復方苦參注射液聯(lián)合伊班膦酸鈉治療非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床觀察

梁 芳 張青松 張麗娟 邢國臣 張宏鳳 古見法

鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院腫瘤科，鄭州 450007

目前，非小細胞肺癌的發(fā)病率、病死率均明顯升高，并且病情發(fā)展快，確診時很多已經(jīng)出現(xiàn)遠處多發(fā)轉(zhuǎn)移，尤其是骨、腦轉(zhuǎn)移。伊班膦酸鈉對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移有良好的治療作用，其作用機制可能與抑制破骨細胞的成熟分化有關，伊班膦酸鈉可減輕疼痛，緩解骨轉(zhuǎn)移引起的高血鈣，延遲骨相關不良事件的發(fā)生。復方苦參注射液也有一定的抗癌、鎮(zhèn)痛作用。因此，本文采用復方苦參注射液聯(lián)合伊班膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2009年6月—2013年10月在本院住院治療的非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者85例，將患者隨機分為兩組。治療組49例，其中男24例，女25例，年齡45～78歲，平均年齡62歲；對照組36例，其中男17例，女19例，年齡43～69歲，平均56歲。所有患者經(jīng)ECT骨掃描、CT或MRI檢查診斷為骨轉(zhuǎn)移癌，臨床上均有疼痛癥狀；患者肝腎功能均無異常；患者治療前Karnofsky評分(KPS評分)為50～85分。兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予伊班膦酸鈉治療，伊班膦酸鈉4 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注，每4周注射1次。治療組在對照組基礎上，加用復方苦參注射液(20 ml/支，山西振東制藥有限公司生產(chǎn))20 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，連續(xù)15 d。

1.3 療效評定標準

采用數(shù)字模擬評分法(NRS)進行評估：0分為無痛；1～4分為輕度疼痛；5～6分為中度疼痛；7～10為重度疼痛。分別在用藥前、后第3天進行評估和記錄。治療2個療程后評估疼痛程度，根據(jù)患者治療前后疼痛評分評價療效。完全緩解(CR)：無痛(0分)；部分緩解(PR)：輕度疼痛(1～4分)；輕度緩解(MR)：中度疼痛(5～6分)；無效(NR)：疼痛無減輕(7～10分)。CR+PR為顯效，MR為有效，NR為無效，總有效率以顯效和有效之和計算。生存質(zhì)量評價以KPS體力狀況評分標準評定，比較患者治療前后KPS評分的差值。

1.4 觀察指標

詳細記錄不良反應發(fā)生情況，若用藥超過2周者，復查肝腎功能及血常規(guī)，觀察有無發(fā)熱、惡心、肌肉酸痛及皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效

對照組總有效率為80.6%，治療組總有效率為85.7%，治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較(例，%)

與對照組比較*P<0.05

2.2 兩組的KPS評分

治療組49例患者中有25例KPS評分提高，提高率為51.0%；對照組36例患者中有17例KPS評分提高，提高率為47.2%；治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 不良反應

治療組患者中有1例在滴注復方苦參注射液時出現(xiàn)惡心，減慢輸液速度后緩解。對照組患者在滴注伊班膦酸鈉注射液后出現(xiàn)發(fā)熱，經(jīng)給予退熱治療后緩解。

3 討論

疼痛是癌癥患者尤其是中晚期癌癥患者的主要癥狀之一，WHO大力倡導的三階梯療法是控制晚期疼痛的主要方法，而鎮(zhèn)痛藥會有很多的不良反應，如硫酸嗎啡緩釋片與芬太尼透皮貼可引起便秘、惡心、嘔吐、嗜睡等[1-2]，因此它們在治療疼痛的同時也給患者帶來了新的痛苦。骨轉(zhuǎn)移是肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，多數(shù)以溶骨性破壞為主，臨床表現(xiàn)為疼痛、活動受限、高鈣血癥、病理性骨折等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[3]。伊班膦酸鈉是治療骨轉(zhuǎn)移、骨痛最常見的藥物，在減少和延緩骨骼相關事件的發(fā)生方面有明顯優(yōu)勢。復方苦參注射液是由苦參等多味中草藥經(jīng)現(xiàn)代技術加工制成，目前已有許多關于苦參堿抗癌的臨床報道[4]?？鄥A具有減輕癌性疼痛、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用，有利于減輕晚期腫瘤患者痛苦，改善生活質(zhì)量，延長生存期。研究[5]發(fā)現(xiàn)，復方苦參注射液除具有抗癌、止血和提高免疫功能作用外，通過熱板法、酸刺激扭體法試驗，表明有明顯的鎮(zhèn)痛作用，強度與度冷丁相似。因此，它對癌癥引起的輕、中度疼痛具有一定的療效。該藥和其他止痛藥比較無依賴性和耐藥性，對心、肝、腎等重要臟器無不良影響。

本研究結(jié)果表明，復方苦參注射液聯(lián)合伊班膦酸鈉在控制骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛方面有協(xié)同作用，總有效率可達85.7%，而單用伊班膦酸鈉總有效率僅為80.6%。推測二者合用后可能抑制腫瘤細胞的增殖，加快腫瘤細胞的凋亡，從而減少腫瘤細胞對骨質(zhì)的侵犯及破壞作用。

綜上所述，復方苦參注射液聯(lián)合伊班膦酸鈉對骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛具有良好的治療作用，且無明顯毒副作用，易被患者接受，值得推廣應用。

[1] 于世英.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷與治療[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2012：23.

[2] 徐文立，陳忠云.奧施康定與美施康定治療惡性腫瘤重度疼痛療效比較[J].吉林醫(yī)學，2009，30(16)：1735.

[3] 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：135-145.

[4] 韓福才.巖舒注射液在肺癌治療中的應用價值——附199例報告[J].山西醫(yī)藥雜志，1997，25(5)：326-328.

[5] 張彥，蔣紀愷，劉小珊，等.苦參堿誘導K562白血病細胞分化凋亡的實驗研究[J].癌癥，2000，19(8)：756-758