老年抑郁癥患者白細(xì)胞介素水平及意義

木尼熱·胡賽音 馮 蕾 鄒韶紅 李 萍

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院臨床心理科，新疆 烏魯木齊 830000)

我國已經(jīng)邁入老齡化社會(huì)，老年人精神疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。抑郁癥屬于多發(fā)心境障礙，患者長久表現(xiàn)為情緒低落、思維與認(rèn)知滯后遲緩、活動(dòng)能力明顯減退，患者發(fā)病主要表現(xiàn)為軀體的表現(xiàn)異常，伴有與處境不符合的持久性心境低落。全球疾病負(fù)擔(dān)統(tǒng)計(jì)老年抑郁癥位居前五，還以每年接近10％的速度增加，全球由于該病造成的直接或間接經(jīng)濟(jì)損失甚至超過一千億美元〔1〕。關(guān)于老年抑郁癥的機(jī)制，全球圍繞細(xì)胞、分子或基因水平展開研究，但機(jī)制仍不明確。本研究擬探討有關(guān)細(xì)胞因子在老年抑郁癥發(fā)病過程中的作用。

1 資料與方法

1.1對(duì)象 老年抑郁癥組(觀察組)選擇2010年3月至2012年8月，在我院老年科住院的抑郁癥患者44例，均為首次發(fā)病，男20例，女24例，年齡60～76歲，平均(64.85±9.72)歲。符合中國精神障礙分類與診斷手冊(cè)(CCMD-3)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)參考了美國精神疾病診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSMⅣ)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合漢密爾頓抑郁量表(HAMD)〔2〕進(jìn)行評(píng)分，且結(jié)果≥20分。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 患者及家屬知情并簽訂同意協(xié)議；符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病，未服用或停服用抗抑郁藥1個(gè)月以上；年齡60～85歲；無藥物濫用；無酗酒等。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重的內(nèi)臟疾?。换加凶陨砻庖咝约膊。换加心X血管嚴(yán)重疾??；患有其他嚴(yán)重精神疾病；近期(1個(gè)月內(nèi))服用抗抑郁藥；藥物或酒精依賴1年以內(nèi)；不愿配合等。

1.4健康正常組納入標(biāo)準(zhǔn) 無抑郁癥；無軀體疾?。粺o器質(zhì)性精神障礙；無內(nèi)臟嚴(yán)重疾??；無心腦血管嚴(yán)重疾病；HAMD評(píng)分<8分等。

1.5方法

1.5.1主要試劑 人白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-1β、IL-6 ELISA試劑盒，人腫瘤壞死因子(TNF)-α ELISA試劑盒均購于深圳達(dá)科為生物技術(shù)有限公司；EDI超純水設(shè)備為東莞樂雙源水處理設(shè)備工程有限公司生產(chǎn)； TS酶標(biāo)儀為北京優(yōu)尼康生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.5.2ELISA法測定IL-α、-1β、-6、TNF-α水平 抗人蛋白因子單抗包被于酶標(biāo)板上，待測蛋白因子與單抗結(jié)合，加入生物素結(jié)合物，室溫孵育2 h，洗板后加入親和素，封好微孔板，室溫避強(qiáng)光孵育30 min，終止，放入酶標(biāo)儀，在450 nm和620 nm雙波長測定，用空白對(duì)照調(diào)零。

2 結(jié) 果

2.1各組IL-2、-1β、-6、TNF-α水平 抑郁癥組IL-2 、IL-1β、IL-6水平分別為(48.502±11.266)、(8.910±19.818)、(1.478±1.456)ng/L，與正常組〔(49.713±11.800)、(31.615±71.815)、(1.478±1.456)ng/L〕比較無顯著性差異(P>0.05)；抑郁癥組與正常組TNF-α分別為(5.095±4.661)、(2.227±2.036)ng/L，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。IL-2、IL-1β、IL-6、TNF-α與老年抑郁相關(guān)系數(shù)分別為-0.036、-0.201、-0.009、-0.297，P分別為0.751、0.074、0.935、0.008。

2.2四種細(xì)胞因子的診斷效率比較 應(yīng)用逐步判別分析得出判別分?jǐn)?shù)，采用ROC方法評(píng)估。見圖1，表1。

圖1 4種蛋白因子的ROC

表1老年抑郁癥組4種蛋白因子ROC曲線下面積

細(xì)胞因子曲線下面積P值95％置信區(qū)間IL-20.4790.7500.351～0.607IL-1β0.3840.0740.252～0.515IL-60.5050.9340.377～0.634TNF-α0.6710.0090.554～0.789

3 討 論

近年來，關(guān)于抑郁癥有人提出“細(xì)胞因子假說”〔3〕，有報(bào)道抑郁與免疫、炎癥應(yīng)答系統(tǒng)的因子表達(dá)異常存在相關(guān)性〔4〕，是心理神經(jīng)免疫紊亂所致的精神類疾病〔5〕。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明IL-1β可以誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)抑郁性行為〔6〕。IL-2、IL-1β、IL-6、TNF-α為前炎癥細(xì)胞因子，主要通過神經(jīng)調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。其中，IL-6主要產(chǎn)生于單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞，其增高提示單核巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞處于激活狀態(tài)〔7〕，IL-6與血管內(nèi)皮損傷相關(guān)，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞黏附、聚集，加重炎癥反應(yīng)。IL-2多產(chǎn)生于Th1淋巴細(xì)胞亞群，為多效性因子，含有133個(gè)氨基酸殘基小分子多肽。IL-2參與體內(nèi)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、神經(jīng)生化調(diào)節(jié)，對(duì)HPA軸活性有刺激作用。本文結(jié)果提示老年抑郁癥患者伴有淋巴細(xì)胞或單核巨噬細(xì)胞激活，證實(shí)了老年抑郁癥患者存在IL-6、IL-2介導(dǎo)的免疫功能異常。有報(bào)道分析〔8〕，IL-2、IL-6激活可能通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫機(jī)制與5-羥色胺(HT)系統(tǒng)、HPA軸發(fā)揮作用。TNF-α參與老年抑郁癥的發(fā)生發(fā)展可能的機(jī)制為TNF-α升高導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能激活，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫病理損傷，進(jìn)而形成抑郁；TNF-α與T細(xì)胞和B細(xì)胞相關(guān)，其水平升高可刺激神經(jīng)元突起生長〔9〕，該促炎狀態(tài)與抑郁相關(guān)。IL-1β可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抑郁行為，IL-1β通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，刺激下丘腦分泌腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)使糖皮質(zhì)激素過度分泌，進(jìn)而腦內(nèi)腎上腺素(NE)和5-HT系統(tǒng)功能障礙；還可協(xié)同活化B淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致下丘腦及腦干內(nèi)NE含量下降〔10〕。有報(bào)道〔11〕，抑郁癥患者血液中存在較高水平IL-6可能與精神分裂癥患者的臨床癥狀、病程和治療抵抗相關(guān)，對(duì)IL-6可溶性受體的研究結(jié)果顯示精神分裂癥患者腦脊液中IL-6表達(dá)增高，且幻覺妄想等陽性精神癥狀更明顯；IL-1β可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抑郁行為，如運(yùn)動(dòng)遲滯、睡眠障礙、疲乏、厭食等功能障礙〔12〕。綜上所述，TNF-α 參與了老年抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展，為老年抑郁癥的免疫學(xué)標(biāo)志之一。

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