急性冠脈綜合征與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的相關(guān)性

胡威威 英俊岐

臨床研究

急性冠脈綜合征與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的相關(guān)性

胡威威 英俊岐

作者單位：053000 河北省衡水市，哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院老年病一科

目的探討急性冠脈綜合征患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）的水平及其對(duì)預(yù)后的臨床價(jià)值。方法 入選急性冠脈綜合征（ACS）患者112例，分為不穩(wěn)定型心絞痛（UA）組、急性心肌梗死（AMI）組和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）組，其中UA組根據(jù)危險(xiǎn)度分層分為低危、中危和高危組；對(duì)照組78例。所有患者均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，采用Gensini積分方法對(duì)各支冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)定，用ELISA方法測(cè)定各組Lp-PLA2水平，進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 ACS各組患者血清Lp-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.01）；AMI組Lp-PLA2水平顯著高于 UA組（P<0.01）；高危、中危組Lp-PLA2水平均高于低危組（P<0.01，P<0.05），且三組相對(duì)應(yīng)的冠脈評(píng)分也隨著危險(xiǎn)度的升高而增加（P<0.01）。結(jié)論 Lp-PLA2水平可作為預(yù)測(cè)ACS病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要生化指標(biāo)之一。

急性冠脈綜合征； 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2； 冠狀動(dòng)脈造影

急性冠脈綜合征（ACS）是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊破裂、血小板聚集和血栓形成，進(jìn)而引起冠狀動(dòng)脈不完全或完全性阻塞所致的一組臨床綜合征。近年來(lái)研究表明，炎癥在不穩(wěn)定性斑塊的發(fā)生、發(fā)展及破裂過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一個(gè)新近發(fā)現(xiàn)與冠心病密切相關(guān)的炎癥標(biāo)志物。國(guó)外許多研究表明，Lp-PLA2具有促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用，是一個(gè)新的獨(dú)立的冠心病危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子。本研究旨在對(duì)ACS患者Lp-PLA2水平與其病情嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)性作一分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2011年12月至2013年6月在我院住院診斷為ACS的患者112例，其中男性 72例，女性 40例，年齡（68.95±12.11）歲；正常對(duì)照組為同期住院治療并行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（CAG）檢查結(jié)果為陰性的患者78例，其中男性46例，女性32例，年齡（57.50±12.34）歲。瓣膜性心臟病、心肌病、急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、血液病、結(jié)締組織病、嚴(yán)重肝腎功能不全、明顯腦血管及周?chē)懿∽兓颊卟患{入本次研究。

1.2 方法

1.2.1 冠心病診斷 根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，凡左冠狀主干（LM）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）及右冠狀動(dòng)脈（RCA）中，至少1支血管狹窄程度≥50%者確診為冠心病。

1.2.2 分組 AMI診斷符合以下3項(xiàng)中的任何2項(xiàng)：①持續(xù)的典型胸痛，時(shí)間>30 min。②心電圖上相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)ST段抬高>0.2 mV，且有動(dòng)態(tài)演變。③血清心肌標(biāo)記物水平的動(dòng)態(tài)變化。UA、NSTEMI按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)、中華心血管雜志編輯委員會(huì)制定的UA/NSTEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。UA組根據(jù)患者胸痛、發(fā)作時(shí)心電圖ST段的變化及肌鈣蛋白進(jìn)行危險(xiǎn)分層：①低危組：主要臨床表現(xiàn)為1個(gè)月內(nèi)新發(fā)心絞痛或勞力性心絞痛惡化，但無(wú)靜息性心絞痛，ST段下移≤1 mm，持續(xù)時(shí)間<20 min，含硝酸甘油片有效，肌鈣蛋白正常。②中危組：主要臨床表現(xiàn)為有靜息心絞痛，但48 h內(nèi)無(wú)發(fā)作，ST段下移>1 mm，持續(xù)時(shí)間<20 min，含硝酸甘油片有效，肌鈣蛋白輕度升高（cTnI>0.01μg/L，但<0.1μg/L）。③高危組：主要臨床表現(xiàn)為48 h內(nèi)反復(fù)發(fā)作靜息性心絞痛，ST段下移>1 mm，持續(xù)時(shí)間>20 min，含硝酸甘油片效果差或無(wú)效，肌鈣蛋白水平明顯升高（cTnI>0.1 μg/L）[2]。

1.2.3 血管狹窄程度計(jì)分 根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的冠脈血管圖像計(jì)分分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分方法[3]，對(duì)每支血管狹窄程度進(jìn)行分析，狹窄直徑<25%計(jì) 1分，25%～49%計(jì)2分，50%～74%計(jì)4分，75%～89%計(jì) 8分，90%～98%計(jì) 16分，≥99%計(jì)32分。冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度總積分為不同冠狀動(dòng)脈分支狹窄得分分別乘以相應(yīng)系數(shù)，LM病變×5；LAD 病變：近端×2.5，中段×1.5；對(duì)角支（D）病變：D1×1，D2×0.5；LCX 病變：近端×2.5，中段×1，后降支病變×1，后側(cè)支病變×0.5；RCA 病變：近、中、遠(yuǎn)段均×1。

1.3 Lp-PLA2檢測(cè) 所有患者均于入院后立即采集肘靜脈血3 ml，肝素抗凝，3000 r/min離心10 min，取血清置－80℃低溫冰箱保存待測(cè)。所有樣品檢測(cè)同一批次完成。使用ELISA方法檢測(cè)血清Lp-PLA2水平，由美國(guó)ADL公司提供Lp-PLA2水平測(cè)定試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，并于波長(zhǎng)450 nm的日本伯樂(lè)-680全自動(dòng)酶標(biāo)儀上讀取各孔的Lp-PLA2值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理和分析。計(jì)量資料用±s表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)之間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)。二變量的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS組與對(duì)照組一般臨床資料比較 ACS組患者性別構(gòu)成比、吸煙史、血糖、WBC高于對(duì)照組（P<0.05），LDL-C、Lp-PLA2顯著高于對(duì)照組（P<0.01），HDL-C 顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組間高血壓史、糖尿病史、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、TG的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 各組血清Lp-PLA2水平比較 與對(duì)照組相比，AMI組、UA組和NSTEMI組Lp-PLA2水平均顯著升高（P<0.01），AMI組與UA組相比Lp-PLA2水平顯著升高（P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1 各組血清Lp-PLA2水平比較（±s）

表1 各組血清Lp-PLA2水平比較（±s）

注：與對(duì)照組相比，aP<0.01；與UA組相比，bP<0.01

組別例數(shù)Lp-PLA2（ng/ml）對(duì)照組 78 176.96±39.23 UA 組 42 236.04±49.68aNSTEMI組 32 275.56±46.86aAMI組 38 283.38±54.75ab

2.3 Lp-PLA2水平與UA危險(xiǎn)程度的關(guān)系 Lp-PLA2水平隨著危險(xiǎn)程度的升高而逐漸增高，高危組Lp-PLA2水平高于中危組和低危組（P<0.05，P<0.01），但中危組Lp-PLA2水平與低危組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高、中、低危三組分別對(duì)應(yīng)的冠脈評(píng)分也隨著危險(xiǎn)度的升高而增加，高危組冠脈評(píng)分明顯高于中危、低危組（P<0.01），中危組與低危組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 Lp-PLA2水平與UA危險(xiǎn)程度的關(guān)系（±s）

表2 Lp-PLA2水平與UA危險(xiǎn)程度的關(guān)系（±s）

注：與低危組相比，aP<0.05，bP<0.01；與中危組相比，cP<0.05，dP<0.01

組別例數(shù)Lp-PLA2（ng/ml）冠脈評(píng)分低危組 11 211.62±28.44 28.18±4.42中危組 14 220.20±34.67 38.20±8.72a高危組 17 268.89±57.34bc61.85±14.60bd

2.4 Lp-PLA2水平與AMI、NSTEMI組心肌壞死標(biāo)志物CK-MB、cTnI水平的關(guān)系 應(yīng)用Pearson直線相關(guān)分析，以Pearson相關(guān)系數(shù)（r）表示，血清Lp-PLA2水平與CK-MB呈顯著正相關(guān)（r=0.512，P<0.01），與 cTnI也呈正相關(guān)系（r=0.365，P<0.05）。見(jiàn)表 3、4。

表3 AMI組Lp-PLA2水平與CK-MB、cTnI水平的Pearson 相關(guān)分析（±s）

表3 AMI組Lp-PLA2水平與CK-MB、cTnI水平的Pearson 相關(guān)分析（±s）

組別Lp-PLA2（ng/ml）CK-MB（U/L）cTnI（μg/L）AMI組 283.38±54.75 76.96±43.12 13.90±9.28 r值 - 0.512 0.365 P值 - 0.003 0.040

表4 NSTEMI組Lp-PLA2水平與CKMB、cTnI水平的Pearson 相關(guān)分析（±s）

表4 NSTEMI組Lp-PLA2水平與CKMB、cTnI水平的Pearson 相關(guān)分析（±s）

組別Lp-PLA2（ng/ml）CK-MB（U/L）cTnI（μg/L）NSTEMI組 275.56±46.86 72.78±31.56 11.80±6.80 r值 - 0.469 0.360 P值 - 0.007 0.040

3 討論

Lp-PLA2是磷酸脂酶A2家族中的一員，具有水解血小板活化因子（PAF）的活性，因此也稱(chēng)為血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），含有441個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為45.4 kDa。人血漿Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞合成和分泌，并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)。其分泌入血后即與脂蛋白顆粒相結(jié)合，其中2/3與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合，1/3與高密度脂蛋白（HDL）和極低密度脂蛋白（VLDL）結(jié)合[4]。LDL在動(dòng)脈壁中的沉積及氧化是動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中的關(guān)鍵步驟。Lp-PLA2水解氧化低密度脂蛋白產(chǎn)生溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，而后兩者為強(qiáng)烈的促炎介質(zhì)，引起單核細(xì)胞趨化性改變，內(nèi)皮功能障礙，誘導(dǎo)表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子，增加表達(dá)血小板源生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子類(lèi)蛋白，導(dǎo)致慢性炎癥的形成，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。ACS的病理基礎(chǔ)為炎癥細(xì)胞所介導(dǎo)的斑塊破裂，而炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致斑塊破裂、血栓形成的重要原因，是其重要的觸發(fā)機(jī)制[5]。

本研究證實(shí)，ACS各組血清Lp-PLA2水平顯著高于對(duì)照組，Lp-PLA2水平在AMI組顯著高于UA組，表明Lp-PLA2與ACS的發(fā)生具有相關(guān)性，提示Lp-PLA2是急性期非特異性炎性標(biāo)志物，可以反映斑塊的不穩(wěn)定性，增加冠脈事件的風(fēng)險(xiǎn)，與Kolodgie等[6]研究結(jié)果一致。在UA組危險(xiǎn)度分層中，隨著危險(xiǎn)分層的升高，Lp-PLA2水平呈上升趨勢(shì)，說(shuō)明不同危險(xiǎn)分層中的炎癥反應(yīng)程度也不相同，中危、高危組冠脈炎癥反應(yīng)較為明顯，且與其對(duì)應(yīng)的冠脈積分也相應(yīng)升高，提示冠脈病變嚴(yán)重程度逐漸加重。在 AMI、NSTEMI組 Lp-PLA2水平與CK-MB、cTnI水平呈正相關(guān)關(guān)系，提示Lp-PLA2水平與心肌受損面積存在相關(guān)性。

Brilakis等[7]的研究表明，Lp-PLA2水平與冠脈病變程度及不良心血管事件相關(guān)。Gerber等[8]的研究也進(jìn)一步證實(shí)Lp-PLA2在AMI、NSTEMI風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。近年來(lái)一系列流行病學(xué)研究和臨床前瞻性研究[9,10]均發(fā)現(xiàn)，冠心病患者Lp-PLA2水平或活性顯著高于對(duì)照組，且獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)心血管事件，是冠心病新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

因此，ACS患者Lp-PLA2水平對(duì)不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、病情嚴(yán)重程度、預(yù)后有一定的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。

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Acute coronary syndrome and the correlation of lipoprotein associated phospholipase A2

HU Wei-wei， YING Jun-qi.Geriatiatrics Section 1， Harrison International Peace Hospital， Hengshui 053000，China

Objective To investigate the clinical value of prognosis and serum lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2）level in patients with acute coronary syndrome（ACS）.MethodsAccording to the results of acute coronary syndrome， the 112 patients were divided into unstable angina（ UA）， acute myocardial infarction（ AMI） and non-ST-segment elevation myocardial infarction（ NSTEMI） group.UA group according to risk stratification were divided into low-risk group， moderate group and high-risk group.The control group（ n=78）.All patients were performed coronary angiography examination，the Gensini score method to assess the degree of each branch of coronary artery lesions.The level of Lp-PLA2was detected by ELISA in all groups and the results were compared and analyzed.Results Serum Lp-PLA2level in ACS group was significantly higher than that in controls（ P<0.01）， the level of Lp-PLA2in AMI group was significantly higher than that in UA group（ P<0.01）， the level of Lp-PLA2were in high risk and the moderate group higher than in low-risk group，and the corresponding with the coronary artery lesion score also increased with the increasing the risk stratification.Conclusion Serum Lp-PLA2level can be used as important biochemical indicators to predict disease severity and prognosis of the ACS.

Acute coronary syndrome； Lipoprotein-associated phospholipase A2； Coronary angiography

YING Jun-qi，E-mail：yingjunqi01@sina.com.cn

英俊岐，E-mail：yingjunqi01@sina.com.cn

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．05．002

R543.3

A

1672-5301（2014）05-0390－04

2014-01-02）