瑞舒伐他汀對LDL-C輕度增高的高血壓病患者動(dòng)脈硬化的療效觀察

仲 鵬 孫曉斐 叢培玲 徐勤成 魏子秀

(1濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250062；2濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，山東 濟(jì)寧 272011)

動(dòng)脈硬化(arteriosclerosis)又稱動(dòng)脈粥樣硬化，是以動(dòng)脈壁內(nèi)脂質(zhì)沉積、動(dòng)脈粥樣斑塊形成病理基礎(chǔ)，造成動(dòng)脈管腔狹窄，血流受阻，導(dǎo)致供血器官缺血甚至血流中斷，嚴(yán)重威脅人們健康和生命的一類重要疾病。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的根本原因[1]，LDL-C水平的高低和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率呈正相關(guān)。ASCOT研究證實(shí)，對合并多種危險(xiǎn)因素的高血壓患者，在降壓治療基礎(chǔ)上，加用他汀顯著降低心肌梗死、腦卒中等動(dòng)脈硬化相關(guān)事件的發(fā)生[2]。因此對于血脂代謝異常的高血壓病病人，強(qiáng)化降脂、穩(wěn)定斑塊已成為他汀類臨床應(yīng)用的又一熱點(diǎn)，但作為降脂新藥的瑞舒伐他汀對高血壓患者療效和安全性如何，國內(nèi)還未有報(bào)道。大量研究證實(shí)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)是動(dòng)脈粥樣硬化的強(qiáng)預(yù)測因子[3-4]。頸動(dòng)脈IMT可隨動(dòng)脈硬化病情進(jìn)展而增厚，因此精確測量頸動(dòng)脈IMT可反映全身血管病變程度[5]。本文應(yīng)用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀對研究對象進(jìn)行干預(yù)，觀察LDL-C輕度升高的高血壓病患者頸動(dòng)脈IMT的變化，探討瑞舒伐他汀長期應(yīng)用，能否改善相關(guān)人群的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年8月至2013年2月在我院心內(nèi)科接受治療的確診為高血壓病同時(shí)合并LDL-C輕度升高的患者189例。入選標(biāo)準(zhǔn)：1)確診為高血壓病患者(在休息狀態(tài)下，收縮壓大于140mmHg，或舒張壓大于90mmHg，在同一天的兩次測量都到達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn))；2)依照2007年中國成人血脂異常防治指南LD-LC水平在3.37～4.12mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)腎血管病、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮綜合征、腎動(dòng)脈狹窄等病因所致繼發(fā)性高血壓病患者；2)藥物不能控制的高血壓患者；3)嚴(yán)重的肝功能功能損害(AST 或 ALT大于或等于正常上限1.5倍)；4)心力衰竭(NYHA分級3～4級)、妊娠、惡性腫瘤、甲亢、糖尿病、結(jié)構(gòu)性心臟病的患者。

1.2 方法

將189例LDL-C輕度升高的高血壓病患者隨機(jī)分為3組，即瑞舒伐他汀組、阿托伐他汀組及對照組，兩組他汀治療組在常規(guī)降壓藥物治療的基礎(chǔ)上分別給予瑞舒伐他汀(可定)10mg，每晚1次，阿托伐他汀(立普妥)20mg，每晚1次，對照組僅給予常規(guī)降壓藥物治療。實(shí)驗(yàn)前指導(dǎo)所有患者合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)、控制體重、定期檢測血壓，實(shí)驗(yàn)過程中每月進(jìn)行一次門診或隨訪，隨訪時(shí)重復(fù)指導(dǎo)，監(jiān)督服藥。所有患者在給藥前1周，給藥后3個(gè)月、6個(gè)月行頸動(dòng)脈超聲檢查，測量頸動(dòng)脈IMT。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2. 結(jié) 果

2.1 觀察對象基本特征

性別、年齡、體重指數(shù)、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白相比較，3組均無顯著性差異(P>0.05)，見表1。所有患者均選用一線降壓藥物(利尿藥、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑)，對于一種降壓藥不能控制的高血壓病患者，采用2種以上降壓藥聯(lián)合降壓治療，3組患者的降壓藥物選擇無顯著性差異(P>0.05)，見表2。在6個(gè)月隨訪期間內(nèi)，共有6名患者因肝腎功能異常、皮疹等不良反應(yīng)退出實(shí)驗(yàn)，其中阿托伐他汀組3人、瑞舒伐他汀組2人、對照組1人。

表 1 3組基本情況比較

組別總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)基礎(chǔ)心率(bpm)瑞舒伐他汀組4.80±0.511.89±0.281.14±0.273.42±0.2872.43±8.1阿托伐他汀組4.79±0.461.90±0.291.13±0.283.45±0.2971.86±8.7對照組4.81±0.571.89±0.291.15±0.293.46±0.2872.72±7.2F值 0.193 0.233 0.321 0.069 0.078P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

注：*為χ2值

表 2 3組應(yīng)用降壓藥物情況比較(n，%)

注：3組降壓藥物應(yīng)用，兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2 3組患者頸動(dòng)脈IMT變化的比較

在隨訪過程中，3個(gè)月時(shí)頸動(dòng)脈IMT變化各組差異無顯著性(P>0.05)，6個(gè)月時(shí)頸動(dòng)脈IMT變化藥物治療組較對照組差異有顯著性(P<0.05)，而瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組之間比較差異無顯著性(P>0.05)，見表3、表4。

表 3 瑞舒伐他汀組與對照組患者頸動(dòng)脈IMT服藥前后比較

表 4 阿托伐他汀組與對照組患者頸動(dòng)脈IMT服藥前后比較

表 5 瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組患者頸動(dòng)脈IMT服藥前后比較

3 討 論

在動(dòng)脈硬化的發(fā)病基礎(chǔ)中LDL通過血管內(nèi)皮進(jìn)入血管壁內(nèi)，在內(nèi)皮下滯留的LDL被修飾成氧化型LDL(Ox-LDL)，巨噬細(xì)胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫細(xì)胞，后者不斷地增多、融合，構(gòu)成了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心，因此LDL-C增高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要脂質(zhì)危險(xiǎn)因素。因此通過低脂飲食、合理運(yùn)動(dòng)降低血液中LDL含量的方法雖然簡便經(jīng)濟(jì)，但患者長期依從性差。自Pedersen等[6]研究首次證實(shí)他汀治療可以顯著降低冠心病患者的心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率以來，他汀類藥物已成為目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的調(diào)脂治療藥物，通過降低LDL-C水平、升高HDL-C水平等調(diào)脂作用，以及改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、抑制血小板聚集和防血栓形成等調(diào)脂外作用，從而穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、明顯降低心肌梗死、腦卒中、猝死等事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[7]。

本試驗(yàn)經(jīng)過6個(gè)月隨訪結(jié)果表明對于LDL-C輕度升高的高血壓病患者常規(guī)劑量他汀的應(yīng)用能顯著改善動(dòng)脈硬化的發(fā)生，而兩種他汀的對比未見明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此常規(guī)降壓藥物治療的基礎(chǔ)上，對于輕度升高的LDL-C給予常規(guī)劑量他汀的干預(yù)，能明顯減低患者心肌梗死、腦卒中、猝死等事件的發(fā)生率，使患者在治療過程中獲得更大的收益。然而更小的劑量,更可靠的效果以及更安全的治療模式,已成為他汀類藥物臨床應(yīng)用的新挑戰(zhàn)。通過本試驗(yàn)觀察瑞舒伐他汀作為一種強(qiáng)效的調(diào)脂新藥,在動(dòng)脈硬化類疾病治療中有著良好的治療效果,但如何進(jìn)一步規(guī)范的使用，提高長遠(yuǎn)的臨床效果和用藥安全性，仍需我們擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時(shí)間，以期獲得更有價(jià)值的數(shù)據(jù)。

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