米非司酮獨(dú)用及與宮瘤消膠囊合用治療子宮肌瘤的效果評(píng)價(jià)

賈衛(wèi)靜，江金

（1.哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院 婦科，河北 衡水 053000；2.麗水市婦幼保健院，浙江 麗水 323000）

米非司酮獨(dú)用及與宮瘤消膠囊合用治療子宮肌瘤的效果評(píng)價(jià)

賈衛(wèi)靜1，江金2

（1.哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院 婦科，河北 衡水 053000；2.麗水市婦幼保健院，浙江 麗水 323000）

目的對(duì)單獨(dú)使用米非司酮及與宮瘤消膠囊合用在子宮肌瘤的臨床治療中所具有的臨床效果進(jìn)行研究。方法選取哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院2012年12月～2013年12月期間106例子宮肌瘤患者作為實(shí)驗(yàn)組研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組（n＝53），前者單獨(dú)使用米非司酮進(jìn)行治療，后者使用米非司酮和宮瘤消膠囊聯(lián)合法進(jìn)行治療。治療周期為24周，12周為一個(gè)療程。對(duì)患者治療前后的月經(jīng)期、經(jīng)血量、子宮和子宮肌瘤體積進(jìn)行檢查記錄，并對(duì)2組的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估對(duì)比。結(jié)果治療后2組的月經(jīng)期、經(jīng)血量、子宮和子宮肌瘤體積均明顯減小，臨床效果顯著（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組的上述4個(gè)指標(biāo)均顯著小于對(duì)照組，其臨床效果評(píng)估總有效率為92.45%，優(yōu)于對(duì)照組的73.58%（P＜0.05）。2組均有輕微不良反應(yīng)，對(duì)治療和恢復(fù)無(wú)影響。結(jié)論米非司酮和宮瘤消膠囊的聯(lián)合使用在子宮肌瘤的治療中效果顯著。相比于單獨(dú)使用米非司酮，其臨床效果更為顯著。

子宮肌瘤；米非司酮；宮瘤消膠囊；聯(lián)合治療

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院2012年12月～2013年12月期間106例子宮肌瘤患者作為實(shí)驗(yàn)組研究對(duì)象，患者年齡27～58歲，平均（35.2±4.7）歲，平均病程（3.0±1.7）年。所有患者均臨床確診為子宮肌瘤，同時(shí)表現(xiàn)出尿頻、尿急、經(jīng)期紊亂或延長(zhǎng)、經(jīng)血量增多、下腹部壓迫性疼痛、貧血等癥狀?；颊呔鶡o(wú)嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全、其他腫瘤等重大疾病，對(duì)治療藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，且在試驗(yàn)前6個(gè)月未接受任何其他相關(guān)治療。治療所用藥物有米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000628，規(guī)格10 mg）和宮瘤消膠囊（山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20055635，規(guī)格0.5g）。本次研究均獲得患者知情同意且得到院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)方可進(jìn)行。

1.2 治療方法 將患者隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組（n＝53），2組患者之間的各項(xiàng)生理指標(biāo)、病癥程度、病程等均無(wú)顯著差別。對(duì)照組患者在經(jīng)期開(kāi)始第1天給予服用1片米非司酮；實(shí)驗(yàn)組患者則在經(jīng)期第1天服用1片米非司酮和宮瘤消膠囊3粒／次，3次／d。整個(gè)治療周期持續(xù)24周，12周為1個(gè)療程。在整個(gè)治療過(guò)程中對(duì)患者各項(xiàng)生理治療和病癥進(jìn)行密切關(guān)注并記錄。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 優(yōu)：子宮肌瘤體積縮小一半以上或者完全治愈，相應(yīng)臨床病癥顯著緩解；良好：子宮肌瘤體積有明顯縮小，但未達(dá)到50%，相應(yīng)臨床病癥有明顯改善；差：子宮肌瘤體積基本不變，甚至變大惡化，臨床病癥緩解不明顯。優(yōu)和良好合在一起為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0對(duì)觀測(cè)記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)月經(jīng)期、經(jīng)血量、子宮和子宮肌瘤體積采用t檢驗(yàn)，臨床效果對(duì)比采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床癥狀對(duì)比 2組患者治療前后的月經(jīng)期、經(jīng)血量、子宮和子宮肌瘤體積如表1所示。對(duì)照組患者及實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)過(guò)治療后，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者經(jīng)過(guò)治療后，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組月經(jīng)期、經(jīng)血量、子宮和子宮肌瘤體積對(duì)比Tab.1 Comparison ofmenstrual phase，volume ofmenstruation，uterus and the volomeof uterine fibroids between two groups

2.2 2組臨床治療效果對(duì)比 2組患者經(jīng)過(guò)治療后，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為92.45%，而對(duì)照組的總有效率為73.58%，經(jīng)過(guò)秩和檢驗(yàn)后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

表2 2組治療臨床效果對(duì)比［n（%）］Tab.2 Comparison of clinical effectiveness between two groups［n（%）］

3 討論

子宮肌瘤是性激素依賴(lài)性的良性腫瘤，過(guò)去一直認(rèn)為與雌激素關(guān)系密切，近年來(lái)大量的臨床觀察和研究結(jié)果表明，孕激素在子宮肌瘤的發(fā)病及生長(zhǎng)中起重要的作用。目前認(rèn)為子宮肌瘤是一種性激素依賴(lài)性腫瘤，瘤體表達(dá)的雌、孕激素受體水平明顯高于周?chē)＜〗M織，服用米非司酮后子宮肌瘤的孕激素受體明顯減少，同時(shí)雌激素受體也隨之減少，血清孕激素、雌激素維持在卵泡期較低水平，從而使肌瘤組織中雌孕激素效應(yīng)明顯降低，導(dǎo)致肌瘤體積縮小。而隨著當(dāng)代婦女中子宮肌瘤發(fā)病率的逐漸上升，手術(shù)治療越來(lái)越受到質(zhì)疑，越來(lái)越多的醫(yī)生和患者傾向于保守的藥物治療。子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)理目前尚未明確，但普遍認(rèn)為其與性激素水平有很大的關(guān)系［7-8］。諸多研究發(fā)現(xiàn)相較于周?chē)＝M織，患者肌瘤組織中的雌激素和孕激素明顯偏高［9-11］。而作為合成的甾體類(lèi)藥物和孕激素拮抗劑，米非司酮直接對(duì)卵巢其作用，其半衰期為25～30h，保證了治療效果。米非司酮能夠與患者體內(nèi)的孕激素受體相結(jié)合并有效的阻斷孕激素的生長(zhǎng)，卵巢的黃體在此作用下逐漸溶解，從而使得患者體內(nèi)的孕激素與雌激素水平下降［12］。通過(guò)上述作用，有效抑制肌瘤組織的雌激素和孕激素水平，使肌瘤萎縮。

子宮肌瘤屬于“癥瘕”范疇，發(fā)病機(jī)制為情志抑郁、飲食內(nèi)傷、感受外邪氣、氣機(jī)不調(diào)、臟腑不合、正氣日衰，導(dǎo)致氣滯血瘀，久則積塊為疾而成。宮瘤消以“消癥活血湯”為基礎(chǔ)，“宮瘤消”方中香附疏肝理氣，活血化瘀；白花舌蛇草味苦性微寒，具有清熱解毒化瘀之功。現(xiàn)代藥理研究證明，白花蛇舌草尚有增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能、抗腫瘤、抗炎作用；牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)而能益氣，鼓舞氣之動(dòng)力，宮瘤消膠囊添加獨(dú)特道地中藥成份現(xiàn)代藥理證實(shí)，藥方中三棱、莪術(shù)、土鱉蟲(chóng)都具有抗腫瘤作用，有效防止子宮肌瘤惡變但作為激素類(lèi)藥物，米非司酮會(huì)對(duì)患者激素水平造成很大影響，如需進(jìn)行長(zhǎng)期治療，有可能對(duì)患者肝、腎等臟器造成不良影響，并且容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和反彈。而根據(jù)中醫(yī)理論，子宮肌瘤是由氣血不暢、濕寒所侵導(dǎo)致的“淤”癥［13］。故在治療中多以祛寒、化瘀和活血為原則，宮瘤消膠囊藥性溫良，對(duì)血小板的凝聚有顯著的抑制功能，從而降低血液的粘稠度，使患者子宮內(nèi)的血液循環(huán)得到有效改善，促進(jìn)藥物吸收和肌瘤萎縮［14-15］。

正是由于宮瘤消膠囊和米非司酮理論上的互補(bǔ)功效，近年來(lái)人們對(duì)2者的聯(lián)合使用在子宮肌瘤的臨床治療中所具有的功效進(jìn)行了廣泛研究。本研究的結(jié)果顯示，使用米非司酮單獨(dú)治療和與宮瘤消膠囊聯(lián)合治療都能取得明顯的治療效果。月經(jīng)期、經(jīng)血量、子宮和子宮肌瘤體積等指標(biāo)均明顯下降。但是從表1可以看到，聯(lián)合治療的療效更為突出。尤其是子宮肌瘤的大小，從（62.91±19.57）cm3縮小到（32.64±12.61）cm3，減小將近一半，顯著小于對(duì)照組的（43.93±13.72）cm3（P＜0.05）。表2臨床效果評(píng)估中，實(shí)驗(yàn)組的優(yōu)和良好分別為49.06%和43.49%，總有效率為92.45%，同樣優(yōu)于對(duì)照組的73.58%（P＜0.05）。2組在治療過(guò)程中都出現(xiàn)有輕微的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和發(fā)熱。但是均得到有效處理，對(duì)治療無(wú)影響。這表明米非司酮聯(lián)合宮瘤消膠囊，對(duì)治療子宮肌瘤有協(xié)同作用，方法簡(jiǎn)單，副作用少，與單用米非司酮治療相比，子宮肌瘤瘤體縮小明顯。

總而言之，米非司酮與宮瘤消的聯(lián)合使用相對(duì)于單獨(dú)的米非司酮治療具有更好的臨床效果，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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（編校：譚玲）

Clinical efficacy evaluation ofm ifepristone alone and combined w ith Gongliuxiao capsule in the treatment of uterine fibroids

JIAWei-jing1，JIANG Jin2

（1.Department of Gynecology，Harrison International Peace Hospital，Hengshui053000，China；2.The Maternal and Child Health Hospital of Lishui，Lishui323000，China）

ObjectiveTo investigate and compare the clinical efficacy of mifepristone alone and combined with Gongliuxiao capsule in the treatment ofuterine fibroids.Methods106 patientswith uterine fibroids in Harrison International Peace Hospital from December2012 to December2013 were selected.The patients were random ly divided into control group and experimental group（n＝53）.The former were treated with mifepristone alone while the laterwere treated with the combination ofmifepristone and Gongliuxiao capsule.All the patientswere given 2 courses of treatmentwith 12 weeks for a course.Themenstrual phase，volume ofmenstruation，uterus and the volorne of uterine fibroids before and after the treatment，and the clinical efficacy of both groups were evaluated.All the resultswere recorded and compared.ResultsThe menstrual phase，volume ofmenstruation，uterus and uterine fibroids of both groups after the treatment were significantly less than those before treatment（P＜0.05）.And the total effective rate of experimental group was 92.45%，which was significantly higher than 73.58%of control group.Both groups had some mild adverse reactions，which didn't affect the treatment.ConclusionThe combination of mifepristone and Gongliuxiao capsule has a great efficacy in the treatment of uterine fibroids.Compared with the use ofmifepristone alone，the combination treatment ismuch more effective.

uterine fibroids；mifepristone；Gongliuxiao capsule；combination treatment

R453.1

A

1005－1678（2014）04－0111－03

子宮肌瘤作為一種常見(jiàn)的良性腫瘤疾病，在育齡期婦女中具有較高的發(fā)病率，對(duì)患者和家人都帶來(lái)巨大影響。有關(guān)調(diào)查顯示：生育期婦女子宮肌瘤的發(fā)病率為25%左右［1］。一些研究發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤的發(fā)生與患者雌激素、孕激素水平以及遺傳因素等有關(guān)，但是確切的發(fā)病機(jī)理仍未明確［2-3］。傳統(tǒng)上治療一般采用臨床效果可靠的子宮切除手術(shù)。但是子宮切除手術(shù)會(huì)對(duì)患者的身體造成巨大創(chuàng)傷，使其正常生活和心理都受到很大影響。隨著藥理學(xué)和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，現(xiàn)在臨床上越來(lái)越傾向于采用藥物進(jìn)行保守治療。米非司酮就是比較常用的一種藥物，并已被證明具有良好的臨床效果。但是其長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生大量不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率較高［4］。作為一種中成藥，宮瘤消膠囊在子宮肌瘤治療方面的臨床效果已經(jīng)得到證實(shí)。同時(shí)有研究表明其與米非司酮具有較好的協(xié)同作用［5-6］。為了進(jìn)一步確定此2種藥物的聯(lián)合使用對(duì)子宮肌瘤的治療效果，本文以哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院106例子宮肌瘤患者為對(duì)象進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計(jì)劃A類(lèi)（2011KYA163）

賈衛(wèi)靜，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤，E-mail：820201594＠qq.com。