加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療中晚期癌癥患者放化療后疼痛的療效分析

劉興才 丁正萍 周雪峰

疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，合理應(yīng)用阿片類、非阿片類及輔助藥物可使80%以上的患者得到滿意的緩解。目前，加巴噴丁在帶狀皰疹及后遺神經(jīng)痛、神經(jīng)病理性疼痛方面療效肯定[1-2]，但加巴噴丁用于晚期癌痛患者的治療報道卻很少[3]。我院腫瘤科對2013年3月至12月使用加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療中晚期癌癥患者放化療后疼痛的療效進行觀察分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

加巴噴丁膠囊(規(guī)格：0.3 g)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司(國藥準字：H20050271)，價格：2.05元/片，硫酸嗎啡緩釋片(規(guī)格：30 mg)廠家：萌蒂(中國)制藥有限公司(國藥準字：H10980062)，價格：8.80元/片。

本次研究選擇在腫瘤科住院并進行放化療治療的腫瘤患者伴疼痛61例，男性37例，女性24例，年齡40～75歲，平均(60.30±10.48)歲。將61例患者隨機分成A、B、C組，3組患者性別、年齡、體重、疼痛程度和病程均衡可比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。所有患者入院前都接受常規(guī)口服鎮(zhèn)痛藥物進行鎮(zhèn)痛治療，療效均不理想，NRS評分≥7分(疼痛強度分級采用0～10數(shù)字疼痛強度分級法，NRS)[4]。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 A組患者給予硫酸嗎啡緩釋片治療，起始劑量：30 mg/次，每12小時按時服藥1次，以后根據(jù)鎮(zhèn)痛效果，隨時增加或減少硫酸嗎啡緩釋片劑量，達到緩解疼痛的目的(NRS≤3分)，最大劑量不超過180 mg/次，若最大劑量不能使患者疼痛癥狀明顯緩解則退出，觀察至第15天。B組給予加巴噴丁膠囊治療，起始日劑量：0.3 g，第2天0.6 g，第3天0.9 g，第4天1.2 g，第5天1.5 g，如此增加直至疼痛緩解，最大劑量不超過2.4 g/天；以疼痛癥狀明顯緩解或消失的劑量作為維持劑量，若最大劑量不能使疼痛癥狀明顯緩解者退出，觀察至第15天。C組給予加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療，加巴噴丁每天0.9 g，硫酸嗎啡緩釋片按照A組的方法進行調(diào)整劑量，達到緩解疼痛的目的，最大劑量不能使疼痛癥狀明顯緩解者退出，觀察至第15天。

1.2.2 觀察方法 每日隨訪患者3次，以NRS評分標準對患者的疼痛進行評估，并進一步指導(dǎo)患者服藥，同時對患者服藥后的不良反應(yīng)進行記錄，對不良反應(yīng)嚴重的患者進行對癥處理，每日早晨查房時詢問患者夜間的睡眠情況并進行睡眠質(zhì)量評分(QS)。

1.2.3 評價標準 (1)用藥前后疼痛強度評分：采用數(shù)字分級法(NRS)對患者疼痛程度進行評估。0表示“不痛”，10表示“可以想象到的最痛的程度”，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。由醫(yī)護人員根據(jù)患者對疼痛的描述選擇相應(yīng)的數(shù)字。(2)主要不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、便秘、頭暈、嗜睡、呼吸抑制、皮膚瘙癢、尿潴留等。(3)睡眠質(zhì)量評分(QS)：0～4分，0分為對睡眠質(zhì)量無影響，4分為完全不能入睡。(4)藥物費用：治療結(jié)束后，分別統(tǒng)計3組患者止痛藥物的總費用，計算出每組患者的人均費用。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和顯著性檢驗。計算資料以均數(shù)±標準差表示，組內(nèi)、組間比較均采用方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后的NRS評分比較

研究顯示，所有患者均未退出，治療前3組患者的NRS評分相近；用藥后24 h，48 h，7 d，15 d，各組的NRS評分與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。用藥后7 d、15 d，A組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示，加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片能夠提高中晚期癌癥患者放化療后疼痛的治療療效(表1)。

表1 3組患者治療前后的NRS評分比較

注：*為與治療前組內(nèi)比較，P<0.05，△為與A組同時段評分比較，P<0.05。

2.2 3組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)比較

3組患者用藥過程中發(fā)生的總不良反應(yīng)率分別為A組80.0%、B組40.0%、C組38.1%。B組與C組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，A組與C組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示：兩者聯(lián)合使用在提高療效的同時能夠降低藥物的毒副作用。見表2。

2.3 3組患者治療前后QS評分比較

3組患者在治療后的睡眠質(zhì)量均得到了改善，見表3，治療后24 h，48 h，7 d，15 d，各組的QS評分與治

表2 3組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)比較(例，%)

療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后7 d、15 d，A組與C組的QS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示，加巴噴丁與硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合使用在改善睡眠質(zhì)量方面有一定的療效。見表3。

表3 3組患者治療前后QS評分比較

注：*為與治療前組內(nèi)比較，P<0.05，△為與A組同時段評分比較，P<0.05。

2.4 3組患者治療費用比較

鎮(zhèn)痛藥物治療費用：A組患者的總費用為9 376元，人均為468.8元，B組患者的總費用為3 198元，人均為159.9元，C組患者的總費用為7 481.25元，人均356.3元。人均費用B組、C組均明顯低于A組(P<0.05)。

3 討論

加巴噴丁作為1種抗癲癇藥物，近年來成為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥，如治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病痛性神經(jīng)病變、癌性神經(jīng)病理性疼痛等。加巴噴丁鎮(zhèn)痛作用不受阿片受體拮抗的影響，其鎮(zhèn)痛作用通過中樞、脊髓和外周多途徑介導(dǎo)，反復(fù)給藥不會出現(xiàn)耐受。馮善武等研究觀察加巴噴丁聯(lián)合嗎啡治療L5神經(jīng)結(jié)扎(SNL)大鼠神經(jīng)病理性疼痛的療效及其對腰段脊髓炎性細胞因子表達的影響，結(jié)果顯示加巴噴丁50 mg/kg聯(lián)合嗎啡1.5 mg/kg治療L5神經(jīng)結(jié)扎大鼠神經(jīng)病理性疼痛的療效優(yōu)于加巴噴丁100 mg/kg或嗎啡3 mg/kg，其鎮(zhèn)痛機制可能與改變腰段脊髓炎性細胞因子表達有關(guān)[5]。梁銳等研究的加巴噴丁聯(lián)合嗎啡應(yīng)用于癌痛的臨床結(jié)果也顯示兩者聯(lián)用能夠有效控制癌痛，減少阿片類藥物消耗量及不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量[6]。

本次研究過程中，3組患者均未退出，用藥后NRS評分與治療前NRS的組內(nèi)比較，有顯著性差異，用藥后1 w，15 d，A組與C組組間比較，有顯著性差異(P<0.05)；A組與C組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；3組患者治療后的QS比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；加巴噴丁與硫酸嗎啡緩釋片組藥物費用較單用硫酸嗎啡緩釋片組低。提示：加巴噴丁與硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)用能夠提高疼痛的治療療效，在降低毒副作用、改善睡眠質(zhì)量方面有一定優(yōu)勢，且人均費用偏低。有報道稱動物實驗顯示加巴噴丁和阿片類藥物之間的相互作用的大小依賴于急性疼痛刺激強度的有效性，加巴噴丁與阿片類藥物聯(lián)用能夠增強后者的鎮(zhèn)痛強度和溫度的依賴性[7]，這與本次研究的結(jié)果一致。本次研究主要是基于中晚期癌癥患者的疼痛治療來展開的，對于癌癥早期疼痛治療效果尚不確切，有待進步研究。

[1] 馮 潔,李 麗,耿立成.加巴噴丁治療神經(jīng)病理性疼痛的研究進展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(14):2167-2169.

[2] Caraceni A,Zecca E,Bonezzi C,et al.Gabapentin for neuropathic cancer pain:a randomized controlled trial from the Gabapentin Cancer Pain Study Group〔J〕.J Clin Oncol,2004,22(14):2909-2917.

[3] 李 倩,羅 建.阿片類藥物治療慢性中重度癌痛研究進展〔J〕.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2011,17(2):116-119.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2011]161號).癌癥疼痛診療規(guī)范(2011年版)〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(2):153-158.

[5] 馮善武,吳智方,楊建軍,等.加巴噴丁聯(lián)合嗎啡治療大鼠神經(jīng)病理性疼痛的療效〔J〕.臨床麻醉學(xué)雜志,2009,25(8):707-709.

[6] 梁 銳,吳裕超.加巴噴丁聯(lián)合嗎啡應(yīng)用于癌痛的臨床研究〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010,15(1):34.

[7] Neelakantan H,Walker EA.Temperature-dependent enhanc-ement of the antinociceptive effects of opioids in combination with gabapentin in mice〔J〕.Eur J Pharmacol,2012,686(1-3):55-59.