糖化血紅蛋白季節(jié)性變異

李 梅 逄曙光 曲志萍 段光蘭 孫詠梅 馬靜靜 李友梅

(泰山醫(yī)學院，山東 泰安 271016)

糖化血紅蛋白(HbA1c)影響因素很多，如血糖水平、年齡、血紅蛋白的類型及水平、飲食和藥物等等。有研究報道，HbA1c有季節(jié)性變異。來自于英國〔1〕、日本〔2，3〕、美國〔4〕、臺灣〔5〕及瑞典〔6〕的一些研究均發(fā)現(xiàn)，HbA1c在冬季要比在夏季高出0.13％～0.6％。我國大陸由于地理位置的差異，各個國家、地區(qū)之間的氣溫、季節(jié)分布各有不同。目前中國大陸罕有關(guān)于HbA1c季節(jié)性變異的報道。本研究就濟南市中心醫(yī)院2008～2011年信息報告管理系統(tǒng)所報告血清HbA1c的數(shù)據(jù)進行分析，進一步探討HbA1c水平在濟南地區(qū)的季節(jié)性變異。

1 資料與方法

1.1資料來源與檢測范圍 選取2008年1月1日至2011年12月31日濟南市中心醫(yī)院信息報告管理系統(tǒng)所報告血清HbA1c的數(shù)據(jù)。血清HbA1c的正常范圍:4％～6％。

1.2HbA1c的測定 Bio-Rad D10全自動HbA1c儀〔采用離子交換高效液相色譜(HPLC)的原理〕檢測。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件進行單因素及雙因素方差分析，獨立樣本t檢驗。性別、年齡、季節(jié)對HbA1c的影響采用多元線性回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1季節(jié)分布 HbA1c有明顯的季節(jié)性變異(P<0.05)，冬季(12、1、2月)高，夏季(6、7、8月)低。2008年2、12月最高，8月最低；2011年1、2月最高，8月最低。2009、2010年1、2月比較高，8、9月比較低，見表1。

表1 HbA1c的季節(jié)性分布

2.2性別、年齡分布 2008～2011年，HbA1c女性明顯高于男性(P<0.05)。2008～2011年，20～39歲組(青年組)及40～59歲組(中年組)無性別顯著差異，而60～79歲組(老年組)女性明顯高于男性(P<0.01)。在2008、2009以及2011年，無論是男性，還是女性，HbA1c都有明顯的年齡差異(P<0.05)；青年人與中年人差異不大，但都明顯高于老年人(P<0.05)。2010年，無論男性，還是女性，各年齡組均無顯著的年齡差異(P=0.136)。見表2。

表2 HbA1c的性別、年齡分布

2.3各因素與HbA1c的多元線性回歸分析 對2008～2011年所有患者進行多元線性回歸分析，以HbA1c為因變量，性別、年齡、季節(jié)均進入回歸方程。見表3。

表3 性別、年齡、季節(jié)對HbA1c的影響

3 討 論

在一項非糖尿病成人的研究中有如下發(fā)現(xiàn)：性別對HbA1c沒有影響，所有年齡組不同性別的HbA1c只有輕微的差別，隨著糖耐量狀況的惡化及糖尿病危險因素(年齡、肥胖、糖尿病家族史、巨大胎兒分娩史)的出現(xiàn)，年齡而不是體質(zhì)質(zhì)數(shù)(BMI)成為HbA1c的獨立影響因子；絕經(jīng)期女性HbA1c上升，但使用口服避孕藥或雌激素后差異消失；無論男性還是女性，吸煙者HbA1c較不吸煙者高，HbA1c沒有季節(jié)性的變異〔7〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，除了老年人，HbA1c各年齡組并沒有顯著性別差異。在老年人，HbA1c女性顯著高于男性。這與Simon等〔8〕的研究結(jié)果是一致的?？赡苁且驗殡S著年齡的增長，男性血漿中的睪酮呈下降的趨勢。Pani等〔9〕對Framingham研究所用的數(shù)據(jù)庫FOS及美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANES)2001～2004年的數(shù)據(jù)庫進行了分析，發(fā)現(xiàn)HbA1c與年齡顯著相關(guān)，HbA1c水平隨著年齡增長而升高。然而本研究發(fā)現(xiàn)，各年齡段相比，HbA1c水平老年人明顯低于青年、中年?？赡艿脑蚴?，城市化導致人們生活方式的改變。人們出行的方式已經(jīng)發(fā)生很大的變化，特別是青年人與中年人步行越來越少，每天的體力活動明顯減少，但熱量的攝入并沒有減少，脂肪攝入在總的能量攝入中所占的比例明顯升高。同時，生活節(jié)奏的加快，也使得青年人與中年人長期處于應激環(huán)境，這些改變可能與糖尿病的發(fā)生有密切的關(guān)系。而隨著文化素質(zhì)的提高，老年人對疾病的重視程度不斷提高，以及老年人退休后生活的規(guī)律性，這些改變都有利于血糖的控制。

HbA1c有明顯的季節(jié)性變異。 Higgins等〔10〕在對南北半球人群的HbA1c的研究中發(fā)現(xiàn)，HbA1c在寒冷季節(jié)比較低，在溫暖的季節(jié)比較高。本研究與Higgins等〔10〕很多以往的研究結(jié)果一致，即HbA1c水平在寒冷的季節(jié)比較高，而在溫暖、涼爽的季節(jié)比較低。

HbA1c的季節(jié)差異可以歸因于很多因素，大概可以劃分為兩類：①依賴于陽光/氣溫的因素，比如說身體運動、紫外線、維生素D的缺乏、血清褪黑素的濃度等等；②獨立于陽光/氣溫的因素，比如說工作/學習壓力、閑暇時間、與季節(jié)相關(guān)的飲食結(jié)構(gòu)以及體內(nèi)各種激素水平的變化等等。Herbst等〔11〕在對1型糖尿病患者(年齡介于3～20歲)的研究中指出：有規(guī)律的身體運動的頻率是影響HbA1c水平的最重要的因素之一。每周有規(guī)律的身體運動量越大，HbA1c水平越低。Tucker等〔12〕研究表明：身體運動的水平是有季節(jié)性差異的，氣溫的定量測量與大部分人的身體運動相關(guān)，壞的或者是極端的天氣已經(jīng)成為大部分人進行身體運動的障礙。冰雹、寒冷的天氣以及風可能成為人們身體運動的決定性因素。

在英格蘭以及加拿大的研究中已經(jīng)指出，1型糖尿病的診斷與紫外線的照射度呈負相關(guān)〔13〕。這種現(xiàn)象依賴于人體皮膚的維生素D綜合體〔14〕。在人類，紫外線的暴露是維生素D的主要來源。維生素D可以預防1型糖尿病的機制仍然不明確。Pittas等〔15〕對維生素D與糖尿病的研究中指出：維生素D對胰腺β細胞功能的作用可能主要是通過介導1,25羥維生素D結(jié)合到β細胞受體，或者可以說通過胰腺細胞表達的1-α羥化酶激活25羥維生素D來發(fā)揮作用。維生素D可以通過刺激胰島素受體或者激活PPARδ 受體直接增加胰島素敏感性，還可以通過調(diào)節(jié)細胞外鈣的濃度間接影響胰島素的分泌及胰島素敏感性。

另一方面，褪黑素影響HbA1c的水平。褪黑素主要由松果體分泌，并且有一定的生物節(jié)律。褪黑素主要在夜間分泌。與白天及夏天相比，它的水平在夜間及冬天分泌相對增加。褪黑素能夠降低胰島素敏感性、降低胰島素的分泌以及能夠升高血糖。一些研究已經(jīng)顯示，光線療法(該療法能夠降低褪黑素水平)能夠誘導1型糖尿病患者反復發(fā)生低血糖〔16～18〕。以上研究表明：在冬天及秋天的夜間，持續(xù)很長時間高水平的褪黑素能夠?qū)е赂哐?。這種聯(lián)系似乎要比維生素D的缺乏與高血糖之間的聯(lián)系更加明確。

其他的季節(jié)因素，如不同的飲食習慣(在冬天，對蔬菜的低消化以及對脂肪的高吸收)、體內(nèi)脂肪容量的季節(jié)變化(冬天高，夏天低)；和夏天相比，冬秋季節(jié)有更多的傳染病以及更高的胰高血糖素；以及學校/工作壓力也能夠通過對胰島素敏感性及血糖水平的作用來影響HbA1c的水平〔19～21〕。

本研究結(jié)果提示HbA1c有明顯的季節(jié)性變異，氣溫對HbA1c的影響起著重要的作用。然而，HbA1c的這種差異在臨床中并不是很明顯。這就需要實驗室工作人員及臨床醫(yī)師意識到：在制定糖尿病患者HbA1c治療目標時，要考慮到HbA1c的這種季節(jié)性變異。

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