不同方案化療聯(lián)合同期放療治療不可手術(shù)食管癌的臨床觀察

梁國(guó)華 吳建華 凌志琴

食管癌早期的臨床癥狀并不明顯，來(lái)院就診時(shí)大多數(shù)已經(jīng)處于晚期階段[1]。食管癌一旦發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或腫瘤浸潤(rùn)周?chē)Ｆ鞴贂r(shí)，患者已經(jīng)錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)機(jī)。晚期食管癌治療以化療聯(lián)合同期放療為主[2]。但傳統(tǒng)的化療方案采取5-Fu聯(lián)合DDP，由于藥物的不良反應(yīng)明顯，有些患者在化療中途因無(wú)法耐受不良反應(yīng)而被迫退出[3]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[4]，奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療方案在治療食管癌方面的效果較佳，且不良反應(yīng)可控。故我們?cè)O(shè)計(jì)本研究，旨在進(jìn)一步對(duì)比傳統(tǒng)經(jīng)典化療方案與奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療同期放療的效果差異，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者不存在其他心、肝、腎等重要臟器疾患；不存在原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆；患者的預(yù)測(cè)生存期大于3個(gè)月；患者無(wú)手術(shù)適應(yīng)證，且對(duì)化療不存在禁忌證；對(duì)本研究知悉并簽署同意書(shū)。選取我院腫瘤科2010年3月-2012年6月收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的62例不可手術(shù)的食管癌患者，其中男性46例，女性16例，年齡為65～79歲，平均年齡(72.1±1.9)歲。所有患者入院當(dāng)天均經(jīng)食管吞鋇X線檢查，聯(lián)合胸部CT掃描，確診為不可手術(shù)食管癌，診斷參照人衛(wèi)第7版《腫瘤學(xué)》教材中關(guān)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。利用隨機(jī)數(shù)字表法將62例患者分為研究組和對(duì)照組，每組各31例。研究組男性24例，女性7例；年齡(71.3±1.6)歲，鱗癌26例，腺癌4例，未分化癌1例；cT4N0M0期19例，cT4N1M0期12例。對(duì)照組男性22例，女性9例，年齡(72.9±2.0)歲，鱗癌25例，腺癌5例，未分化癌1例；cT4N0M0期18例，cT4N1M0期13例。2組在性別、年齡、腫瘤病理類(lèi)型、分期(參照1997 UICC TNM分期標(biāo)準(zhǔn))方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組患者均行同期放療，具體操作方法為：①病灶定位：患者借助食管吞鋇餐X線聯(lián)合胸部螺旋CT檢查，準(zhǔn)確定位病灶相對(duì)應(yīng)的體表部位。照射的范圍長(zhǎng)度應(yīng)超過(guò)病灶上下端3 cm，寬度5.5 cm。②分割劑量：利用直線加速器先進(jìn)行前后二野對(duì)穿，再行二斜野照射。采取常規(guī)分割的方法，即每次放射劑量為2 Gy，5次/周，總劑量為60 Gy/6周。2組化療方案均從放療第1天開(kāi)始行第1個(gè)周期治療。對(duì)照組采取DDP+5-Fu化療方案，用藥方案為：DDP 20 mg/m2、5-Fu 500 mg/m2，在第1～5天需用完上述劑量，3周為1個(gè)治療周期，至少需行2個(gè)周期治療。研究組采取奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療方案，具體方法為：多西他賽75 mg/m2、奈達(dá)鉑100 mg/m2，在第1～5天需用完上述劑量，3周為1個(gè)治療周期，至少需行2個(gè)周期治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄2組患者1年內(nèi)有效率及局控率。臨床療效參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤臨床療效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩(wěn)定)、PD(進(jìn)展)，CR+PR為有效；CR+PR+SD為局部控制。②記錄2組患者放化療不良反應(yīng)情況。放療不良反應(yīng)參照美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組制定的標(biāo)準(zhǔn)，化療不良反應(yīng)則參照WHO關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，共分為0～Ⅳ級(jí)。③2組患者隨訪時(shí)間均為1年，記錄生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料組間比較采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率作為統(tǒng)計(jì)描述，采取c2檢驗(yàn)；生存分析采取Kaplan-meier方法，生存率采取Log-rank分析。P<0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組有效率及局控率情況比較

研究組CR 6例，PR 12例，SD 8例，PD 5例，有效率為58.1%，局控率為83.9%；對(duì)照組CR 3例，PR 7例，SD 14例，PD 7例，有效率為32.3%，局控率為77.4%。2組1年內(nèi)局控率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=1.208，P>0.05),但有效率研究組高于對(duì)照組(c2=7.071,P<0.05)。

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較

惡心嘔吐及放射性食管炎發(fā)生率研究組分別為32.3%、58.1%，均低于對(duì)照組的54.8%、74.2%(P<0.05)，研究組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者不良反應(yīng)比較/例

2.3 2組患者1年生存率比較

研究組1年生存率為61.3%(19/31)，對(duì)照組為45.2%(14/31)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=1.265，P>0.05)。

3 討論

不可手術(shù)的食管癌主要為局部晚期食管癌或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管癌，占據(jù)食管癌的70%[5]。針對(duì)此類(lèi)群體，治療原則以改善吞咽困難并延長(zhǎng)生存時(shí)間為主。放療是食管癌治療的主要手段之一，而單純放療的臨床療效往往不佳，因?yàn)榫植坎≡钗赐耆刂茖?dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處擴(kuò)散，這是放療無(wú)法根治的亞臨床病灶[6]。另外，放療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯，這往往也是患者放棄治療計(jì)劃的常見(jiàn)因素?；熞彩桥R床上治療晚期腫瘤的主要手段之一，自20世紀(jì)90年代以來(lái)，利用順鉑聯(lián)合5-Fu化療曾被認(rèn)為是治療食管癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，有效率高達(dá)50%[7]。但由于該方案對(duì)患者的機(jī)體狀況傷害明顯，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受到一定程度的限制。隨著近年來(lái)循證醫(yī)學(xué)在臨床上的普及，有學(xué)者提出同期放化療能提高抗癌療效，且可減輕對(duì)患者的不良反應(yīng)。但探尋一種高效低毒的化療方案一直備受業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注。我們?cè)O(shè)計(jì)本研究，旨在進(jìn)一步了解奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽與DDP聯(lián)合5-Fu同期放療的療效差異。

研究結(jié)果表明，研究組1年內(nèi)有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。奈達(dá)鉑屬于第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，在抗癌方面的生物學(xué)效能較高，單藥應(yīng)用的有效率可達(dá)30%，且其胃腸道毒性和肝腎毒性均較低。多西他賽屬于紫杉類(lèi)藥物，它能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞阻滯在G2/M期，而該階段的癌細(xì)胞對(duì)放療最為敏感，因此，多西他賽可起到放療增敏劑的效果。另外，該藥單獨(dú)應(yīng)用于食管癌的有效率為30%～50%[8-9]。本研究結(jié)果說(shuō)明通過(guò)奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同期放療，可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，并減少癌腫面積，緩解吞咽困難，改善患者生活質(zhì)量。另外，我們發(fā)現(xiàn)雖然2組之間生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組的生存率具有高于對(duì)照組的趨勢(shì)，這需要通過(guò)今后大樣本量進(jìn)一步研究。

在不良反應(yīng)方面，研究組惡心、嘔吐及放射性食管炎發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)，而研究組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。研究組放射性食管炎低于對(duì)照組，這主要是由于對(duì)照組中的5-Fu具有致黏膜潰瘍性的特點(diǎn)，患者在接受放療時(shí)，接收放射劑量的組織更易發(fā)生炎癥樣變化。食管炎的出現(xiàn)，會(huì)降低患者對(duì)放療的耐受性，嚴(yán)重影響治療效果。另外，研究組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組，但在本次研究中，通過(guò)G-CSF治療方案均可有效控制，并不影響患者對(duì)放化療的耐受性，因此，研究組患者的不良反應(yīng)具有可控性。

綜上所述，對(duì)于不可手術(shù)的食管癌患者，奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同期放療相較于順鉑聯(lián)合5-Fu同期放療在抗癌臨床效果方面更佳，不良反應(yīng)較輕且可控，患者更容易耐受。

[1] 周 明，徐 崗，楊嶸皓,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽并同期放療治療不可手術(shù)食管癌療效的研究〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30(4):908-909.

[2] 吳隆秋，趙快樂(lè).食管癌的放射治療進(jìn)展〔J〕.中國(guó)癌癥雜志,2011,21(7):538-542.

[3] 楊長(zhǎng)濱,李 娜,左雅芳,等.全程適形并后程加速超分割放射治療食管癌的臨床分析〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2010,34(12)：47-48.

[4] 王紀(jì)煌，肖紀(jì)南，陳萬(wàn)泉,等.中晚期食管癌同時(shí)放化療療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(5)：961-964.

[5] 王萬(wàn)偉,于長(zhǎng)華,宋亞頎,等.同期放化療對(duì)侵犯氣管的局部晚期食管癌的療效觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(12):1113-1115.

[6] 潘元成.67例食管癌根治術(shù)后放射治療的臨床療效〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(30):68-69.

[7] 張克斌,劉 海,杜 杰,等.三維適形放療前新輔助化療治療老年局部晚期食管癌的療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(7):1508-1509.

[8] 田大龍,喻志沖,李 華,等.奈達(dá)鉑與順鉑同步放化療治療中晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2007,34(12):696-699.

[9] 李本全,李發(fā)強(qiáng),王道軍,等.同期化放療治療中晚期食管癌的臨床分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2008,23(3):283-285.