孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德防治毛細(xì)支氣管炎喘息反復(fù)發(fā)作的效果分析

邱銳琴，喬 木，顧艷紅，蘇 穎

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院兒科，河北 秦皇島 066000)

孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德防治毛細(xì)支氣管炎喘息反復(fù)發(fā)作的效果分析

邱銳琴，喬 木，顧艷紅，蘇 穎

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院兒科，河北 秦皇島 066000)

目的觀察孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎喘息反復(fù)發(fā)作的效果。方法120例毛細(xì)支氣管炎患兒隨機(jī)分為觀察1組、觀察2組和對(duì)照組。觀察1組除常規(guī)治療外給予孟魯司特鈉口服，觀察2組在觀察1組基礎(chǔ)上給予匹多莫德，對(duì)照組經(jīng)常規(guī)止咳、平喘等治療。檢測(cè)治療前后干擾素γ(interferon-γ，IFN-γ)及T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平及臨床效果。隨訪10個(gè)月，觀察喘息復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組治療后IFN-γ水平和臨床總有效率均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而觀察組間總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前增高，且觀察2組高于觀察1組及對(duì)照組，而CD8+較治療前降低，觀察2組低于其他2組(P<0.05)；觀察組喘息復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，其中觀察2組低于觀察1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論匹多莫德和孟魯司特鈉均能上調(diào)IFN-γ水平，前者亦調(diào)節(jié)免疫能力，兩藥聯(lián)用對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒喘息反復(fù)發(fā)作有更好的改善作用。

細(xì)支氣管炎；治療；兒童

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.011

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期最為常見(jiàn)的喘息性疾病，其發(fā)病機(jī)制與哮喘有許多類似之處，目前尚無(wú)對(duì)這類患兒急性期后的規(guī)范治療。國(guó)內(nèi)有研究表明毛細(xì)支氣管炎的患兒加用孟魯司特鈉能有效抑制氣道高反應(yīng)性，調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡，對(duì)哮喘發(fā)生有預(yù)防作用[1]。此外，部分毛細(xì)支氣管炎患兒亦存在免疫功能缺陷。匹多莫德能調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素4(interleukin-4，IL-4)、干擾素γ(interferon-γ，IFN-γ)的產(chǎn)生，從而恢復(fù)Th1/Th2平衡，對(duì)預(yù)防哮喘發(fā)作起積極作用[2]。本研究應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎，監(jiān)測(cè)IFN-γ及T淋巴細(xì)胞亞群的變化，從而分析其對(duì)防治毛細(xì)支氣管炎患兒喘息反復(fù)發(fā)作的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月—2011年1月我院收治的毛細(xì)支氣管炎患兒120例，均符合《褚福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，男性68例，女性52例。隨機(jī)分為3組，即觀察1組、觀察2組及對(duì)照組。觀察1組40例，男性22例，女性18例，年齡2～24個(gè)月，平均(13.2±1.5)個(gè)月；觀察2組40例，男性17例，女性23例，年齡2～23個(gè)月，平均(11.5±0.4)個(gè)月；對(duì)照組40例，男性20例，女性20例，年齡3～24個(gè)月，平均(13.6±0.8)個(gè)月。均為首次發(fā)病確診及排除特應(yīng)體質(zhì)[即伴濕疹和(或)哮喘、過(guò)敏性鼻炎等征候群]，均排除先天性心臟病、肺門淋巴結(jié)結(jié)核、免疫缺陷及支氣管異物等疾病?；純壕茏裾蔗t(yī)囑進(jìn)行治療，均獲得家長(zhǎng)知情同意，經(jīng)倫理委員會(huì)許可，所有病例入選前1個(gè)月未應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未使用抗組胺藥物。3組在性別、年齡、體質(zhì)量、病情輕重等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組急性期采用抗病毒、止咳祛痰及布地奈德混懸液、異丙托溴銨、沙丁胺醇等霧化吸入，氣道阻塞嚴(yán)重者吸痰、吸氧，必要時(shí)應(yīng)用抗生素，至癥狀體征消失后停藥。觀察1組在上述基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5mg，批號(hào)20070918)，6個(gè)月以下2.5mg，6個(gè)月以上4mg，均每晚1次口服。觀察2組在觀察1組基礎(chǔ)上，加用匹多莫德口服液(意大利多帕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格400mg，批號(hào)H20070015)400mg，2次/d,半月后1次/d，服藥前后1h避免進(jìn)食。2組均服藥8周。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo)：在患兒治療前及治療后2個(gè)月分別抽靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血標(biāo)本IFN-γ水平，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作。應(yīng)用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)： 治愈，治療1周，咳嗽、喘憋消失，氣促緩解，肺部哮鳴音及濕啰音消失。好轉(zhuǎn)，治療1周，咳嗽、喘憋減輕，氣促緩解，肺部哮鳴音及濕啰音減少。無(wú)效，治療1周，以上癥狀、體征均無(wú)好轉(zhuǎn)。

1.2.4 隨訪：在治療結(jié)束后隨訪10個(gè)月，觀察喘息復(fù)發(fā)情況。隨訪由專人負(fù)責(zé)，預(yù)防治療期間每半月隨訪1次(電話或門診隨訪)，療程結(jié)束后每月隨訪1次，持續(xù)10個(gè)月，觀察喘息發(fā)作情況。復(fù)發(fā)指隨訪10個(gè)月，再次出現(xiàn)咳嗽、喘息癥狀，肺部出現(xiàn)哮鳴音。

2 結(jié) 果

2.1IFN-γ及T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果：治療前3組間IFN-γ及T細(xì)胞亞群水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組IFN-γ水平均較對(duì)照組增高，3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.329，P=0.000)，其中觀察2組較觀察1組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)；兩觀察組治療后IFN-γ水平均較治療前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前增高，而CD8+較治療前降低，除觀察1組CD44、CD8+外，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)高于觀察1組及對(duì)照組，CD8+低于其他2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

GroupsIFN?γ(ng/L)TlymphocytesubsetsCD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+Group1Beforetreatment12．40±1．3556．40±2．3027．20±3．1127．40±2．881．18±0．08Aftertreatment14．20±1．0360．80±1．3029．30±2．4825．80±2．281．29±0．07t3．5155．0471．1740．8869．333P0．0070．0070．3050．4260．001Group2Befortreatment12．45±1．3456．80±2．3826．80±3．0327．40±3．041．23±0．14Aftertreatment16．00±1．2569．40±2．7036．20±1．9222．20±1．301．60±0．10t5．2455．9004．8482．7645．286P0．0010．0040．0080．0410．006ControlBeforetreatment12．79±1．5256．60±2．0726．40±2．8828．00±2．731．22±0．06Aftertreatment13．29±1．2960．60±1．5128．80±1．9027．20±3．271．26±0．04t1．8983．6511．2720．8250．986P0．0580．0220．2720．4560．380

2.2 臨床療效：觀察1組總有效率95.0%，2組總有效率97.5%，均高于對(duì)照組的77.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2個(gè)觀察組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組臨床療效比較 Table 2 The clinical efficacy in three groups (n=40，n，%)

*P<0.05vscontrol group by χ2test

2.3 隨訪結(jié)果：觀察組喘息復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中觀察2組喘息復(fù)發(fā)率低于觀察1組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 3組喘息復(fù)發(fā)情況比較Table 3 The recurrence rate of wheeze in three groups (n=40，n，%)

*P<0.05vscontrol group #P<0.05vsgroup 1 by χ2test

2.4 不良反應(yīng)：所有患者無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎是一種小兒常見(jiàn)的下呼吸道感染,由此而引起喘息反復(fù)發(fā)作后可存在氣道高反應(yīng)性，與哮喘發(fā)病密切相關(guān)。已有大量的證據(jù)[1，4]表明白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉可抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，從而改善氣道高反應(yīng)性，阻止喘息反復(fù)發(fā)作。在毛細(xì)支氣管炎急性發(fā)作期，存在著與哮喘發(fā)病相類似的Th亞群功能失衡，這是發(fā)展為哮喘和氣道高反應(yīng)的危險(xiǎn)因素[5]，其中IL-4及IFN-γ等細(xì)胞因子的變化在某些哮喘患兒可能一直存在，甚至持續(xù)到6歲[6]。IFN-γ在疾病早期即可抑制Th2細(xì)胞的集聚從而減輕隨后的炎癥因子特別是嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)[7]。目前已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉可糾正Th2的過(guò)度極化、上調(diào)Thl方向的分化、恢復(fù)Thl/Th2的平衡[8]。本研究中，觀察組應(yīng)用孟魯司特鈉后IFN-γ的水平較對(duì)照組升高明顯，這與Han等[9]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符。提示孟魯司特鈉可能通過(guò)誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生增加而減輕炎癥，達(dá)到緩解癥狀的目的。

毛細(xì)支氣管炎急性期常存在免疫功能低下，免疫力低下容易誘發(fā)反復(fù)呼吸道感染，而后者又是導(dǎo)致喘息反復(fù)發(fā)作的一個(gè)重要誘因。匹多莫德是一種人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，它可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，使免疫功能低下時(shí)降低的CD4+/CD8+恢復(fù)正常，從而有效增強(qiáng)患兒抗感染免疫力，減輕哮喘發(fā)作的程度和減少發(fā)作次數(shù)[10]。此外，它能夠顯著下調(diào)IL-4等細(xì)胞因子的分泌，增加IFN-γ等Thl型細(xì)胞因子的分泌，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡[11]，進(jìn)而可減輕喘息性疾病的反復(fù)發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，加用匹多莫德治療后可使CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均有所增高，從而提高免疫能力，且喘息復(fù)發(fā)率明顯減低。與以上相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致。

孟魯司特鈉和匹多莫德理論上均有助于恢復(fù)Th亞群的平衡，故而推斷二者可能減輕喘息反復(fù)發(fā)作。本研究表明在急性期應(yīng)用孟魯司特鈉后觀察組臨床總有效率均較對(duì)照組提高，而觀察組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能與觀察時(shí)間尚短有關(guān)；隨訪10個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)孟魯司特鈉和匹多莫德治療后毛細(xì)支氣管炎患兒喘息復(fù)發(fā)率下降，且兩藥聯(lián)合效果更顯著。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[12]。孟魯司特鈉具有抗炎作用，能降低血管通透性，解除支氣管痙攣；匹多莫德可增強(qiáng)免疫力，減少呼吸道感染機(jī)會(huì)。兩藥聯(lián)合可升高IFN-γ水平，對(duì)預(yù)防毛細(xì)支氣管炎后喘息反復(fù)發(fā)作起積極作用。

[1]陳建江,郭錦均,李慧敏,等.白三烯受體拮抗劑對(duì)毛細(xì)支氣管炎后氣道炎癥的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2011,18(9)：1161-1163.

[2]馬小旭,孫旭輝.匹多莫德對(duì)哮喘患兒血清IL4、IFN-γ、IgE及肺功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2011,32(5)：400-402.

[3]胡亞美，江載芳.褚福堂實(shí)用兒科[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1197-1201.

[4]呂瑗玲.孟魯司特治療毛細(xì)支氣管炎的療效及預(yù)防喘息反復(fù)發(fā)作的作用[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(20)：2753-2754.

[5]TAHAN F,OZCAN A,KOC N.Clarithromycin in the treatment of RSV bronchiolitis: a double-blind,randomised,placebo-controlled trial[J].Eur Respir J，2007,29(1)：91-97.

[6]CASTRO M,SCHWEIGER T,YIN-DECLUE H,et al.Cytokine response after severe RSV bronchiolitis in early life[J].J Allergy Clin Immunol，2008，122(4)：726-733.

[7] CASTILOW EM,OLSON MR,MEYERHOLZ DK,et al.Differential role of gamma interferon in inhibiting pulmonary eosinophilia and exacerbating systemic disease in fusion protein-immunized mice undergoing challenge infection with respiratory syncytial virus[J].J Virol,2008,82(5)：2196-2207.

[8]冼樂(lè)武,梁宗安,劉春濤.支氣管哮喘大鼠單個(gè)核細(xì)胞Thl/Th2的變化及孟魯司特的干預(yù)作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003,26(5)：312-313.

[9]HAN J,JIA Y,TAKEDA K,et al.Montelukast during primary infection prevents airway hyperresponsiveness and inflammation after reinfection with respiratory syncytial virus[J].Am J Respir Crit Care Med,2010,182(4) :455-463.

[10]翟風(fēng)馨,劉馨.匹多莫德對(duì)小兒支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志，2011,32(2)：151-153.

[11]錢旭波,蔡曉紅,高原,等.匹多莫德對(duì)兒童哮喘合并反復(fù)呼吸道感染的療效觀察[J].臨床兒科雜志，2009，27(4)：375-378.

[12]柴若楠,林小平.孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德治療兒童哮喘臨床療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2011,39(5)：940-942.

CLINICALEFFICACYOFMONTELUKASTSODIUMCOMBINEDWITHPIDOTIMODFORCURATIVEEFFECTANDDECREASINGINCIDENCEOFASTHMAINCAPILLARYBRONCHIOLITIS

QIURuiqin,QIAOMu,GUYanhong,SUYing

(DepartmentofPediatrics,theFirstHospitalofQinhuangdaoCity,HebeiProvince,Qinhuangdao066000,China)

ObjectiveTodiscussthecurativeeffectofmontelukastsodiumcombinedwithpidotimodinbronchiolitisandtoevaluatetheefficiencyindecreasingtheincidenceofasthmafollowingbronchiolitis.MethodsOnehundredandtwentycasesofbronchiolitiswererandomlydividedintoobservationgroup1,2andcontrolgroup.Forobservationgroup1,oralintakeofmontelukastsodiumbasedinconventionaltherapy;Forgroup2,oralintakeofpidotimodbasedingroup1;Thecontrolgroupwastreatedwithrelievingcoughandasthmaandanti-infectiontreatment.Plasmalevelofinterferon-γ(IFN-γ)andTlymphocytesubsets(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)weredeterminedandclinicalefficacywasobservedbeforeandaftertreatment.Allcaseswerefollowedupfortenmonthstoobservetherecurrencerateofwheeze.ResultsAscomparedwiththoseofcontrolgroup,theserumconcentrationsofIFN-γweresignificantlyhigherinobservationgroup.Group2wassuperiortogroup1.Thedifferencehadstatisticalvalue(P<0.05);Theclinicalefficacyofobservationgroupwassuperiortocontrolgroup(P<0.05),buttherewasnodifferencebetweengroup1and2(P>0.05).Aftertreatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+weresignificantlyhigherthanbeforetreatment，group2wassuperiortogroup1andcontrolgroup.Aftertreatment，CD8+oftheobservationgroup2wassignificantlylowerthanbeforetreatmentandtheothergroups(P<0.05).Therecurrencerateofwheezeinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatofcontrolgroupandgroup2wassuperiortogroup1 (P<0.05).ConclusionPidotimodandmontelukastsodiumeithercanincreasethelevelofIFN-γ.Thetherapyofmontelukastsodiumcombinedwithpidotimodhassignificantcurativeeffecttotherecurrenceofwheezeinbronchiolitis.

bronchiolitis;therapy;child

2013-07-01；

2013-09-04

邱銳琴(1977-)，女，山西呂梁人，河北省秦皇島市第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事兒科呼吸系統(tǒng)疾病及新生兒常見(jiàn)病診治研究。

R562.21

A

1007-3205(2014)03-0280-04

劉斯靜)