β2-腎上腺素能激動(dòng)劑聯(lián)合沙美特羅替卡松治療老年非纖維化支氣管擴(kuò)張癥的療效

李 偉 金 哲

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院胸外科，河南 南陽(yáng) 473009)

非纖維化支氣管擴(kuò)張癥(NCFB)是臨床上常見(jiàn)的支氣管和肺的慢性化膿性疾病〔1〕。對(duì)于NCFB的治療臨床主要采用糖皮質(zhì)激素(ICS)，但大劑量應(yīng)用ICS雖然能夠改善NCFB患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，減輕支氣管黏膜的炎癥反應(yīng)程度，但不能完全清除氣道炎癥，且副作用較大；而小劑量的ICS雖然不良反應(yīng)輕，但在改善臨床癥狀和生活質(zhì)量方面效果較差〔2〕。β2-腎上腺素能激動(dòng)劑能夠興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的β2受體，舒張氣道平滑肌，還能減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒及其介質(zhì)的釋放降低患者的炎癥反應(yīng)，常備用于支氣管擴(kuò)張的治療。本研究采用β2-腎上腺素能激動(dòng)劑聯(lián)合ICS類藥物沙美特羅替卡松治療NCFB，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集2010年1月至2013年1月我院符合穩(wěn)定期NCFB診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕的162例患者。隨機(jī)分為兩組各81例。對(duì)照組男46例，女35例；平均年齡(68.67±7.09)歲；平均病程(10.63±3.36)年。觀察組男44例，女37例；平均年齡(70.26±6.14)歲；平均病程(11.12±3.17)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均給予抗菌、祛痰等常規(guī)治療，其中對(duì)照組根據(jù)患者表現(xiàn)給予福莫特羅氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20090774)吸入治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上長(zhǎng)期規(guī)律吸入沙美特羅替卡松(英國(guó)葛蘭素史克生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20090241)，50～250 μg/次，Q 12 h。療程均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床癥狀評(píng)分〔4〕：分別于治療前及治療結(jié)束后觀察患者咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、呼吸頻率等癥狀，每個(gè)癥狀5個(gè)分級(jí)，分別記為0～5分，取其平均值，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者臨床癥狀越顯著。②肺功能：包括1 s呼氣容積(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC)及每分鐘最大通氣量(MVV)的變化。③6 min步行距離(6MWD)：休息20 min后讓患者在100 m的長(zhǎng)廊中盡力快速步行，用電子計(jì)時(shí)器，記錄6MWD。④生活質(zhì)量評(píng)價(jià)〔5〕：采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)定問(wèn)卷(CAT)中文版評(píng)分，該量表包括癥狀、活動(dòng)能力、心理、睡眠和社會(huì)影響各方面的問(wèn)題共8個(gè)，每個(gè)問(wèn)題0～5分，總分0～40分，分?jǐn)?shù)越高表明疾病越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔對(duì)照組：(8.27±3.31)分，觀察組(8.31±3.26)分〕(P>0.05)；治療后，兩組患者臨床癥狀均好轉(zhuǎn)，且觀察組〔(6.12±2.46)分〕顯著低于對(duì)照組〔(7.93±2.95)分〕(P<0.05)。

2.2兩組肺功能指標(biāo)變化分析 治療前兩組肺功能指標(biāo)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC及MVV均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組治療前后運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量比較 治療前兩組運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后6MWD上升，CAT評(píng)分下降；觀察組6MWD顯著高于對(duì)照組，CAT評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4兩組患者不良反應(yīng)分析 觀察組發(fā)生口咽部不適4例，心電圖顯示偶發(fā)室性早搏、房性早搏、輕度ST-T改變各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.64％；對(duì)照組發(fā)生口咽部不適2例，心電圖顯示輕度ST-T改變2例，偶發(fā)室性早搏、房性早搏各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41％；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.084，P=0.772)。

表1 兩組肺功能指標(biāo)分析

表2 兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量比較(n=81)

3 討 論

支氣管擴(kuò)張癥是近年來(lái)臨床發(fā)病率不斷升高的慢性氣道炎癥性疾病之一，其病程長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作〔6〕。臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咯血、喘息、咳痰、呼吸困難和發(fā)紺等癥狀，嚴(yán)重者可并發(fā)嚴(yán)重的氣流受阻，對(duì)患者的健康及生命均產(chǎn)生不良影響。臨床上針對(duì)該癥狀主要采用抗菌藥物、排痰藥物、霧化吸入、平喘藥物、ICS類藥物等進(jìn)行治療，雖在一定程度上減輕了患者支氣管黏膜的炎癥反應(yīng)程度，但治療后易復(fù)發(fā)，且大劑量應(yīng)用時(shí)副作用較大〔7〕。

β2-腎上腺素能激動(dòng)劑是目前臨床應(yīng)用較廣、種類較多的支氣管解痙劑，主要作用機(jī)制是通過(guò)選擇性的刺激氣道內(nèi)的β2-腎上腺素能受體使氣道平滑肌松弛，達(dá)到支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到支氣管解痙的效果。近現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明〔8〕，β2-腎上腺素能激動(dòng)劑具有較強(qiáng)的肥大細(xì)胞膜保護(hù)作用，而支氣管擴(kuò)張患者，氣道內(nèi)的肥大細(xì)胞表面上含有大量β2-腎上腺素能受體，β2-腎上腺素能激動(dòng)劑可通過(guò)刺激肥大細(xì)胞表面上的這些受體而產(chǎn)生很強(qiáng)的肥大細(xì)胞膜保護(hù)作用，以減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。同時(shí)，β2-腎上腺素能激動(dòng)劑還可抑制人體肥大細(xì)胞釋放組胺和白細(xì)胞三烯等炎性介質(zhì)，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)程度〔9〕，改善臨床癥狀。本研究采用的福莫特羅氣霧劑是一種新型的、長(zhǎng)效的、高選擇性的腎上腺素β2受體激動(dòng)藥，其具有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張、氣道抗炎作用〔10〕。沙美特羅替卡松為高效的吸入型糖皮質(zhì)激素類藥物，對(duì)糖皮質(zhì)激素受體有高度選擇性〔11〕。同時(shí)，沙美特羅替卡松可作用于炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，抑制多種炎癥細(xì)胞活化和炎性因子生成，從而產(chǎn)生減輕氣道炎癥的作用，其局部抗炎活性高而系統(tǒng)活性低〔12〕。

雖然兩藥聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道不多，但臨床上較多見(jiàn)兩個(gè)藥物單獨(dú)應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道。有報(bào)道〔13〕顯示沙美特羅替卡松對(duì)支氣管擴(kuò)張并不可逆氣流受限患者療效確切，作用安全；馬真等〔14〕發(fā)現(xiàn)，福莫特羅既可作為長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)張劑預(yù)防和治療哮喘發(fā)作，又可應(yīng)用于哮喘患者急性發(fā)作時(shí)迅速控制癥狀，兼具沙丁胺醇及沙美特羅的優(yōu)點(diǎn)。本研究說(shuō)明福莫特羅氣霧劑聯(lián)合沙美特羅替卡松更有利于緩解NCFB患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。而且聯(lián)合應(yīng)用更有利于改善患者肺功能。此外，二者聯(lián)合應(yīng)用后，有助于提高NCFB患者的運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量。且兩種藥物均具有良好的安全性。

綜上所述，穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者應(yīng)用β2-腎上腺素能激動(dòng)劑聯(lián)合沙美特羅替卡松治療療效確切，安全性高，有助于改善患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量。

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