紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療Ⅳ期肺腺癌的臨床療效研究

羅世政，馮繼鋒

（1.貴州省黔東南州人民醫(yī)院 腫瘤科，貴州 凱里 556000；2.江蘇省腫瘤醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 南京 210009）

紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療Ⅳ期肺腺癌的臨床療效研究

羅世政1，馮繼鋒2

（1.貴州省黔東南州人民醫(yī)院 腫瘤科，貴州 凱里 556000；2.江蘇省腫瘤醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 南京 210009）

目的探討紫杉醇（taxol，TAX）聯(lián)合卡培他濱方案（capecitabine，CAPE）治療Ⅳ期肺腺癌的臨床療效。方法選取貴州省黔東南州人民醫(yī)院2011年03月～2013年08月腫瘤科收治的90例Ⅳ期肺腺癌患者，隨機分為2組。對照組45例，給予CAPE治療；實驗組45例，給予CAPE＋TAX聯(lián)合治療。治療結(jié)束后，跟蹤病例并隨訪，對比治療前后2組肺腺癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果近期療效評價：實驗組有效率（response rate，RR）為46.67%，疾病控制率（disease control rate，DCR）為77.78%；對照組RR率為48.89%，DCR率為73.33%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；遠期療效評價：實驗組無進展生存期（progression-free survival，PFS）為（6.18±3.12）個月，對照組 PFS為（3.09±2.29）個月，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組總生存期（overall survival，OS）為（9.19±2.04）個月；對照組OS為（8.63±3.93）個月，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。不良反應(yīng)評價：在血液學(xué)改變方面，實驗組白細胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）、中性粒細胞計數(shù)（neutrophil count，NE）較對照組下降幅度顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），實驗組PLT與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在非血液學(xué)改變方面，實驗組脫發(fā)較對照組發(fā)生明顯較多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），實驗組惡心嘔吐、手足綜合癥、肝損害、口腔黏膜炎等較對照組發(fā)生無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論CAPE＋TAX治療Ⅳ期肺腺癌臨床效果明顯，能有效提高患者無進展生存期，不良反應(yīng)以血液學(xué)改變?yōu)橹鳌?/p>

紫杉醇；肺腺癌；卡培他濱；不良反應(yīng)；手足綜合征

肺腺癌（adenocarcinoma of the lung，AL）是肺癌中非小細胞癌的一個支系［1］。肺癌包括小細胞肺癌和非小細胞肺癌2種，其中非小細胞肺癌占據(jù)8成以上。根據(jù)組織學(xué)分型，非小細胞肺癌可分為腺癌、鱗癌、大細胞癌、腺鱗癌等，其中腺癌占據(jù)非小細胞肺癌的5成以上，臨床十分常見。肺癌作為我國癌癥死亡的主要原因，發(fā)病率逐年升高，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計，我國每年將近有160萬人罹患肺癌，約有140萬人死于肺癌，并有逐年上升趨勢。肺腺癌患者早期并無特征性臨床癥狀，一般表現(xiàn)為咳嗽、痰血、低熱、胸痛等，很容易忽略，多在常規(guī)體檢時發(fā)現(xiàn)，胸部正側(cè)位片常表現(xiàn)為圓形或橢圓形腫塊，一般生長較慢，偶有早期肺腺癌患者發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。晚期肺癌患者臨床表現(xiàn)多樣，一般病情嚴重，其中疼痛、聲音嘶啞卻不伴有咽痛及上呼吸道感染是肺癌晚期患者的最主要癥狀，除此之外，還有面、頸部水腫，氣促，胸腔積液等［2］。肺腺癌多發(fā)于中老年患者，近年來發(fā)病年齡逐漸提前，且多發(fā)于女性、抽煙者，其具有治療效果差、遠期生存率低、較高的致死率等特點［3］，目前臨床多采取手術(shù)、根治性放療、根治性綜合治療、化療、放療、靶向治療、轉(zhuǎn)移早治療等，效果各異［4］。研究發(fā)現(xiàn)，對于Ⅳ期肺腺癌不能耐受手術(shù)患者，7成以上預(yù)后差，而聯(lián)合化療可增加生存率、緩解癥狀及提高生活質(zhì)量，尤其是CAPE＋TAX聯(lián)合治療效果明顯［5］。本實驗應(yīng)用CAPE＋TAX聯(lián)合治療Ⅳ期肺腺癌患者，旨在觀察其臨床療效及不良反應(yīng)，結(jié)果報到如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年03月～2013年08月貴州省黔東南州人民醫(yī)院院腫瘤科收治的Ⅳ期肺腺癌患者90例，隨機分為實驗組和對照組，實驗組45例，其中男20例，女25例，平均年齡（48.23±5.98）歲，轉(zhuǎn)移情況：肝轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移17例，腎上腺轉(zhuǎn)移4例，平均病程：（8.32±2.79）月，吸煙患者36例，飲酒患者32例；對照組45例，其中男17例，女28例，平均年齡（47.52±6.01）歲，轉(zhuǎn)移情況：肝轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移18例，腎上腺轉(zhuǎn)移2例，平均病程：（7.28±3.21）月，吸煙患者33例，飲酒患者29例。2組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義?；颊咦栽竻⑴c本實驗，并簽署知情同意書，由當(dāng)?shù)貍惱韰f(xié)會全程跟蹤。

1.2 納入標(biāo)準 所有患者診斷均需符合以下診斷標(biāo)準［6］：①經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診的病理類型為Ⅳ期肺腺癌的患者，且不能耐受手術(shù)者；②體力狀況ECOG評分標(biāo)準＜2分，即患者至少能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動，適宜進行聯(lián)合化療；③年齡在18～75歲之間；④影像學(xué)檢查作出肯定診斷至少1個病灶；⑤預(yù)期生存3個月以上。

1.3 排除標(biāo)準 ①心、肺、肝、腎功能異常者；②曾接受過化療，應(yīng)用紫杉烷類藥物者；③紫杉醇過敏史者；④WBC異常（＜4.0×109／L）和（或）PLT異常（＜100×109／L）者；⑤年老體弱、嚴重感染者。

1.4 治療方法 常規(guī)治療預(yù)處理：用紫杉醇化療前于12 h和6 h分別口服地塞米松10mg（陜西省秦光制藥廠，國藥準字H20046103），給藥前30min與地塞米松10mg靜脈推注，苯海拉明50mg肌注，西咪替丁300mg靜脈滴注。對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予CAPE 1 000mg／m2（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20080101），每天2次口服，連續(xù)口服14 d，每21 d為1個周期，3個周期為1療程，共4療程。實驗組：在對照組基礎(chǔ)上加用TAX（云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093882），將TAX 135mg／m2溶于0.9%氯化鈉注射液中，持續(xù)靜滴3～5 h，每21 d為1個周期，3周為1療程，共4個療程。所有病例均需預(yù)防性用藥，如：止吐、水化、保護骨髓等。

1.5 療效評定標(biāo)準

1.5.1 近期療效評價：近期療效采用 RR、DCR評價，以RECIST為標(biāo)準［7］：完全緩解（complete response，CR）：所有目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病灶均消失，且腫瘤標(biāo)志物正常；部分緩解（partial response，PR）：基線病灶長徑總和縮小≥30%；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：縮小未達PR或增加未到PD，1個或多個非目標(biāo)病灶和（或）腫瘤標(biāo)志物異常；疾病進展（progression disease，PD）：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶，和（或）非目標(biāo)病灶進展。其中RR＝（CR＋PR）%，DCR＝（CR＋PR＋SD）%。

1.5.2 遠期療效判定：遠期療效采用PFS、OS評價，PFS指由隨機至第1次發(fā)生疾病進展或死亡的時間，OS指從隨機化開始至死亡的時間（對于失訪患者，則將認為是最后一次隨訪時間）。從入院第一天起，每6周進行1次療效評估，連續(xù)進行3次，第4次起每9周1次直至病情進展，病情進展后每12周進行1次電話隨訪，直到研究結(jié)束或患者死亡，統(tǒng)計PFS、OS。

1.5.3 不良反應(yīng)評價：參考化療藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準［8］（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，NCI-CTCAE），分為 0°-Ⅳ°，根據(jù)臨床常見不良反應(yīng)，本研究重點監(jiān)測血液學(xué)變化和非血液學(xué)變化2個方面。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，所有病例遠期療效評價采用t檢驗，近期療效評價、不良反應(yīng)評價采用χ2檢驗處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組隨訪情況比較 隨訪時間截止至2014年4月20日，全部患者隨訪時間為3～23個月，實驗組隨訪時間為（13.04±8.17）個月，對照組隨訪時間為（11.54±7.17）個月。2組均無失訪病例。

2.2 近期療效評價 實驗組RR率為46.67%，DCR率為77.78%；對照組RR率為48.89%，DCR率為73.33%，2組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

表1 2組患者近期療效比較［n（%）］Tab.1 Comparision of recent efficacy between two groups［n（%）］

2.4 不良反應(yīng)比較 不良反應(yīng)分血液學(xué)改變與非血液學(xué)改變2個方面。在血液學(xué)改變方面，實驗組WBC、NE較對照組下降幅度顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），實驗組PLT與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在非血液學(xué)改變方面，實驗組脫發(fā)較對照組發(fā)生明顯較多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），實驗組惡心嘔吐、手足綜合癥、肝損害、口腔黏膜炎等較對照組發(fā)生無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（見表3）。

表3 2組血液學(xué)不良反應(yīng)比較［n（%）］Tab.3 Comparision of adverse reactions in hematologic between two group［n（%）］

3 討論

肺癌作為本世紀以來發(fā)病率、致死率最高的癌癥之一，嚴重威脅著人類的健康，其逐年增加的發(fā)病率，較高的死亡率，成為困擾全世界各醫(yī)院、專科、專家的一大難題［9］。尤其是對Ⅳ期肺腺癌患者，因大部分不能耐受手術(shù)治療，易錯過最佳治療期，治療方案的選擇尤為重要［10］。紫杉醇取材于太平洋杉樹，因此通過穩(wěn)定微管蛋白，延緩細胞分裂，發(fā)揮抗癌作用［11］，是一種具有顯著抗瘤活性的廣譜藥物，經(jīng)藥理學(xué)驗證，已應(yīng)用于多種癌癥的治療［12］。

本研究應(yīng)用CAPE＋TAX聯(lián)合治療Ⅳ期肺腺癌患者的近期療效為：實驗組RR率為46.67%，DCR率為77.78%；對照組的RR率為48.89%，DCR率為73.33%，2組比較率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。即對于Ⅳ期肺腺癌患者，CAPE＋TAX聯(lián)合治療方案作用不佳，與單藥治療無明顯差別。遠期療效評價為：實驗組PFS為（6.18±3.12）個月，OS為（9.19±2.04）個月；對照組 PFS為（3.09±2.29）個月，OS為（8.63±3.93）個月，2組比較，PFS結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），OS結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是由于本試驗研究時間過短、病人尚在治療中，過早出組，隨訪時間短所致。在研究過程中，應(yīng)至少跟蹤所有入組患者36個月以上，以期獲得更全面的數(shù)據(jù)。

在不良反應(yīng)評價中，本研究主要集中在WBC減少、NE減少、PLT減少、惡心嘔吐、脫發(fā)及手足綜合癥等方面。在血液學(xué)改變方面，實驗組WBC、NE較對照組下降幅度顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），實驗組PLT與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在非血液學(xué)改變方面，實驗組脫發(fā)較對照組發(fā)生明顯較多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），實驗組惡心嘔吐、手足綜合癥、肝損害、口腔黏膜炎等較對照組發(fā)生無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。通過本研究可發(fā)現(xiàn)，CAPE＋TAX聯(lián)合治療方案的主要血液學(xué)不良反應(yīng)為骨髓抑制作用，特別是對WBC、NE 2項。而非血液學(xué)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等。但是經(jīng)過臨床觀察，所有入組的Ⅳ期肺腺癌患者發(fā)生的脫發(fā)均為可逆性脫發(fā)，即在治療結(jié)束3個月后，新發(fā)可再生。且有研究表明，卡培他濱最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、口腔粘膜炎等，也可見手足綜合征［13］；紫杉醇最常見的不良反應(yīng)為中性粒細胞減少、脫發(fā)等，尤其是血液學(xué)改變方面最為常見［14］。因此，在臨床應(yīng)用CAPE＋TAX聯(lián)合治療方案時，應(yīng)充分考慮患者的安全性，及時預(yù)防性用藥，提高患者對CAPE＋TAX聯(lián)合治療方案的耐受程度。有研究認為，TAX在臨床應(yīng)用日益增多，但藥理學(xué)研究較為簡單，若對TAX進一步分析，提取其最有效、不良反應(yīng)最小的成分應(yīng)用于Ⅳ期肺腺癌患者，則臨床應(yīng)用可更為開闊［15］。

綜上所述，采用CAPE＋TAX治療Ⅳ期肺腺癌能顯著改善臨床療效，有效提高患者無進展生存期，不良反應(yīng)比單獨應(yīng)用TAX小，對臨床治療具有重大意義。

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［10］ 狄杰，周海燕.培美曲塞與多西紫杉醇二線治療肺非鱗癌的臨床比較［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（36）：101-102.

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（編校：吳茜）

Study on the clinical efficacy of paclitaxel and capecitabine in treatment ofⅣperiod lung adenocarcinoma

LUO Shi-zheng1，F(xiàn)ENG Ji-feng2

（1.Department of Oncology，People's Hospital of Qiandongnan district in Guizhou prorince，Kaili556000，China；2.Department of Oncology，Tumor Hospital of Jiangshu prorince，Nanjing 210009，China）

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of paclitaxel（taxol，TAX）and capecitabine scheme（capecitabine，CAPE）in treatmentofⅣperiod lung adenocarcinoma.Methods90 patients withⅣperiod lung adenocarcinoma from March 2011 to August 2013 were collected and random ly divided into two groups，control group（n＝45）were given CAPE treatment and experimental group（n＝45）were given CAPE ＋TAX combination therapy.After treatment，the clinical efficacy and side effects in two groups were observed and compared.ResultsEvaluation of recent efficacy：the efficacy（response rate，RR）of experimental group was46.67%，the disease control rates（DCR）was 77.78%，while RR of control group was 48.89%and DCR was 73.33%，there was no statistical significance between two groups.Evaluation of long-term efficacy：progression-free survival（PFS）in experimental group was（6.18±3.12）months，while in control group was（3.09±2.29）months，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Overall survival（OS）in experimental group was（9.19±2.04）months，while in control group was（8.63±3.93）months，there was no statistical significance between two groups.Evaluation of adverse reaction：in terms of hematology change，white blood cell count（WBC），neutrophil counts（NE）in experimental group were decreased significantly than control group，the difference were statistically significant（P＜0.05），but not the PLT.In terms of the hematology change，alopecia in experimental group wasmore than in control group，the difference was statistically significant（P＜0.05），but there were no changes in nausea and vomiting，the brotherhood of syndrome，liver damage，oral cavity mucousmembrane inflammation.ConclusionCAPE and TAX has good clinical efficacy in treatment of stageⅣ lung adenocarcinoma.It can increase the progression-free surial，and side effects is in hematology change.

taxol；lung adenocarcinoma；capecitabin；adverse reaction；the brotherhood of syndrome

R563.9

A

1005－1678（2014）04－0131－03

江蘇省2010年六大人才高峰項目（040）

羅世政，男，副主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤化療，E-mail：mrluosz＠163.com。