急性冠脈綜合征患者血漿腦鈉肽水平的變化及其臨床意義

郭輝 原立新 茹祥偉 薛云超

作者單位：453100 河南省，新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

急性冠脈綜合征患者血漿腦鈉肽水平的變化及其臨床意義

郭輝 原立新 茹祥偉 薛云超

作者單位：453100 河南省，新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

目的探討急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死）血漿腦鈉肽（BNP）水平與冠狀動(dòng)脈病變（CAG）嚴(yán)重程度及心功能（左室射血分?jǐn)?shù)LVEF）的關(guān)系。方法以隨機(jī)抽取的不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者89例和急性心肌梗死（AMI）患者91例作為研究對(duì)象，測(cè)定其血漿BNP水平，同時(shí)檢測(cè)CAG程度和LVEF，分析血漿BNP水平與CAG程度及心功能之間的相關(guān)性。結(jié)果AMI組的血漿BNP水平明顯高于UAP組。隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加血漿BNP水平逐漸增高，兩者呈正相關(guān)（r=0.813，P＜0.01）；隨著左室射血分?jǐn)?shù)的降低，血漿BNP水平逐漸升高，兩者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.846，P＜0.01）。結(jié)論UAP/AMI患者在發(fā)病48 h內(nèi)血漿BNP水平越高其冠脈病變程度越重，心功能越差。多元逐步回歸顯示，血漿BNP水平對(duì)UAP/AMI患者在發(fā)病48 h內(nèi)的冠脈病變程度及心功能有獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值。

急性冠脈綜合征； 腦鈉肽； 冠脈動(dòng)脈； 左室射血分?jǐn)?shù)

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要是由心室肌細(xì)胞分泌的一種心臟神經(jīng)激素，當(dāng)心室細(xì)胞受到牽拉刺激時(shí)就會(huì)以激素原的形式爆發(fā)式合成，最后裂解為由32個(gè)氨基酸組成的BNP分子與76個(gè)氨基酸組成的氨基酸N末端BNP原片段，并將兩者同時(shí)釋放入血循環(huán)，發(fā)揮生物活性。心力衰竭的時(shí)候，心室負(fù)荷加重，心室肌細(xì)胞受到牽拉刺激致BNP合成、釋放增加。然而心臟功能不是影響血漿BNP水平的唯一因素，有文獻(xiàn)報(bào)道，心肌缺血同樣能夠引起B(yǎng)NP水平的升高[1]，不穩(wěn)定型心絞痛（UA）和ST段抬高心急梗死（STEMI）患者BNP水平也增加。近年來，急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）發(fā)病率日益上升，最新統(tǒng)計(jì)表明其占冠心病患者的30%～40%，但對(duì)血清BNP水平與ACS病情嚴(yán)重度之間關(guān)系臨床報(bào)道目前還較少。本研究旨在通過對(duì)ACS患者血清BNP水平的測(cè)量和分析，探討B(tài)NP在評(píng)估ACS患者病變嚴(yán)重程度方面的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年1月至2013年5月在我院住院的ACS患者180例，其中不穩(wěn)定型心絞痛89例，急性心肌梗死91例；男性108例，女性72 例，年齡 33～78（61.0±9.8）歲。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①典型UAP，包括除穩(wěn)定型勞累性心絞痛外的所有心絞痛，并排除其他原因所致的類心絞痛；②根據(jù)典型臨床癥狀、心電圖改變及心肌酶譜變化而確診的ST段抬高心肌梗死或非ST段抬高心肌梗死。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能不全及NYHF心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)以上者；②心臟彩超LVEF＜45%的患者；③并發(fā)急性心功能不全者；④心電圖顯示新發(fā)完全左束支阻滯或新出現(xiàn)的病理性Q波，并發(fā)其他心臟病如擴(kuò)張型心臟病、肺源性心臟病、先天性心臟病、心肌病、瓣膜性心臟病和自身免疫性疾病患者等。

1.2 方法

1.2.1 BNP測(cè)定 患者入院后1 h內(nèi)采靜脈血2 ml，BNP測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒購自美國APR公司。嚴(yán)格按照說明操作，其正常參考值＜80 ng/L。

1.2.2 CAG檢查 UAP患者于48 h內(nèi)完成CAG檢查；AMI患者24 h內(nèi)行急診CAG檢查，24 h以上AMI患者發(fā)作后7～10 d行CAG檢查。由2位及以上有經(jīng)驗(yàn)的心臟介入醫(yī)師對(duì)以上結(jié)果進(jìn)行判讀。根據(jù)美國心臟病協(xié)會(huì)制定的Gensini法將冠狀動(dòng)脈直徑狹窄≥50%定義為有意義病變，并根據(jù)累及冠狀動(dòng)脈支數(shù)分為單支病變、雙支病變和多支（3支及以上）病變。

1.2.3 左室射血分?jǐn)?shù)測(cè)定 患者入院后48 h內(nèi)行床旁心臟彩色多普勒檢查。采用西門子Sequoia512高分辨彩色多普勒超聲診斷儀，分別采用胸骨旁左室長(zhǎng)軸、左室二尖瓣及乳頭肌短軸、心臟四腔切面測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），求得左室舒張末期容積（EDV）和收縮末期容積（ESV），根據(jù)（EDV-ESV）/EDV×100%得到LVEF。以上數(shù)據(jù)均取3個(gè)心動(dòng)周期測(cè)定值的平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組之間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用SNK方法；不同血管病變與不同疾病種類對(duì)血清BNP水平的影響采用一般線性模型進(jìn)行多因素方差分析，不同冠狀動(dòng)脈血管病變與血清BNP水平之間以及LVEF與血清BNP之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析方法進(jìn)行分析。P＜0.05（雙側(cè)）被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間血漿BNP水平比較 AMI組患者血漿BNP水平明顯高于UAP組，分別為（490.21±106.28）ng/L 和（231.66±70.11）ng/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.81，P＜0.01）。

2.2 血漿BNP水平與CAG嚴(yán)重程度的相關(guān)性將結(jié)果進(jìn)行多因素方差分析發(fā)現(xiàn)，冠脈血管病變嚴(yán)重程度和疾病種類均可影響血漿BNP水平，兩者F值分別為50.74和95.99，且P＜0.01。不同血管病變組之間采用SNK方法比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表 1。

表1 血漿BNP水平與CAG程度（±s）

表1 血漿BNP水平與CAG程度（±s）

注：兩組間經(jīng)多因素方差分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F值分別為50.74和95.99，且 P＜0.01）

組別 病變冠脈支數(shù) 例數(shù) BNP（ng/L）UAP組單支 38 102.22±4.43雙支 31 212.93±8.60多支 20 530.74±48.92 AMI組單支 40 221.31±14.30雙支 32 540.29±52.60多支 19 746.19±71.42

2.3 血漿BNP水平與心功能之間的相關(guān)性 將LVEF值分為以下三組：＜30%、30%～50%和＞50%組，心功能不全程度可影響血漿BNP水平，隨著左室射血分?jǐn)?shù)的降低，血漿BNP水平逐漸升高，兩者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.846，P＜0.01）。見表 2。

表2 LVEF分級(jí)與血漿BNP水平（±s）

表2 LVEF分級(jí)與血漿BNP水平（±s）

注：三組間經(jīng)方差檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=52.149，均P＜0.01）

LVEF分級(jí) 例數(shù) BNP（ng/L）＜30% 92 728.00±170.30 30%～50% 52 317.96±9.47＞50% 36 107.88±32.35

2.4 Spearman相關(guān)分析 將BNP水平分別與冠狀動(dòng)脈及LVEF進(jìn)行Spearman相關(guān)分析，血清BNP水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)之間呈正相關(guān)（r=0.813，P＜0.01），與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.846，P＜0.01）。

3 討論

ACS心肌細(xì)胞缺血壞死時(shí)，可誘發(fā)短暫或永久性的心室功能不全，心室壁張力增加，使BNP釋放增加，其增加的程度與梗死的面積和缺血區(qū)域相關(guān)。即當(dāng)急性心肌梗死發(fā)生心肌損傷及壞死后，心室的收縮和舒張功能急劇下降，導(dǎo)致心肌梗死缺血區(qū)與非梗死區(qū)交界部位受到明顯牽拉，從而心室壁張力明顯增大，引起B(yǎng)NP的合成和分泌顯著增加，隨著心功能分級(jí)程度的加重和疾病的進(jìn)展，BNP水平逐漸升高。這與徐兵等[2]的研究結(jié)果相似。Ezekowitz等[3]和Lorgis等[4]通過對(duì)心肌梗死患者的研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死出現(xiàn)的時(shí)間越長(zhǎng)，梗死面積越大，BNP值越高。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者中AMI患者血清BNP水平明顯高于UAP患者，并隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的增加，BNP水平也逐漸增高，兩者呈正相關(guān)。故提示BNP可以作為檢測(cè)心肌缺血損傷程度的一個(gè)量化標(biāo)準(zhǔn)，這與Sahinarslan等[5]的研究結(jié)果相似，而且BNP是主要不良心臟事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[6]。此外，本研究結(jié)果顯示，BNP水平隨著LVEF值的降低而增高，兩者呈負(fù)相關(guān)，這與國內(nèi)外報(bào)道[7,8]相一致，驗(yàn)證了血清BNP在臨床心力衰竭診斷中的重要作用。

總之，血漿BNP水平在ACS患者發(fā)病后48 h內(nèi)有助于判斷患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及心功能情況，故對(duì)心血管疾病是一個(gè)無創(chuàng)指標(biāo)，對(duì)患者危險(xiǎn)程度分級(jí)、病情評(píng)估及早期干預(yù)治療有重要的臨床價(jià)值。

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The clinical value of the plasma brain natriuretic peptide in the patients with acute coronary syndrome

GUO Hui，YUAN Li-xin，RU Xiang-wei，et al.Department of Cardiology，Xinxiang First People′s Hospital，Xinxiang 453100，China

ObjectiveTo observe the correlation of plasma BNP level between coronary artery disease（CAG）and cardiac function（left ventricular ejection fraction，LVEF）in patients with the ACS（unstable angina and acute myocardial infarction）.Methods89 cases of UAP and 91 cases of AMI were selected at random to this study,the serum BNP level，severity of CAG and LVEF were measured，and the relationship between the level of plasma BNP and severity of CAG，as well as LVEF were analyzed.ResultsThe serum level of BNP was higher in AMI patients than in UAP.The level of increase in serum BNP was positively correlated with the severity of CAG （r=0.813，P＜0.01），but negatively with the level of LVEF （r=-0.846，P＜0.01）.ConclusionIncreased plasma BNP levels were associated with deteriorated coronary artery stenosis and the worse cardiac function in UAP/AMI patients.

Acute coronary syndrome； Brain natriuretic peptide； Coronary artery； Left ventricular ejection fraction

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．01．009

R543.3

A

1672-5301(2014)01-0029－03

2013-10-16）