妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的治療方案研究

王 丹 羅 春

滋養(yǎng)細(xì)胞疾病是一類常見(jiàn)于年輕育齡期婦女的疾病[1]，妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(GTT)是胚胎的滋養(yǎng)細(xì)胞層發(fā)生惡變而形成的腫瘤[2]，一般分為葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌[3]。國(guó)內(nèi)Ⅰ期及國(guó)外無(wú)轉(zhuǎn)移和低危轉(zhuǎn)移患者通常選用單藥化療；對(duì)于Ⅱ期和Ⅲ期的患者，根據(jù)WHO評(píng)分系統(tǒng)低危轉(zhuǎn)移者，首選單一藥物化療；高危轉(zhuǎn)移者和全部Ⅳ期病例應(yīng)首選聯(lián)合化療及其他治療[4]。本文分析了80例2010年9月至2013年4月收治的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的臨床治療資料，對(duì)CMV方案和雙槍方案及化療聯(lián)合手術(shù)治療方案進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者80例，年齡19～48歲，平均年齡29.7歲，經(jīng)產(chǎn)婦63例(78.75%)。80例中53例末期妊娠葡萄胎，7例末次妊娠為足月妊娠，20例末期妊娠為流產(chǎn)。發(fā)病至末期妊娠時(shí)間最短為2個(gè)月，最長(zhǎng)為60個(gè)月。所有患者隨機(jī)分為CMV方案組34例，雙槍組24例及化療聯(lián)合手術(shù)組22例。

1.2 治療方法

1.2.1 CMV方案化療 34例患者采用卡鉑、氨甲蝶呤、長(zhǎng)春新堿藥物聯(lián)合治療?；煰煶?～13個(gè)療程，平均5.2個(gè)療程；化療過(guò)程中監(jiān)測(cè)病情，出現(xiàn)耐藥癥狀者及時(shí)更換藥物。

1.2.2 “雙槍方案” 化療 24例患者采取“雙槍方案” (5-氟尿嘧啶、更生霉素)進(jìn)行單純化療。化療療程2～13個(gè)療程，平均5.1個(gè)療程；化療過(guò)程中監(jiān)測(cè)病情，出現(xiàn)耐藥癥狀者及時(shí)更換藥物。

1.2.3 化療聯(lián)合手術(shù)治療 22例患者采取的是化療聯(lián)合手術(shù)。3例外院手術(shù)，我院初次治療者化療后進(jìn)行病灶切除術(shù)3例，子宮全部切除手術(shù)或次全子宮切除術(shù)11例，5例因腫瘤原發(fā)病灶出血進(jìn)行急診全子宮切除術(shù)，手術(shù)后根據(jù)化療療程均繼續(xù)進(jìn)行化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①完全緩解(complete remission,CR)：每6天測(cè)定1次血清β-HCG，連續(xù)測(cè)定3次，結(jié)果正常；臨床癥狀消失；胸部X線攝片或肺轉(zhuǎn)移病灶消失；鞏固化療1～2個(gè)療程，隨訪3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。達(dá)到完全緩解的狀態(tài)，視為治愈。②部分緩解(partial remission,PR)：血清β-HCG水平呈現(xiàn)對(duì)數(shù)下降，但下降不到正常范圍，臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，可測(cè)量的病灶縮小。出現(xiàn)部分緩解的狀態(tài)視為治療有效。③病情惡化：血清β-HCG水平?jīng)]有下降，或呈上升趨勢(shì)，臨床癥狀表現(xiàn)加重，可測(cè)量病灶增加或是出現(xiàn)了新的病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)，總治愈率=完全緩解/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CMV治療方案、雙槍方案及合并手術(shù)療效對(duì)比

CMV方案的總有效率(94.12%)和總治愈率(85.29%)均高于雙槍方案(87.50%、75.00%)，且在總有效率上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CMV方案的總治愈率雖然高于雙槍方案，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，單純化療方案的綜合總有效率為91.38%(53/58)，較化療合并手術(shù)的總有效率95.45%(21/22)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組化療治療方案療效比較/例

2.2 2組單純化療方案與化療合并手術(shù)副作用比較

CMV治療方案的治療副作用相對(duì)雙槍方案治療副作用較少，在惡心、嘔吐反應(yīng)和脫發(fā)方面，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),而在肝功能損傷、骨髓抑制方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。化療合并手術(shù)治療副作用各項(xiàng)表現(xiàn)較化療方案均偏低，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，特別是在脫發(fā)的副作用表現(xiàn)上，具有明顯的差異性(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 2組單純化療方案與化療合并手術(shù)副作用比較/例

3 討論

3.1 關(guān)于2種單純化療方案的結(jié)果對(duì)比

化療對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤可以取得根治性的效果[5]。根據(jù)對(duì)80例妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的治療資料分析，結(jié)果顯示，采取CMV方案治療的患者總有效率高于采用雙槍方案患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，總治愈率高于采用雙槍方案患者，但差異無(wú)顯著性(P>0.05)。化療副作用比較，CMV方案治療的患者惡心、嘔吐反應(yīng)，脫發(fā)的發(fā)生率低于雙槍方案患者，且差異顯著(P<0.01)，肝功能損傷及骨髓抑制的發(fā)生率CMV方案治療的患者低于采用雙槍方案患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；煹闹委熓侄伟殡S不同程度的毒副作用，采取CMV方案治療在總有效率和毒副作用方面均優(yōu)于雙槍方案。最恰當(dāng)?shù)幕煼桨妇褪鞘够颊攉@得最大可能的治愈率，同時(shí)又接受最小的化療毒性的方案[6]。所以在臨床的醫(yī)療上，要結(jié)合治愈率和化療副作用綜合考慮選擇最優(yōu)的治療方案。

3.2 化療合并手術(shù)治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治愈率

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤主要包括侵襲性葡萄胎和絨癌，多發(fā)生于育齡婦女，是一類高度惡性腫瘤?；熓侨焉镒甜B(yǎng)細(xì)胞腫瘤的主要治療手段，對(duì)于大多數(shù)患者而言，可以僅通過(guò)化療獲得治愈[7]，尤其是低危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤對(duì)化療非常敏感，治愈率可達(dá)100%，高危者治愈率也可達(dá)86%[8]。但化療也會(huì)存在耐藥病例、毒副作用等問(wèn)題，所以要輔助進(jìn)行手術(shù)治療。盡管手術(shù)已不再是其主要的治療手段，但對(duì)于某些特殊情況的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤手術(shù)仍有不可替代的作用[9]。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是，化療應(yīng)與手術(shù)同時(shí)進(jìn)行，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后均需結(jié)合化療，一般手術(shù)選擇在化療療程的中間進(jìn)行[10]。研究結(jié)果表明，化療合并手術(shù)治療的總有效率和總治愈率較為理想，且毒副作用少，化療后聯(lián)合手術(shù)治療是妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的重要輔助治療方法，在急癥處理、大病灶處理、耐藥性、毒副作用等方面具有不可替代的作用，可減少化療藥物用量以降低副作用、減少化療療程。所以，在充分考慮到患者年齡、生育需求情況下，如病情需要，輔以手術(shù)可有效提高妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療效果。

3.3 關(guān)于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治療副作用的認(rèn)識(shí)

對(duì)于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療，醫(yī)療人員將主要精力放在了化療方案的制定上，而對(duì)于化療方案帶來(lái)多大的毒副作用缺乏重視，尤其是在新方案的探索方面，對(duì)潛在的不良反應(yīng)缺少認(rèn)識(shí)。而腫瘤治療的目的是提升患者的生存質(zhì)量，化療后不良反應(yīng)的增多，很大程度上影響到患者的生存質(zhì)量，同時(shí)會(huì)延誤后續(xù)的治療，誘導(dǎo)化療的耐藥性，甚至是危及患者生命。

[1] 陳 銳,周 琦,董志紅,等.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤180例臨床療效分析〔J〕.中國(guó)婦幼保健,2011,26(30):4665-4667.

[2] 張優(yōu)玉.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治療研究進(jìn)展〔J〕.臨床合理用藥，2010，3(16)：156-157.

[3] 龐 麗，趙潤(rùn)秋，張 頤.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤139例臨床分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2008，37(5):685-687.

[4] 周 鑫，孔為民.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的化療研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2009，10(8)：128-131.

[5] 李 琴.妊娠惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤98例臨床分析〔J〕.河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，14(6)：848-849.

[6] 趙 俊，向 陽(yáng).妊娠惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治療中的過(guò)度與不足〔J〕.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2011，27(7)：497-500.

[7] 萬(wàn)希潤(rùn).妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的化療管理〔J〕.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，25(5)：263-264.

[8] 尚麗新,王 心.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的手術(shù)和放射治療〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(4):1367-1369.

[9] 喻金梅,安云婷,鄒美燕,等.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤13例手術(shù)治療臨床分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(6):737-739.

[10] 趙 峻，向 陽(yáng).妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤保留生育功能的治療〔J〕.中國(guó)癌癥雜志，2012，22(6)：401-406.