羥考酮緩釋片對(duì)老年癌痛患者滴定治療的可行性及療效

易基群 王秀文 梁繼珍 潘兆軍 王 林

(廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院腫瘤科，廣東 廣州 510220)

晚期癌癥患者疼痛是最常見的癥狀，發(fā)生率約為60％～80％。阿片類藥物是中、重度疼痛治療的首選藥物。阿片類止痛藥的療效及安全性存在較大個(gè)體差異，需要逐漸調(diào)整劑量，以獲得最佳用藥劑量，稱為劑量滴定。按照診療規(guī)范，需使用短效嗎啡進(jìn)行滴定，過程復(fù)雜繁瑣，滴定過程疼痛緩解效果不確定。本文觀察羥考酮緩釋片(奧施康定)對(duì)非阿片耐藥的癌痛患者進(jìn)行劑量滴定的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年1月至2012年10月阿片未耐受癌痛的老年癌癥患者使用鹽酸奧施康定進(jìn)行劑量滴定，共48例，其中男23例，女25 例，年齡65～87(平均73.7)歲。根據(jù)患者主訴日?；顒?dòng)、情緒、睡眠等病史，對(duì)照數(shù)字評(píng)分表，由患者自行對(duì)疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，其中中度疼痛(疼痛評(píng)分4～6)A組14例，平均年齡74歲，重度疼痛(疼痛評(píng)分7～8)B組28例，平均年齡74.5歲，重度疼痛(疼痛評(píng)分9～10)C組6例，平均年齡68.8歲。內(nèi)臟痛37例，神經(jīng)病理性疼痛9例，骨骼肌肉的軀體痛13例。均沒有腹瀉、腸梗阻、嗜睡等情況。腫瘤分布：肺癌21例(43.75％)、結(jié)腸癌7例(14.58％)、肝癌3例(6.25％)、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、前列腺癌、原發(fā)灶不明的骨轉(zhuǎn)移癌、胃癌各2例(4.17％)、鼻咽癌、膽囊癌、惡性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌各1例(2.08％)。

1.2滴定方法 ①初始劑量。A組鹽酸奧施康10 mg，B組10 mg，C組20 mg，皮下注射嗎啡5～10 mg。②劑量滴定。初次劑量后1 h進(jìn)行疼痛評(píng)估和記錄不良反應(yīng)，全組病人疼痛評(píng)分降至輕度者，繼續(xù)觀察至初始服藥12 h再次評(píng)估疼痛，疼痛評(píng)分維持輕度時(shí)，給予相同初始劑量的奧施康定，24 h第3次評(píng)估疼痛。A組疼痛評(píng)分未改變，B、C組疼痛評(píng)分降至中度，繼續(xù)觀察至初始服藥12 h再次評(píng)估疼痛，疼痛評(píng)分繼續(xù)維持中度時(shí)，給予增加劑量至20～30 mg，24 h第3次評(píng)估。B、C組疼痛評(píng)分未改變或增加，給予即釋嗎啡5～10 mg劑量滴定，至初始服藥12 h再次評(píng)估疼痛，計(jì)算滴定劑量并轉(zhuǎn)換為羥考酮?jiǎng)┝考由铣跏紕┝?0～20 mg，作為12 h時(shí)的羥考酮口服劑量，12 h后按上述方法滴定，24 h第3次評(píng)估。③所有病人口服奧施康定的同時(shí)，常規(guī)給予胃動(dòng)力藥，例如嗎丁啉或者甲氧氯普胺(胃復(fù)安)及緩瀉劑乳果糖。

1.3研究終點(diǎn) ①疼痛強(qiáng)度的數(shù)字評(píng)分。將疼痛程度用0～10個(gè)數(shù)字表示，0 為無痛，10 為劇痛，1～3 輕度疼痛，4～6 為中度疼痛且睡眠受干擾，7～10為重度疼痛難以入眠。②疼痛緩解率。明顯緩解：疼痛評(píng)分降至0～3分，部分緩解：降至4～6分，無效：未變或者增加。主要研究終點(diǎn)：24 h滴定完成率(24 h疼痛明顯緩解率)，次要研究終點(diǎn)：1、12、24 h疼痛緩解率及不良反應(yīng)。③記錄服藥后患者的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.124 h滴定完成率及其平均劑量 24 h后奧施康定日平均劑量：A組22.9 mg，B組27.2 mg，C組50 mg。24 h評(píng)估時(shí)，95.8％(46例)疼痛評(píng)分0～3分，滴定完成率95.8％，其中A組14例(100％)，B組27例(96.43％)，C組5例(83.33％)。

2.2疼痛緩解率 見表1。

表1 各組疼痛緩解率〔n(％)〕

2.3不良反應(yīng) 不良反應(yīng)以消化道癥狀為主，主要為惡心嘔吐、便秘。惡心7例(14.6％)，嘔吐1例(2.1％)，便秘5例(10.4％)，頭暈5例(10.4％)，尿潴留1例(2.1％)，未發(fā)現(xiàn)嗜睡和呼吸抑制。

3 討 論

奧施康定是中重度疼痛的阿片類止痛藥，1 824例奧施康定治療中至重度癌痛大型臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧施康定有效緩解包括內(nèi)臟痛、神經(jīng)病理性疼痛、骨轉(zhuǎn)移、皮膚黏膜痛在內(nèi)的各種性質(zhì)癌痛〔2〕。該藥物雙相釋放和吸收，38％的羥考酮從緩釋片中快速釋放，1 h內(nèi)快速起效，62％的羥考酮緩慢持續(xù)地釋放，維持12 h鎮(zhèn)痛。研究結(jié)果顯示，91.7％～93.1％的患者在服用奧施康定片后可以在1 h內(nèi)控制疼痛〔3，4〕，奧施康定具有起效快、鎮(zhèn)痛效果優(yōu)、持續(xù)鎮(zhèn)痛的特點(diǎn)。研究表明，75.1％的患者奧施康定日平均劑量≤40 mg〔2〕。對(duì)于老年患者建議仍從小劑量開始〔5〕。惡心嘔吐、便秘是奧施康定最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率分別達(dá)40％和53％〔6，7〕，本研究預(yù)防使用了胃腸動(dòng)力藥和緩瀉藥，使惡心、嘔吐、便秘的發(fā)生率大大下降，該平均劑量下未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果提示，與短效嗎啡滴定相比，奧施康定用于阿片未耐受癌痛病人滴定，能達(dá)到滴定效果，而且簡便、快速、適用于老年病人。

4 參考文獻(xiàn)

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