孫守坤 郭環(huán)宇 叢立新 孫靖輝
(吉林省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,吉林 長春 130021)
肺癌是對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一,化療是目前最為普遍的治療手段之一。但在化療過程中,由于化療藥物對腫瘤細胞的選擇性差,在治療的同時對機體正常細胞同樣有著嚴重的殺傷作用,最為明顯的就是對機體免疫系統(tǒng)的破壞,這成為腫瘤患者大多數(shù)并發(fā)癥產(chǎn)生的原因,很多患者也由于并發(fā)癥的影響而中斷甚至放棄治療。隨著腫瘤治療模式的不斷發(fā)展,對于老年患者的治療重心也從單一控制腫瘤的病灶惡化向減少并發(fā)癥和提高生存質(zhì)量的方向轉(zhuǎn)變〔1〕。本文就我科室對老年肺癌患者進行化療的同時輔以中藥復(fù)方制劑加味參芪湯改善并發(fā)癥進行臨床評價。
1.1一般資料 本院中西醫(yī)結(jié)合科自2010年1月至2013年1月收治的肺癌化療患者(非小細胞肺癌)115例,根據(jù)治療方法分為治療組和對照組。治療組63例,男41例,女22例;年齡48~69〔平均(58.7±7.2)〕歲;卡氏評分60分34例,70分24例,80分5例;病理類型:鱗癌18例,腺癌21例,小細胞癌16例,大細胞癌8例。對照組52例,男31例,女21例;年齡51~65〔平均(56.8±5.3)〕歲。卡氏評分60分27例,70分22例,80分3例;鱗癌17例,腺癌18例,小細胞癌11例,大細胞癌6例。兩組年齡、病理分型、臨床分期等一般情況無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
1.2納入標準〔2〕①經(jīng)臨床、病理學(xué)確診的肺癌患者,體力狀況評分(KPS)>60分;②無心、肺、肝、腎嚴重感染或其他影響化療實施的醫(yī)學(xué)問題;③患者依從性好,能接受4個化療周期;④預(yù)計生存期>4個月,患者和家屬簽署知情同意書。
1.3終止和剔除標準 ①治療期間患者出現(xiàn)病情惡化、嚴重并發(fā)癥、病危等需要及時搶救而加入其他治療手段者;②由于各種原因不能堅持治療而中途退出者;③出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)而需停藥者;④患者未按既定治療方案執(zhí)行者。
1.4治療方法 兩組患者均進行TP方案化療,紫杉醇175 mg/m2,卡鉑(mg)=AUC×(CCr+25),AUC=5。治療組在化療期間及化療間歇期服用加味參芪湯,方劑組成分:人參10 g,黃芪25 g,五味子5 g,當歸20 g,熟地15 g,山藥10 g,白術(shù)10 g,扁豆10 g等;陰虛內(nèi)熱者加枸杞子10 g,麥冬15 g,北沙參10 g等;肺脾氣虛者加茯苓10 g,桔梗10 g,法半夏10 g等;痰濕雍盛者加陳皮10 g,葶藶子10 g等;氣陰兩虛者加北沙參10 g,太子參10 g等。上述諸藥水煎服,2次/d,每周辨證加減。患者在完成4個化療療程后比較并發(fā)癥發(fā)生情況。
1.5評價指標和方法 兩組患者給藥前和完成化療4個療程后進行結(jié)果評價。免疫功能綜合評價:ELISA法檢測患者靜脈血的腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平;采用流式細胞儀測定總T淋巴細胞(CD3+)、輔助T淋巴細胞(CD4+)、抑制/細胞毒T淋巴細胞(CD8+)和自然殺傷(NK)細胞。臨床受益情況評估:對生活質(zhì)量進行KPS評分,治療前后的積分結(jié)果分為提高(增加>10分)、減少(降低>10分)和穩(wěn)定(增加或降低<10分)。治療前后體重變化分為改善(增加>1 kg)、減少(降低>1 kg)和穩(wěn)定(增加或降低<1 kg)。并計算穩(wěn)定率。毒性反應(yīng)評價:根據(jù)WHO的抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)標準分為0~Ⅳ度〔3〕,通過一般狀況和血清生化檢測評價治療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。
1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件,計量資料采用配對t檢驗及單因素方差分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗。
2.1兩組治療前后TNF-α、IL-2、-4、-10水平比較 治療組化療后的血清IL-4水平明顯下降(P<0.05),而TNF-α、IL-2和IL-10水平與化療前相比雖無統(tǒng)計學(xué)意義但均有下降趨勢(P>0.05);而對照組在化療后TNF-α和IL-2水平明顯下降,同時IL-4和IL-10水平顯著上升(均P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后TNF-α、IL-2、-4、-10水平比較
2.2兩組治療前后免疫功能比較 治療組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞水平與化療前相比無明顯差異(P>0.05),對照組較化療前均顯著下降(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后免疫功能比較
2.3兩組治療前后臨床受益情況和毒副作用評估 治療組KPS和體重變化的穩(wěn)定率和改善例數(shù)明顯高于對照組(P<0.05);對照組患者的惡心嘔吐、腹瀉癥狀較治療組明顯,且白細胞、血小板和血紅蛋白的減少情況也比治療組嚴重(P<0.05)。見表3,表4。
表3 兩組治療前后臨床受益情況評估(n)
表4 兩組治療后毒副反應(yīng)比較(n)
在發(fā)揮強大的抗腫瘤治療作用延長患者生命的同時,因其各種毒副反應(yīng)降低患者的生存質(zhì)量。因此,能否在保證化療藥物發(fā)揮治療作用的前提下,減少毒副反應(yīng)的發(fā)生是現(xiàn)代醫(yī)療的發(fā)展趨勢。
TP治療方案是目前肺癌治療方案中常用的一種,近年來由于順鉑導(dǎo)致的嘔吐使大多患者不能耐受,卡鉑逐漸成為TP方案中的主要治療藥物〔4,5〕,但其明顯的細胞毒作用大大降低了患者的免疫能力,尤其是對骨髓造血功能較為低下的老年腫瘤患者更加明顯,而我國傳統(tǒng)的扶正補益類中藥對于機體免疫系統(tǒng)有著良好的調(diào)節(jié)作用。大量研究表明,辨證施治的中藥方法對腫瘤化療引起的毒副作用有著強大的抑制作用,通過調(diào)節(jié)患者自身免疫功能,降低并發(fā)癥和改善生活質(zhì)量等方面對腫瘤化療起到輔助作用〔6~9〕。本研究說明加味參芪湯對老年肺癌患者并發(fā)癥的改善作用主要通過對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)實現(xiàn)的。
綜上所述,以扶正補益類中藥為主的中藥輔助治療手段可成為化療過程中調(diào)節(jié)老年患者免疫功能的重要支撐,為改善老年肺癌患者的并發(fā)癥和生活質(zhì)量提供了新的方法,也體現(xiàn)了我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展結(jié)合。
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