李寶莉 張永莉
(延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室,陜西 延安 716000)
全球流行病學(xué)調(diào)查表明,成人的非酒精性脂肪肝(NAFLD)發(fā)病率為20%~33%〔1〕,肥胖或2型糖尿病患者中NAFLD發(fā)病率達(dá)到75%〔2,3〕。NAFLD確切病因不清,胰島素抵抗可能是其發(fā)病的基礎(chǔ),提示脂肪肝與代謝綜合征(MS)密切相關(guān)。MS與2型糖尿病、心血管疾病的發(fā)病率及死亡率的升高有關(guān)〔4〕。本文旨在探討陜北地區(qū)特殊人群中NAFLD的危險(xiǎn)因素及臨床特點(diǎn)。
1.1一般資料 2007年11~12月在本院行健康體檢的延安市某單位職工(含離退休人員)743例(21~77歲),其中男性467例,女性276例。所有患者均行B超檢查,根據(jù)有無(wú)脂肪肝分成2組:221 例為NAFLD組(排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝損害及長(zhǎng)期飲酒、遺傳性疾病如肝豆?fàn)詈俗冃?、血色病?,其余522例為非脂肪肝組。
1.2方法
1.2.1人體測(cè)量學(xué)指標(biāo) 研究對(duì)象禁食12 h以上,排空大小便,著輕薄衣褲測(cè)定。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)身高測(cè)定尺由專人測(cè)定身高(Ht),采用經(jīng)標(biāo)定的RGZ120型體重計(jì)(感量0.1 kg),由專人測(cè)定體重,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/〔身高(m)2〕。按照中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南〔5〕方法,由專人進(jìn)行腰圍和臀圍的測(cè)量,皮尺精確度為0.1 cm。休息30 min,取坐位用臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量右臂肱動(dòng)脈血壓,間隔2 min,連測(cè)2次取平均值。
1.2.2BMI和腰圍切點(diǎn)的判斷 依據(jù)中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組發(fā)表的中國(guó)成人BMI分類的推薦意見(jiàn),18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2為正常,24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2為超重,BMI≥28 kg/m2為肥胖〔6〕,依據(jù)中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組公布的適宜腰圍切點(diǎn),男性腰圍≥85 cm,女性腰圍≥80 cm為腹部脂肪過(guò)多蓄積〔6〕。
1.2.3生化指標(biāo) 由專人對(duì)受檢者清晨抽空腹12h 靜脈血做血糖、血脂、肝腎功能等生化檢查。血脂、血糖測(cè)定采用美國(guó)BECKMAN CX9型全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)。
1.2.4脂肪肝的判斷 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪肝病診療指南中B超診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕。MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照〔8〕。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)。
2.1NAFLD組與非脂肪肝組一般情況及血液生化學(xué)指標(biāo)比較 NAFLD組的年齡、BMI、血壓(BP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、腰臀比、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖明顯高于非脂肪肝組(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL)明顯低于非脂肪肝組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組一般情況比較
2.2各組各相關(guān)疾病的發(fā)生率比較 NAFLD組合并肥胖癥、高血壓、高脂血癥、糖尿病及MS者分別為:30.32%,34.39%,17.19%,18.55%,41.6%;非脂肪肝組合并肥胖癥、高血壓、高脂血癥、糖尿病及MS者分別為:14.18%,14.37%,4.59%,4.02%,9.8%,兩組差異顯著(P<0.05)。
2.3各組MS患者狀構(gòu)成情況比較 221例NAFLD者中檢出92例合并MS,其中高血壓者67例(72.8%),高血糖者82例(89.1%),BMI ≥25 kg/m2者76例(82.6%),血脂紊亂者中TG≥1.70 mmol/L者62例(67.4%),HDL降低者22例(23.9%)。522例非脂肪肝患者者中檢出51例合并MS,其中高血壓者39例(72.8%),高血糖者47例(89.1%),BMI ≥25 kg/m2者33例(82.6%),血脂紊亂者中TG≥1.70 mmol/L者45例(67.4%),HDL降低者18例(23.9%)。
據(jù)報(bào)道〔9〕NAFLD在一般人群中的平均患病率是20%左右,本組資料顯示非酒精性脂肪肝的患病率為29.7%,高于此平均水平,可能與該組資料來(lái)源于特殊人群(陜北地區(qū)某單位收入相對(duì)較高)及其特殊的生活方式(喜肉、少動(dòng)等)有關(guān)。肥胖、2型糖尿病、血脂異常是NAFLD最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素,而MS是多種危險(xiǎn)因素( 肥胖、高血壓、2型糖尿病、高脂血癥、高胰島素血癥等) 在同一個(gè)體聚集的臨床綜合征,胰島素抵抗(IR)是其共同的病理生理基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)NAFLD與MS的臨床和生化指標(biāo)密切相關(guān)〔10〕。伴有MS的NAFLD患者各項(xiàng)MS癥狀構(gòu)成情況中高血糖最常見(jiàn),其次為肥胖,再其次是高血壓,血脂紊亂相對(duì)較少。各項(xiàng)指標(biāo)比較提示NAFLD患者明顯有MS的多種組分集聚,非酒精性脂肪肝常與代謝綜合征中的眾多成分并存。國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者認(rèn)為非酒精性脂肪肝是 MS 的另一個(gè)組成部分。每增加 1 項(xiàng) MS 指標(biāo)(高胰島素血癥、糖耐量異常、2 型糖尿病、高血壓、高脂血癥),脂肪肝的危險(xiǎn)性增加 1~99 倍〔11〕。MS、IR及NAFLD之間存在著一個(gè)復(fù)雜因果關(guān)系,其中IR是其共同病理基礎(chǔ),脂質(zhì)代謝紊亂(脂中毒),慢性非特異性炎癥加速了其發(fā)展。
目前被廣泛接受的一個(gè)理論是“二次打擊”假說(shuō)。而胰島素抵抗貫穿于這“二次打擊”的始終。胰島素抵抗(IR)可誘發(fā)活性氧形成增加和線粒體功能不全;IR相關(guān)激素如瘦素、雌激素、皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素等增高,可進(jìn)一步介導(dǎo)代謝和免疫功能紊亂,促進(jìn)脂肪化的肝臟發(fā)生炎癥、壞死和纖維化?,F(xiàn)今認(rèn)為,NAFLD是代謝綜合征的構(gòu)成成分之一,而MS又是預(yù)測(cè)心腦血管疾病和糖尿病的危險(xiǎn)因子〔12〕。IR和高胰島素血癥是代謝綜合征的根源,IR不僅引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)等的異常,還可在促炎癥和應(yīng)激誘導(dǎo)細(xì)胞因子引發(fā)的血管內(nèi)皮功能異常的基礎(chǔ)上發(fā)生病理改變,出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊的破裂及血栓形成等變化從而增加心腦血管疾病的發(fā)生。因此治療的關(guān)鍵是減輕體重、糾正血脂異常、控制糖尿病患者的血糖、改善IR對(duì)防治脂肪肝具有重要的臨床意義。
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