改良FOLFOX6新輔助化療與術(shù)后化療治療進展期胃癌的臨床療效比較

韓龍才 韓 娜 閆金銀 賈純亮 張 磊 劉遠廷 李景武 趙 輝

胃癌在臨床上是具有極高致死率且為消化系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤之一，其致死率僅次于肺癌，位居第二，嚴重威脅著患者的生命生活質(zhì)量[1]。針對胃癌的治療應(yīng)做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，但往往大多數(shù)胃癌確診時已處于進展期。對進展期胃癌的治療是以手術(shù)及放化療為主的綜合治療。我院為進一步探討改良FOLFOX6新輔助化療與術(shù)后化療治療進展期胃癌的臨床療效，特選取200例用此方法治療的進展期胃癌患者的一般臨床資料，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月-2013年1月在我院胃腸外科接受治療的進展期胃癌患者，從中選取200例，將其隨機分為改良FOLFOX6新輔助化療組和改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療組，以100例進行單純手術(shù)的患者為對照組。單純手術(shù)組男性57例，女性43例，年齡27～58歲，平均年齡為(36±2.1)歲；改良FOLFOX6新輔助化療組男性52例，女性48例，年齡25～59歲，平均年齡為(33±4.6)歲；改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療組男性55例，女性45例，年齡29～53歲，平均年齡為(38±1.9)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：對所有患者均進行胃鏡活體檢查，檢查的相關(guān)病理指標(biāo)表明患者確實患有進展期胃癌，根據(jù)2002年的UICC發(fā)表的惡性腫瘤TNM分期法，確診患者的胃癌分期為T3-4NanyM0，患有胃癌的患者在加入研究前不存在放療、化療的治療史，且患者對化療不產(chǎn)生任何排斥反應(yīng)；排除標(biāo)準(zhǔn)：以往進行過放療或化療的治療史，對化療存在排斥反應(yīng)的患者，患者的胃癌分期不在T3-4NanyM0。3組患者在進行研究前均確診為進展期胃癌，且確保其一般臨床資料沒有明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

單純手術(shù)治療組的患者采取進展期胃癌的常規(guī)手術(shù)治療方法。

改良FOLFOX6新輔助化療組：改良FOLFOX6新輔助化療進行初始治療，給予患者每天一次的靜脈滴注130 mg/m2奧利沙鉑，同時給予患者每天一次的靜脈滴注400 mg/m2的亞葉酸鈣，每天一次靜脈滴注400 mg/m25-FU且時間在2 h以內(nèi)，每位患者進行持續(xù)為46 h的靜脈滴注，2周為1個治療周期?；颊卟捎贸Ｒ?guī)治療方式為在化療的第1～5天，以靜脈滴注的方式注入400 mg/m2的5-氟尿嘧啶混合500 ml生理鹽水以及20 mg/m2的加順鉑混合500 ml生理鹽水?；熃Y(jié)束后2周復(fù)查CT、B超檢查評估腫瘤變化后行手術(shù)進行治療。

改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療組：對已經(jīng)進行常規(guī)手術(shù)治療的患者，在其術(shù)后給予改良FOLFOX6輔助化療，給予5-HT受體拮抗劑預(yù)防嘔吐,亞葉酸鈣100 mg/m2靜脈滴注,5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2靜脈泵入,5 ml/h。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]

改良FOLFOX6新輔助化療組和改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療組的患者，其顯效標(biāo)準(zhǔn)：R0切除率高，患者臨床癥狀明顯改善，存活率高；有效標(biāo)準(zhǔn)：R0切除率較高，患者臨床癥狀部分改善，存活率較高；無效標(biāo)準(zhǔn)：R0切除率低，患者臨床癥狀沒有改善甚至加重，存活率低?？傆行?顯效率+有效率。

觀察改良FOLFOX6新輔助化療與單純手術(shù)治療患者的手術(shù)后惡心嘔吐、白細胞減少、腎功能異常、肝功能異常、靜脈炎等圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計分析時采用SPSS 17.0軟件，用χ2檢驗計數(shù)資料，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 改良FOLFOX6新輔助化療組和改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療組的療效情況

改良FOLFOX6新輔助化療組的顯效率(59.00%)明顯高于改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療組的顯效率(23.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)有意義(χ2=26.7879，P<0.05)。改良FOLFOX6新輔助化療組的總有效率(87.00%)明顯高于改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療組的總有效率(57.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=22.3214，P<0.05)。見表1。

表1 改良FOLFOX6新輔助化療組和改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療組的療效情況(例，%)

2.2 改良FOLFOX6新輔助化療組和單純手術(shù)對照組的手術(shù)圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生情況

改良FOLFOX6新輔助化療組患者的手術(shù)后圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率(22.00%)明顯低于單純手術(shù)治療組患者的手術(shù)后圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率(49.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.6738，P<0.05)。見表2。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，消化道疾病的患病率也越來越高，而胃癌便是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，該病的致死率極高，嚴重威脅患者生命。臨床上，胃癌在早期并無明顯的臨床癥狀，這為該病的診斷與治療又增添了部分難度[3]。目前在我國，對于進展期胃癌的治療方法還并不是十分完善，針對治療進展期胃癌的新輔助化療方法，國內(nèi)外并無公認的研究表明其作用，因此，當(dāng)務(wù)之急是尋找進展期胃癌的有效治療方法[4]。

表2 改良FOLFOX6新輔助化療組和單純手術(shù)對照組的手術(shù)圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生情況(例，%)

改良FOLFOX6化療技術(shù)是臨床上制定的FOLFOX方案諸多類型中的一種，在臨床上，該治療方案被廣泛應(yīng)用于進展期胃癌的治療之中，但主要集中在術(shù)后的輔助化療上[5]。改良過后的FOLFOX6化療方案，是醫(yī)務(wù)人員在根據(jù)FOLFOX4治療方案的基礎(chǔ)上提出的將靜脈推注5-FU的次數(shù)從FOLFOX4方案中的2次減少為僅推注1次，同時，在為患者進行靜脈滴注時，需將滴注的用藥總量相應(yīng)提高，以2 400 mg/m2為宜，患者靜脈滴注時間需持續(xù)在46 h以上[6]。研究中將5-FU的用量由2次減少到1次后，明顯減少了患者在手術(shù)過后中性粒細胞含量降低的發(fā)生情況，也相應(yīng)減少了醫(yī)務(wù)人員的工作量，使手術(shù)的操作過程相對較簡單方便[7]。近幾年來，改良FOLFOX6新輔助化療治療進展期胃癌的應(yīng)用逐漸產(chǎn)生，并且在應(yīng)用該種方案治療的過程中，手術(shù)的臨床治療效果十分良好以及手術(shù)的安全性可以得到保障[8]。但因其應(yīng)用與手術(shù)的案例較少，因此在臨床上還有許多可增強或改進之處，醫(yī)務(wù)人員更應(yīng)加大對改良FOLFOX6新輔助化療治療進展期胃癌的應(yīng)用，以提高胃癌患者的生命生活質(zhì)量[9]。單純手術(shù)治療胃癌時，圍術(shù)期并發(fā)癥較多，如血小板減少、中性粒細胞減少等，改良FOLFOX6新輔助化療可在減少此類并發(fā)癥的發(fā)生中起到極大的作用[10]。

本研究中顯示，改良FOLFOX6新輔助化療治療后的總有效率(87.00%)明顯高于改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療治療后的總有效率(57.00%)，統(tǒng)計學(xué)上有意義(P<0.05)。與此同時，改良FOLFOX6新輔助化療治療后患者的手術(shù)后圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率(22.00%)明顯低于單純手術(shù)治療后患者的手術(shù)后圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率(49.00%)，差異在統(tǒng)計學(xué)上有意義(P<0.05)。

綜上所述，改良FOLFOX6新輔助化療治療進展期胃癌，其臨床治療效果明顯高于改良FOLFOX6術(shù)后輔助化療治療方法，且其圍術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于單純手術(shù)治療的患者，安全可靠，臨床上可以廣泛應(yīng)用。

[1] 譚永剛,耿東華,蘇 拓,等.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣行新輔助化療治療進展期胃癌的臨床療效研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(6)：1937-1939.

[2] 劉蔭華.FOLFOX7方案新輔助化療治療胃腺癌的前瞻性研究〔J〕.中華外科雜志,2009,47(17):1305-1308.

[3] 薛 強,王曉娜,梁 寒,等.改良FOLFOX方案用于進展期胃癌新輔助化療的近期療效〔J〕.中國腫瘤臨床,2009,36(19):1098-1100.

[4] 張建宇,何 立,許新華,等.XELOX方案一線治療進展期胃癌臨床觀察〔J〕.山東醫(yī)藥,2012,52(43):58-60.

[5] 張 軍,張 菁,孟 化,等.改良FOLFOX7方案新輔助化療對進展期胃癌患者的療效分析〔J〕.中華消化外科雜志,2009,8(6):416-418.

[6] Cunningham D，Allum WH，Stenning SP，et al.Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer〔J〕.N Engl J Med，2006，355(1)：11-20.

[7] 宋雙慶.改良FOLFOX方案新輔助化療對進展期胃癌手術(shù)療效的影響〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2011,20(20):8-10.

[8] 周東雷,鄭成竹,李際輝,等.新輔助化療在腹腔鏡手術(shù)治療進展期胃癌中的應(yīng)用〔J〕.中華胃腸外科雜志,2009,12(2)：126-129.

[9] 胡婷婷.Her2、mTOR與胃癌靶向治療的研究進展〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(5):543-546.

[10] 張 濤,徐惠綿,趙宜良,等.胃癌組織中VEGF、MMP-9和PCNA表達與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系〔J〕.實用癌癥雜志,2008,23(3):242-244,251.