2型糖尿病患者基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1的表達(dá)及與空腹血糖的相關(guān)性

戴榮峰 何 軍

(常州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 常州 213000)

基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP)是一種基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的組織抑制劑，可降解細(xì)胞外基質(zhì)〔1〕。MMPs主要促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖，與TIMPs家族形成一種平衡性，使細(xì)胞外基質(zhì)處于穩(wěn)定狀態(tài)〔2〕。目前研究發(fā)現(xiàn)TIMP-1在慢性肝炎、重癥肝炎、肺癌、結(jié)腸直腸癌、急性心肌梗死、原發(fā)性高血壓、系統(tǒng)性硬化病等高表達(dá)〔3〕，但是在糖尿病患者中的表達(dá)還不很清楚。TIMP-1的表達(dá)一般從外周血單核細(xì)胞基因表達(dá)和血漿蛋白表達(dá)兩個方面分析，本文分析2型糖尿病患者血漿TIMP-1蛋白表達(dá)及與空腹血糖的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院內(nèi)分泌科2010年1月至2013年12月住院的2型糖尿病患者21例作為病例組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1997年美國糖尿病協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)，對照組選擇在我院體檢正常且無心臟病、肝腎疾病、糖尿病、心血管疾病、高血壓等病史或者遺傳病史。②未患嚴(yán)重的合并疾病或者并發(fā)癥，或者內(nèi)分泌性疾病，如急慢性感染性疾病、肝臟疾病、膠原性疾病、糖尿病酮癥、惡性腫瘤、肺間質(zhì)纖維化等。③未服用可能對研究指標(biāo)有影響的藥物。④符合家庭倫理道德，家屬或者患者簽署知情同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病例同時患有其他嚴(yán)重疾病，可能隨時要進(jìn)行搶救或者緊急治療，如腫瘤、器官衰竭性疾病。②凡對研究程序不依從、不配合以及有可能拒絕參加試驗(yàn)者。③試驗(yàn)過程中不按照規(guī)定進(jìn)行檢查，或者研究階段轉(zhuǎn)院或者采用其他的治療措施。④在治療過程中病情突然加重不能再參加試驗(yàn)。病例組男13例，女8例，年齡33～80歲，平均(57.65±11.82)歲，病程5～20年，平均(12.5±5.5)年，其中5～10年6例、10～15年8例、15～20年7例。另選體檢正常者21例作為對照組，男14例，女7例，年齡28～75歲，平均(54.34±8.85)歲。兩組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。根據(jù)24 h尿蛋白排泄率，將病例組分為正常排泄組(<20 μg/min，12例)和異常排泄組(≥20 μg/min，9例)。

表1 兩組基本資料比較

1.2儀器和試劑 儀器：TU-1950系列紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司)；AU640生化分析儀(Olympus，燈泡12 V、20 W)；GL-21M高速離心機(jī)(上海耐圣卡蘭實(shí)業(yè)有限公司)。TIMP-1 ELISA試劑盒(上海凱博生化試劑有限公司)；PerkinElmer多功能酶標(biāo)儀。

1.3研究方法 (1)收集兩組空腹靜脈血4 ml，凝結(jié)10 min,3 000 r/min,離心10 min，留取血清，利用奧林巴斯AU640測定血糖濃度。(2)血漿TIMP-1蛋白檢測：采用雙抗體夾心ELISA法，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1各組血漿TIMP-1蛋白表達(dá)水平比較 病例組總TIMP-1蛋白表達(dá)明顯高于對照組〔(3.214±0.125)ng/ml〕(P<0.05)，并且病例組病程5～10年(6例)、10～15年(8例)、15～20年(7例)血漿TIMP-1蛋白表達(dá)水平均高于對照組(P<0.05)；病例組中正常排泄組的總血漿TIMP-1蛋白表達(dá)低于異常排泄組(P<0.05);病例組中血漿TIMP-1蛋白的表達(dá)隨著病程逐漸升高F=9.987，P=0.000，見表2。

2.2血漿TIMP-1蛋白表達(dá)水平與空腹血糖之間相關(guān)性分析 病例組空腹血糖為(8.125±2.458)mmol/L，與TIMP-1之間散點(diǎn)圖呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)趨勢，見圖1。pearson相關(guān)性分析呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)(r=-0.876,P=0.000)。

表2 各組血漿TIMP-1蛋白水平比較

圖1 空腹血糖與血漿TIMP-1蛋白散點(diǎn)圖

3 討 論

血糖代謝異?？梢栽斐裳芑啄そY(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變，引起很多器質(zhì)或者功能改變型疾病，并且殃及范圍較廣〔4〕。TIMPs家族主要包括TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3，現(xiàn)在研究最多就是TIMP-1在疾病發(fā)生發(fā)展中作用〔5〕。TIMP-1在細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞遷移以及組織重構(gòu)中意義很大，同樣可以假設(shè)血清TIMP-1在糖尿病患者群體中高表達(dá)。

本文結(jié)果表明在2型糖尿病患者血漿中TIMP-1表達(dá)較正常人高，這與其他類似研究結(jié)論相同〔6〕；并且隨著病程延長，TIMP-1水平也逐漸升高，血漿TIMP-1水平可能是2型糖尿病病情的一個特異指標(biāo)。血漿TIMP-1水平還可能受到體內(nèi)相關(guān)因素影響。

綜上所述，2型糖尿病患者血漿TIMP-1表達(dá)水平比正常者高，并且隨著病程逐漸增高，與空腹血糖呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)，臨床上監(jiān)測血漿TIMP-1蛋白表達(dá)水平和空腹血糖可以了解糖尿病病情的發(fā)展?fàn)顩r。

4 參考文獻(xiàn)

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