紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

張 明

肺癌是一種惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)在臨床較為常見[1-2]，在肺癌中約占80%。由于多數(shù)患者就診時(shí)已為晚期，失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)，因此臨床治療上主要采取以化療為主的綜合治療[3-4]。本研究通過(guò)對(duì)比分析紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案和紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，探討紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2003年1月-2012年3月期間收治的114例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺癌患者，排除心、腎、肺功能不全及有化療禁忌癥者。其中TC組57例患者中男性32例，女性25例，年齡38～67歲，平均年齡(52.7±5.8)歲。病理分型：鱗癌29例，腺癌21例，鱗腺混合癌7例。TP組男性35例，女性22例，年齡36～68歲，平均年齡(53.5±4.9)歲。病理分型：鱗癌33例，腺癌19例，鱗腺混合癌5例。2組患者在性別、年齡、病理分型等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 治療方法

TC組：紫杉醇用藥前12 h和6 h分別靜脈滴注地塞米松10 mg，用藥前1 h靜脈滴注西咪替丁0.4 g，預(yù)防紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)，化療前給予 5-HT3受體阻斷劑止吐。選用百時(shí)美施貴寶公司生產(chǎn)的紫杉醇，第1 d靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2+卡鉑300 mg/m2，21～28 d為1個(gè)化療周期，化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)臨床療效和不良反應(yīng)。

TP組：治療前給藥方案同TC治療組，選用百時(shí)美施貴寶公司生產(chǎn)的紫杉醇，第1 d靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2+順鉑25 mg/m2，3 h內(nèi)滴注完成，21～28 d為1個(gè)化療周期，化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)臨床療效和不良反應(yīng)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①記錄2組患者治療1個(gè)月末及第2個(gè)周期末的臨床療效，其中臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照RECIS標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，總有效率=(CR+PR)×100%。②毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照NCI標(biāo)準(zhǔn)分為0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療1個(gè)月末，TC組CR 0例，PR 28例，SD 20例，PD 9例，總有效率為49.1%，TP組CR 0例，PR 22例,SD 25例，PD 10例，總有效率為38.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療第2個(gè)周期末，TC組CR 1例，PR 33例，SD 17例，PD 6例，總有效率為59.6%，TP組CR 0例，PR 24例,SD 25例，PD 8例，總有效率為42.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療2周療效比較(例，%)

注：*為與TP組總有效率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)

TC組患者治療后惡心嘔吐的發(fā)生率為45.6%，顯著低于TP治療組的91.2%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TC組患者骨髓抑制副反應(yīng)的發(fā)生率較高，白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低的發(fā)生率均高于TP組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。脫發(fā)是化療后最為常見的不良反應(yīng)，2組患者發(fā)生率均較高，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，2組患者神經(jīng)病變、肌肉關(guān)節(jié)疼痛以及肝腎功能損害發(fā)生率之間的差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

3 討論

化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的首選方法，鉑類藥物的出現(xiàn)使化療對(duì) NSCLC的療效有了較為明顯的提高，臨床上以鉑類為基礎(chǔ)的多種化療藥聯(lián)合應(yīng)用，使肺癌化療療效明顯提高，且患者不良反應(yīng)可耐受[5-6]。不同的化療藥物聯(lián)合使用，所取得的臨床療效以及所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也存在著一定的差異，目前臨床上一直致力于研究有效的藥物治療方案，以改善患者的生活質(zhì)量，提高生存率。紫杉醇與鉑類聯(lián)合應(yīng)用有互相協(xié)同和相加作用，療效優(yōu)于單純用藥，目前已在抗腫瘤治療方案中得到廣泛應(yīng)用[7]。

表2 TC組與TP組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

本研究采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療57例NSCLC患者取得了較好的臨床療效，治療總有效率為49.1%，高于聯(lián)合順鉑治療組的38.6%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療能夠顯著降低惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，但紫杉醇聯(lián)合卡鉑使用時(shí)易發(fā)生骨髓抑制不良反應(yīng)，其骨髓抑制為遲發(fā)性，為劑量限制毒性，通常在用藥后30 d后可自行恢復(fù)，同時(shí)經(jīng)促白細(xì)胞升高、支持治療等對(duì)癥治療后均可逐漸恢復(fù)正常，且白細(xì)胞減少為非積累性，對(duì)造血細(xì)胞的損害是可逆的，并不影響化療的繼續(xù)進(jìn)行。本研究結(jié)果也證實(shí)TC組患者骨髓抑制副反應(yīng)發(fā)生率高于TP治療組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

紫杉醇作為新一代的抗微管藥物，具有獨(dú)特的抗腫瘤活性，通過(guò)阻止微管蛋白形成，抑制微管蛋白解聚[8-9]，使有絲分裂停留在G期和M期，從而達(dá)到抗腫瘤的作用?？ㄣK為第二代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比其神經(jīng)性、腎毒性以及胃腸道反應(yīng)更輕，且無(wú)需水化，能有效阻止 DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，因此現(xiàn)多替代順鉑用于聯(lián)合化療方案中。

相對(duì)于其他類型的抗微管藥物而言，紫杉醇能夠特異結(jié)合至小管位置上，使微管聚合成為一種團(tuán)塊與束狀態(tài)，以此使微管處于穩(wěn)定狀態(tài)中，通過(guò)這些作用可有效抑制微管網(wǎng)重組。通過(guò)上述的研究結(jié)果來(lái)看，紫杉醇對(duì)于G2與M期細(xì)胞較為敏感，可把癌細(xì)胞有效地阻遏在此，通過(guò)紫杉醇聯(lián)合卡鉑來(lái)進(jìn)行非小細(xì)胞肺癌的治療，所獲成效較為顯著，通過(guò)本組所產(chǎn)生的這些不良反應(yīng)的觀察，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，在理論上，所用紫杉醇的劑量一般在135～225 mg/m2范圍內(nèi)，在本次研究中，綜合考慮病患自身的身體素質(zhì)以及病情等，所用劑量未超過(guò)175 mg/m2，但是在Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)中，白細(xì)胞減少的發(fā)生率依舊是19.3%，究其原因可能是因?yàn)樗每ㄣK導(dǎo)致血小板以及白細(xì)胞的抑制更為突出，在化療以后，可借助于粒細(xì)胞集落來(lái)刺激因子，以此進(jìn)一步提升患者的安全性以及對(duì)本品的承受能力。此外，在本次研究中，采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療的這一組，患者惡心嘔吐癥狀發(fā)生率顯著減輕，主要為Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)，且病患可耐受，有少數(shù)的患者出現(xiàn)了腹瀉癥狀，大部分表現(xiàn)是大便次數(shù)較多，且性狀發(fā)生變化，在常規(guī)檢查中沒(méi)有白細(xì)胞，鑒于此，可予以病患腸道黏膜保護(hù)技能來(lái)予以緩解。此外，還有一個(gè)相對(duì)較突出的不良反應(yīng)，即外周神經(jīng)毒性，可借助于B族維生素來(lái)緩解這種癥狀。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效確切，不良反應(yīng)輕，患者可耐受性高，是一種安全、有效的治療晚期非小細(xì)胞肺癌的化療方案，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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