雷公藤多苷聯(lián)合香丹注射液對(duì)小兒過敏性紫癜性腎炎的療效及凝血機(jī)制的影響

商艷朝，張蔚青

（1.唐山市婦幼保健院兒科，河北 唐山 063000；2.杭州市中醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310007）

雷公藤多苷聯(lián)合香丹注射液對(duì)小兒過敏性紫癜性腎炎的療效及凝血機(jī)制的影響

商艷朝1，張蔚青2

（1.唐山市婦幼保健院兒科，河北 唐山 063000；2.杭州市中醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310007）

目的探討雷公藤多苷聯(lián)合香丹注射液治療小兒過敏性紫癜性腎炎（henoch schonlein purpura nephritis，HSPN）的療效觀察及凝血機(jī)制的影響。方法將本組76例小兒過敏性紫癜性腎炎患者按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組（n＝38）。對(duì)照組給予香丹注射液治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上服用雷公藤多苷。2組治療均以12周為一個(gè)療程。結(jié)果治療組治療后總有效率（94.74%）顯著高于對(duì)照組（68.42%），且具有顯著性差異（P＜0.05）；2組治療前凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APPT）、血小板（blood platelet，PLT）水平比較無(wú)顯著性差異；對(duì)照組治療后FIB、PLT水平顯著低于治療前（P＜0.05），治療前后PT、APPT不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異；治療組治療后FIB、PLT水平顯著低于治療前（P＜0.05），治療后較治療前PT水平顯著升高（P＜0.05），APPT水平治療前后無(wú)差異。治療后治療組PT水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），治療組PLT水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），在FIB、APPT水平上2組不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2組患者治療后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論雷公藤多苷聯(lián)合香丹注射液治療小兒過敏性紫癜性腎炎療效顯著，影響患兒凝血機(jī)制，改善PT、FIB、PLT水平，安全可靠。

雷公藤多苷；香丹注射液；聯(lián)合治療；小兒過敏性紫癜性腎炎；凝血機(jī)制；臨床效果

過敏性紫癜性腎炎是兒童常見的臨床疾病之一，是小兒腎功能不全的主要原因之一［1］。小兒過敏性紫癜性腎炎（henoch schonlein purpura nephritis，HSPN）的基本病理表現(xiàn)為彌漫性血管炎，HSPN由過敏性紫癜引起的腎臟損害，臨床癥狀主要表現(xiàn)為腎炎和紫癜［2］。常以尿常規(guī)檢查為指標(biāo)來(lái)判定是否腎臟損害。近年來(lái)研究表明，大約有15%過敏性紫癜性腎炎患兒發(fā)展為遷延性腎病，8%的患兒發(fā)展為腎功能衰竭，故HSPN應(yīng)引起高度重視［3］。本研究采用雷公藤多苷聯(lián)合香丹注射液治療小兒過敏性紫癜性腎炎取得了良好的療效，改善了患者的凝血機(jī)制，且安全可靠，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月～2014年3月到唐山市婦幼保健院就診的過敏性紫癜性腎炎患兒76例。診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)2000年11月珠海會(huì)議制定的HSPN的診斷與治療草案標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組各38例。對(duì)照組男性21例，女性17例，年齡2～17歲，平均年齡（10.13±1.85）歲；治療組男性19例，女性19例，年齡4～15歲，平均年齡（11.31±1.24）歲。2組患者一般資料結(jié)果比較無(wú)顯著差異。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②年齡2～18歲；③與患者家屬簽署知情同意書；④治療前未應(yīng)用免疫抑制劑或者糖皮質(zhì)激素治療；⑤腎臟病理檢查病理分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)；⑥病程少于2個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者；②嚴(yán)重心、腦血管疾病及肝、腎功能不足者；③對(duì)本組研究所用藥物過敏者；④凝血五項(xiàng)中D-二聚體或者纖維蛋白酶小于正常值者。

1.3 治療方法 2組患者均給予常規(guī)內(nèi)科治療，包括：抗組胺治療、激素治療、抗血小板聚集治療、內(nèi)科支持治療等，口服用潘生丁片（山西臨汾奇林藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020538，25mg／片），每次 1mg／kg，每日 3次。

對(duì)照組：給予香丹注射液（神威藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020792，10mL／支），每日以0.5mL／kg的量，加入150～200mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。

治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上服用雷公藤多苷片（浙江普洛康裕制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020778，10mg），每天以1mg／kg的量分2～3次口服。

2組治療均以12周為一個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］規(guī)定：①治愈：臨床癥狀體征全部消失，生化檢測(cè)和血壓恢復(fù)正常，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，血尿消失在3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；②顯效：臨床癥狀體征基本消失，生化檢測(cè)和血壓恢復(fù)正常，尿蛋白基本轉(zhuǎn)陰，血尿消失，3個(gè)月內(nèi)有少數(shù)復(fù)發(fā)；③有效：臨床癥狀體征有所改善，生化檢測(cè)和血壓未全部恢復(fù)正常，尿蛋白有所轉(zhuǎn)陰，血尿有所消失；④無(wú)效：臨床癥狀體征無(wú)改變，生化檢測(cè)、血壓、尿蛋白、血尿均無(wú)改善，甚至病情加重?？傆行剩饺剩@效率＋有效率。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察2組患者臨床療效情況，采集肘靜脈血，檢測(cè)2組患兒治療前、治療后凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）水平、活化部分凝血活酶時(shí)間（APPT）水平、血小板（PLT）水平的變化情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行處理分析，療效比較采用秩和檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 由表1結(jié)果可知，治療組治療后治愈患者23例，顯效患者7例，有效患者6例，無(wú)效患者2例，總有效率為94.74%；對(duì)照組治療后治愈患者16例，顯效患者6例，有效患者4例，無(wú)效患者12例，總有效率為68.42%；治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，且有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 2組患者療效比較Tab.1 Comparing the efficacy of two groups of patients

2.2 2組患兒治療前、后PT、FIB、APPT、PLT水平比較 由表2結(jié)果可知，2組治療前 PT、FIB、APPT、PLT水平比較無(wú)顯著性差異；對(duì)照組治療后 FIB、PLT水平顯著低于治療前（P＜0.05），治療前后PT、APPT不存在顯著性差異；治療組治療后FIB、PLT水平顯著低于治療前（P＜0.05），治療后較治療前PT水平顯著升高（P＜0.05），APPT水平治療前后無(wú)差異。治療后治療組PT水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），治療組PLT水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），在FIB、APPT水平上2組不存在顯著性差異。

表2 2組患兒治療前、治療后FIB、APPT、PLT水平比較Tab.2 2 Groups of children before treatment，after treatment FIB，APPT，PLT level

2.3 不良反應(yīng) 治療組治療后發(fā)生腹瀉1例，嘔吐1例，總不良反應(yīng)率5.3%；對(duì)照組治療后發(fā)生腹瀉2例，嘔吐1例，總不良反應(yīng)率7.9%，治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著性差異。發(fā)生不良反應(yīng)患者未做特殊處理后自行緩解。2組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

過敏性紫癜性腎炎簡(jiǎn)稱紫癜性腎炎，是常見的一種繼發(fā)性腎損害，其病理改變主要是腎小球膜細(xì)胞增殖及基質(zhì)增生，臨床的主要特征包括：出血性腸炎、皮膚紫癜、血尿及蛋白尿［5］。過敏性紫癜性腎炎患兒有顯著的高粘滯血癥，加劇免疫介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織缺氧缺血。早期臨床采用抗凝藥物（如常用鈣劑、潘生丁片、腎上腺皮質(zhì)激素、肝素鈉注射液維生素C等）能改善微循環(huán)，減輕并發(fā)癥，縮短病程，防止復(fù)發(fā)［6-8］。本文使用的潘生丁片，是一種磷酸二酯酶抑制劑，能使二磷酸腺苷（Adenosine Diphosphate，ADP）下降，磷酸腺苷（Adenosine monophosphate，AMP）升高，能抑制血磷脂（PL）聚集和釋放，還能使磷酸鳥苷（Guanosine Monophosphate，GMP）通透性下降，促使尿蛋白下降，從而改善腎功能。近年來(lái)許多研究結(jié)果顯示［9］，中西藥結(jié)合治療過敏性紫癜性腎炎療效顯著，且安全可靠，臨床上表現(xiàn)良好。

中醫(yī)辯證認(rèn)為，過敏性紫癜性腎炎屬于中醫(yī)學(xué)“水腫”、“發(fā)班”、“尿血”等范疇，其發(fā)病病機(jī)主要是由于淤阻絡(luò)脈、血熱妄行，屬本虛標(biāo)實(shí)之癥［10-11］。小兒乃稚陰稚陽(yáng)之體，先天稟賦氣機(jī)不足，病情發(fā)病迅猛，病情難愈［12-13］。雷公藤多苷是中藥雷公藤的有效提取物［14］?，F(xiàn)代研究結(jié)果顯示［15］，雷公藤多苷治療過敏性紫癜性腎炎具有顯著優(yōu)勢(shì)：抑制體液免疫及細(xì)胞免疫，減少IgA及IgG的產(chǎn)生；減少腎小球細(xì)胞內(nèi)尿蛋白滲出；降低T細(xì)胞分泌水平，抑制T細(xì)胞活化，促進(jìn)T細(xì)胞凋亡，與激素結(jié)合，減少激素不良反應(yīng)發(fā)生；抑制腎小管間質(zhì)纖維化［16］。故雷公藤多苷廣泛用于治療HSPN。本研究結(jié)果表明：采用雷公藤多苷聯(lián)合香丹注射液治療后總有效率（94.74%）明顯高于僅給予香丹注射液治療（68.42%），且具有顯著性差異（P＜0.05），說明中西藥結(jié)合治療小兒過敏性紫癜性腎炎療效優(yōu)于僅通過西藥治療；治療后治療組PT水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），說明中西藥結(jié)合治療的活血化瘀作用強(qiáng)于西藥治療的抗凝作用，西藥與雷公藤多苷有協(xié)同作用，加強(qiáng)了其抗凝作用，改善患者高凝血狀態(tài)，防止病情進(jìn)一步加劇，改善血液流變性及改善微循環(huán)的作用；治療組PLT水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說明中西藥結(jié)合治療活血化瘀作用強(qiáng)于西藥抗凝作用；對(duì)照組治療后FIB、PLT水平顯著低于治療前（P＜0.05），治療組治療后FIB、PLT水平顯著低于治療前（P＜0.05），治療后較治療前PT水平顯著升高（P＜0.05），說明通過中西藥結(jié)合治療后，能有效的改善患者凝血機(jī)制，改善腎功能，且2組患者治療后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合香丹注射液對(duì)小兒過敏性紫癜性腎炎療效顯著，能改善凝血機(jī)制，改善腎功能，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 王俊宏，丁櫻，任獻(xiàn)青，翟文生，甄曉芳，楊燕，任獻(xiàn)國(guó)，史睿.雷公藤多苷加辨證中藥對(duì)小兒過敏性紫癜性腎炎凝血機(jī)制的影響［J］.中醫(yī)雜志，2012，03：212-214.

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（編校：譚玲）

Tripterygium glycosides combined w ith Xiangdan injection in HSPN efficacy and influence of the clotting mechanism

SHANG Yan-chao1，ZHANGWei-qing2

（1.Department of Pediatrics，Tangshan Maternal and Child Health Hospital，Tangshan 063000，China；2.Department of Pediatric，Hangzhou Traditional Chinese Medical Hospital，Hangzhou，310007，China）

ObjectiveTo observe effects of tripterygium glycosides combined with Xiangdan injection in henoch schonlein purpura nephritis（HSPN）and influence of the clotting mechanism，providing reference for clinical diagnosis and treatment.Methods76 cases of children with allergic purpura nephritiswere randomly divided into control group（n＝38）and observation group（n＝38）according to the random number table.Control group was given Xiangdan injection treatment.Observation group was given Xiangdan injection treatment combined with tripterygium glycoside.12 weeks was considered as a course of treatment.ResultsAfter treatment，the total efficiency rate in treatment group（94.74%）was significantly higher than control group（68.42%），which was statistically different（P＜0.05）.Before treatment，prothrombin time（PT），fibrinogen（FIB），activated partial thromboplastin time（APPT），platelet（PLT）levels were not significantly different between two groups；FIB and PLT levels in the control group were significantly lower than before treatment（P＜0.05），PT and APPT had no statistically significantdifference before and after treatment.After treatment in observation group，F(xiàn)IB and PLT levelswere significantly lower than before treatment（P＜0.05），PT levelwas significantly higher compared with before treatment（P＜0.05），APTT level had no difference before and after treatment.After treatment，PT in treatment group was significantly higher than the control group（P＜0.05），PLT in treatment group were significantly lower than the control group（P＜0.05），F(xiàn)IB and APTT had no statistical difference.Therewas no adverse reaction in two groups after treatment.ConclusionTripterygium glycosides combined with Xiangdan injection treatment for HSPN has significant effect，which affect the children clotting mechanism to improve the PT，F(xiàn)IB，PLT levels.It is safe and valuable in clinical research.

tripterygium glycosides；Xiangdan injection；combination therapy；HSPN；clottingmechanism；clinical efficacy

R272

A

1005－1678（2014）04－0137－03

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)研究基金計(jì)劃（2010KYA169）

商艷朝，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科臨床，E-mail：bssyqiu＠tom.com。