血清CEA、CYFAR21-1、SCC、CA125水平對晚期非小細胞肺癌放療療效的評估價值

阿合力·那斯肉拉 巴爾夏古麗·扎比胡拉 穆朝東

肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性血清腫瘤，其中非小細胞癌(non-small cell lung caner，NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%[1]，因其起病隱匿，早期沒有明顯癥狀，發(fā)現(xiàn)時多為晚期，患者已失去手術(shù)治療的機會，死亡率極高。因此，早期診斷室預(yù)防和治療肺癌的首選方式。目前，臨床上多將血清腫瘤血清腫瘤標(biāo)記物檢測作為評估血清腫瘤療效的重要手段之一，應(yīng)用較多的血清腫瘤標(biāo)記物有血清腫瘤血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、血清腫瘤細胞角蛋白19片段(CYFRA21.1)、鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(SCC)、癌癥抗原125(CA125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等，本文通過對200例非小細胞癌患者進行標(biāo)志物檢測，旨在探討血清腫瘤CEA、CYFAR21-1、SCC、CA125對晚期非小細胞肺癌患者放療療效的評估價值，以期改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月至2012年6月在我院接受放射治療的晚期非小細胞肺癌患者共176例，其中男性112例，女性64例，年齡32～76歲，平均年齡(56.45±10.17)歲，入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、細胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診為局部晚期NSCLC患者(Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期)；②首次發(fā)現(xiàn)且不能接受手術(shù)治療的患者；③單純接受放射治療檢查的患者；④心電圖、血常規(guī)、肝腎功能檢查正常患者；⑤無其他嚴(yán)重疾病的患者。臨床分期：Ⅲa期44例，Ⅲb期36例，Ⅳ期96例。病理類型：鱗癌94例，腺癌73例，大細胞癌9例。根據(jù)放療效果分為治療有效組(觀察組)和治療無效組(對照組)。

1.2 治療方法

對患者行胸部CT掃描，掃描層厚為5 mm，掃描結(jié)束后將圖像資料經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)傳輸至topslan治療計劃系統(tǒng)(TPS)，使用醫(yī)用直線加速器對患者進行放射治療，主要步驟有：①腫瘤靶區(qū)勾畫：腫瘤體積(GTV)為CT影像所顯示的可見腫瘤體積，臨床靶體積(CTV)為GTV向外擴增0.3～0.7cm的邊界，計劃靶體積(PTV)為腫瘤呼吸運動的范圍，根據(jù)TPS計劃繪制劑量體積直方圖(DVH)來評估治療方案。②放射治療：選用6 MV-X線，4野照射,95%PTV劑量。行常規(guī)照射(2～3 Gy/次，5次/周)，DT46～68 Gy，共4周。對伴腦和(或)骨轉(zhuǎn)移患者，在胸部放療的同時行全腦放療和(或)轉(zhuǎn)移灶放療，常規(guī)照射(2～3 Gy)/次，5次/周，全腦照射DT30～40 Gy，共4周，4周后評價療效。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)病灶縮小程度評估放療療效：完全緩解(CR)：病灶體積縮小> 50%，癥狀顯著減輕或接近消失；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小28%～50%，癥狀減輕較明顯；疾病穩(wěn)定(SD):癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，腫瘤體積縮小<28%或體積增大<20%，無新病灶；疾病進展(PD):病灶體積增大≥20%。放療有效率(RR)：(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 血清采集

兩組患者均于放療前及放療后4周采集靜脈血5 ml，并分離出血清。

1.5 檢測方法及試劑

采用電化學(xué)發(fā)光法。試劑：羅氏診斷cobase610配套CEA、CYFRA21-1、CA125試劑盒；ARCHITECT i2000配套SCC試劑盒。

1.6 陽性判定標(biāo)準(zhǔn)

CEA>3.4 ng/ml、CYFRA21-1>3.3 ng/ml、SCC>1.5 ng/ml、CA125>35 U/ml，且僅符合上述其中一項即判定為陽性?；颊哂诜暖熐暗?周及放療后第4周檢測血清腫瘤標(biāo)志物水平。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 放療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化

本組治療有效共102例，為觀察組,占58.0%；治療無效共74例，為對照組，占42.0%。兩組患者在年齡、病理類型以及臨床分期方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組放療后各項腫瘤血清標(biāo)志物水平較放療前均有明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組放療后各項腫瘤血清標(biāo)志物水平較放療前均有明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者放療前各標(biāo)志物水平比較

放療前觀察組各項標(biāo)志物水平均低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

2.3 放療后血清腫瘤標(biāo)志物水平降低者與升高者近期療效比較

放療后血清腫瘤標(biāo)志物水平降低者近期有效率為81.0%，較血清腫瘤標(biāo)志物升高者(23.9%)高，兩者比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=76.45，P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者放療前后各標(biāo)志物水平變化

P1值觀察組放療前后標(biāo)志物水平比較；P2值為對照組放療前后標(biāo)志物水平比較。

表2 兩組患者放療前各標(biāo)志物水平比較

表3 放療后血清腫瘤標(biāo)志物水平降低者與升高者近期療效對比(例，%)

3 討論

有文獻報道顯示，有70%的非小細胞癌癥患者因不能及時發(fā)現(xiàn)病情，延誤了最佳治療時機，嚴(yán)重危害患者的身心健康[2]，對已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的肺癌患者，其5年生存率不足15%[3]。因此，提高晚期非小細胞肺癌患者的療效是目前臨床上的重要研究課題[4]，田滿福等[5]的臨床研究認(rèn)為，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、SCC、CA125、NSE、CA153等是血清腫瘤輔助診斷、預(yù)后判斷、療效觀察、復(fù)發(fā)檢測的重要指標(biāo)，本文應(yīng)用CEA、CYFAR21-1、SCC、CA125 等4種血清腫瘤標(biāo)志物治療前后的變化水平探討其對晚期非小細胞肺癌患者放療療效的評估價值，以期在臨床對患者的治療和預(yù)后起一定的指導(dǎo)作用。并且惡性血清腫瘤治療后血清腫瘤標(biāo)志物濃度的變化與療效之間有一定的相關(guān)性。

CEA在肺癌患者血清腫瘤中的水平顯著升高，其中腺癌陽性率最高，達64.3%[6]。CA125單項檢測靈敏度最高，達61.9%，研究表明[7]CA125在臨床腺癌診斷中的價值最高。有文獻報道顯示[8]，4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度最高，為87.6%。本組結(jié)果顯示，對患者行放射治療后，統(tǒng)計近期有效率為58.0%，治療效果較差，分析原因，可能是因為入組患者均為局部晚期NSCLC(Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期)，病情重，預(yù)后差。觀察組患者放療后血清腫瘤標(biāo)志物水平均明顯低于放療前，而對照組患者放療后近期血清腫瘤標(biāo)志物水平均明顯低高于放療前，兩組分別比較認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明標(biāo)志物的變化水平與治療效果有一定的相關(guān)性，即標(biāo)志物濃度降低預(yù)示著治療有一定的效果，與馬虎等[9]的結(jié)論相同。觀察組放療前各項標(biāo)志物水平均低于對照組，且差異顯著(P<0.05)。我們預(yù)測放療前標(biāo)志物水平可預(yù)測治療效果，但目前對此方面的研究稀少，不能提供有力的證據(jù)，還需大量臨床結(jié)果的驗證。對放療后血清腫瘤標(biāo)志物降低組和升高組之間的近期療效比較發(fā)現(xiàn)，觀察組中有18例患者在放療后至少有一項血清腫瘤標(biāo)志物較放療前升高，可能是因為對發(fā)生癌細胞轉(zhuǎn)移的患者在胸部放療的基礎(chǔ)上進行了全腦放療和(或)轉(zhuǎn)移灶的放療。而對照組中有20例患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平較放療前有所降低，可能是SD組患者的病情得到了緩解，綜合比較認(rèn)為，對照組放療后標(biāo)志物降低組患者的近期療效明顯好于血清腫瘤標(biāo)志物升高組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，韓娜娜[10]、張?zhí)斓萚11]的研究也支持了我們的觀點。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFAR21-1、SCC以及CA125對晚期非小細胞肺癌患者的診斷及療效判斷具有一定的臨床價值[12]。

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[11] 張 天，苑惠敏，毛 凱，等.晚期非小細胞肺癌患者放療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化與近期療效的臨床分析〔J〕.中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志，2013,33(3):290-293.

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