(jù)環(huán)境的不同，重癥肺炎患者可分為重癥社區(qū)獲得性肺炎（severe community acquired pneumonia，SCAP）和重癥醫(yī)院獲得性肺炎（severe hospital acquired pneumonia，SHAP）［2］。依據(jù) 2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，重癥肺炎患者需符合以下癥狀：①意識(shí)障礙；②呼吸頻率30次／min以上；③動(dòng)脈收縮壓小于90 mmHg；④并發(fā)中毒性休克；⑤尿量低于20 mL／h或并發(fā)腎功能衰竭等［3］。臨床上重癥肺炎治療難度較大、死亡率高、患者一旦出現(xiàn)癥狀，需轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房治療［4］。治療過(guò)程中，細(xì)胞因子發(fā)揮著不可忽視的作用，促炎因子與抑制炎癥因子的含量變化往往影響著肺部炎癥的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸［5］。

國(guó)家自然科學(xué)基金（c030306）

李娜，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學(xué)，E-mail：314278667＠qq.com。