bcl-2、bag-1與老年大腸癌患者的關(guān)系

劉亞莉 鄭紀寧 陳 龍 申興彬

(承德醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院護理學(xué)院，河北 承德 067000)

大腸腺瘤屬癌前病變，與大腸癌密切相關(guān)〔1〕。大腸癌發(fā)病與飲食結(jié)構(gòu)、腸道慢性炎癥、遺傳、大腸腺瘤等因素有關(guān)〔2〕。本研究觀察老年大腸癌、大腸腺瘤患者組織中bcl-2、bag-1的表達及其在大腸癌的轉(zhuǎn)移、發(fā)展中的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對象 2008～2013年我院手術(shù)治療并經(jīng)術(shù)后病理證實的35例大腸腺瘤標本，50例大腸癌標本。另外，選取30例大腸癌或大腸腺瘤手術(shù)患者的正常大腸黏膜標本作為對照組。術(shù)前都沒有接受任何的抗腫瘤治療。3組臨床資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床信息比較

1.2研究方法 使用免疫組化SP法測定bag-1、bcl-2表達。bag-1、bcl-2抗體、試劑盒均由福州邁新生物公司提供。標本全部采用10％甲醛溶液固定，用石蠟包埋，按4 μm行連續(xù)切片，行SP法免疫組化染色，染色之前的標本切片需通過抗原修復(fù)處理，一抗冷凍過夜，行二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色及蘇木素復(fù)染。陽性判斷標準：用10×40倍光鏡隨機觀察視野5個，每個視野觀察100個細胞。bag-1染色陽性是胞質(zhì)和胞核呈棕黃色，陽性細胞比例>10％為陽性(+)。bcl-2染色胞質(zhì)棕黃色為染色陽性，染色陽性細胞比例>5％稱為陽性(+)〔3〕。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.13組bag-1、bcl-2表達差異 3組bag-1、bcl-2陽性表達率差異顯著(P<0.01)，見表2。

表2 3組bag-1、bcl-2陽性表達差異(n)

2.2bag-1、bcl-2陽性表達與大腸癌病理特征相關(guān)性 bag-1的陽性表達與分化程度顯著相關(guān)(P=0.008)，且分化越低，其陽性表達率越高；bag-1與Duke分期也明顯相關(guān)(P=0.012)。bcl-2陽性表達與分化程度顯著相關(guān)(P=0.010)，分化越低，其陽性表達率越高，而與Duke分期無明顯相關(guān)性(P=0.064)。見表3。

表3 bag-1、bcl-2陽性表達與大腸癌病理特征相關(guān)性(n)

3 討 論

本研究說明bcl-2蛋白過表達是發(fā)生大腸癌的早期表現(xiàn)，這與Sinicrope等〔4〕研究結(jié)果相一致。提示bcl-2蛋白作為一種抑制細胞凋亡的基因，其表達過度可以延長細胞的壽命，延長已經(jīng)遭遇DNA受損的細胞的生存期，來增加其他基因的突變機會，比如p53基因的點缺失和突變，ras基因突變，以致腫瘤的出現(xiàn)〔5〕。且Watson等〔6〕發(fā)現(xiàn)，只要大腸腺癌轉(zhuǎn)變?yōu)橄侔?，就會逐漸丟失了bcl-2的表達，抑制凋亡的能力減弱，細胞凋亡相對增強，這時細胞增殖就會明顯占有優(yōu)勢，腫瘤能夠生長，此結(jié)果與本組研究相近。本研究還證實bcl-2表達的變化，與大腸癌的分化程度明顯相關(guān)，而與Duke分期并無顯著關(guān)系，此與Watson等〔6〕的研究結(jié)果相一致。

bag-1基因的重要功能可能是：Hsc70/Hsp70肽結(jié)合區(qū)域與bag-1的C-末端的BAG區(qū)域相結(jié)合，蛋白底物與高表達的Hsc70/Hs70ATP酶區(qū)相互作用進而促進細胞增殖〔7〕。此外，它可以激活Raf-1蛋白信號級聯(lián)途徑來調(diào)節(jié)細胞的增殖信號，還可以跟酪氨酸的激酶受體(如血管內(nèi)皮生長因子、肝細胞生長因子等)、細胞核的激素受體結(jié)合，通過調(diào)整功能來促發(fā)腫瘤。在正常組織中，bag-1幾乎不表達，但是在大腸癌、前列腺癌、乳腺癌中均存在陽性表達〔8〕。從正常的大腸黏膜，到大腸腺瘤的發(fā)生及發(fā)展的過程中，bag-1異常表達起到了一定的作用；在大腸黏膜從良性轉(zhuǎn)化為惡性的過程中，bag-1的高表達參與其中，此與Takayama等〔9〕的實驗結(jié)果相符。本研究表明bag-1的高表達參與了腫瘤發(fā)展過程，從而表明bag-1蛋白的高表達抑制凋亡，促進細胞的增殖增強腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的能力〔10〕。因此，bag-1蛋白的高表達可以作為預(yù)測大腸癌的轉(zhuǎn)移潛能及不良預(yù)后的一項新的生物學(xué)的指標。Takayama等〔9〕認為許多腫瘤抗細胞凋亡的機制是由bcl-2和bag-1的高表達引發(fā)的。bag-1雖不屬于bcl-2的家族成員，但卻可以上調(diào)bcl-2功能，其與bcl-2結(jié)合成復(fù)合物，增強抗凋亡能力。

4 參考文獻

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