老年冠心病患者生長分化因子15基因多態(tài)性

王福華 周 江 郭靖濤 代燕燕

(承德市中心醫(yī)院心內(nèi)科，河北 承德 067000)

幾乎所有冠心病病因都與動脈粥樣硬化病變有關(guān)，免疫、遺傳、炎癥等因素在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中均有著非常重要的作用〔1〕。研究〔2〕證實(shí)心肌細(xì)胞的生長分化因子(GDF)-15表達(dá)在炎性因子作用、缺血再灌注狀況下均有所上升，GDF15的表達(dá)在急性心肌梗死患者中升高，而rs4808793(GDF15基因-3148C>G多態(tài)性)與冠心病之間相互關(guān)系研究較少〔3〕，本研究主要探討老年冠心病患者rs4808793的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對象 2012年8月至2014年2月我院心臟內(nèi)科冠心病患者120例(觀察組)，并選取相似數(shù)量、年齡、性別的正常體檢者100例作為對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠脈造影檢查結(jié)果明確診斷為冠心病的患者；無肝、腎、肺等臟器功能不全。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有器質(zhì)性心臟瓣膜疾病者，患有先天性心臟病、心肌病者；無肝、腎等臟器功能不全，無惡性腫瘤病史及遺傳史；伴有慢性心衰者；伴有惡性腫瘤者。兩組基線資料無顯著性差異(P均>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料對比

1.2研究方法 受試者于清晨、空腹，抽外周靜脈血，用血細(xì)胞提取DNA，對rs4808793行酶檢測反應(yīng)，分析其各基因型、計(jì)算其等位基因頻率。比較兩組基線資料、血清炎性介質(zhì)〔包括C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血細(xì)胞沉降率(ESR)、 腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細(xì)胞介素(IL)-6〕、血脂〔包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等〕、GDF15基因多態(tài)性等指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組炎性指標(biāo)及血脂比較 觀察組CRP、ESR、TNF-α、IL-6水平均顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組TG、TC、HDL-C水平均顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.2兩組基因型及等位基因比較 觀察組與對照組rs4808793基因型存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.010)，而rs4808793等位基因并無顯著差異(P=0.56)，見表3。

表2 兩組炎性指標(biāo)、血脂水平比較

表3 兩組基因型及等位基因比較(n)

3 討 論

冠心病的病因迄今尚未完全明確，研究〔4〕表明其病因包括多種危險(xiǎn)因素，如年齡、性別(男性的發(fā)病率普遍高于女性)、血脂的異常(LDL-C能夠促進(jìn)冠脈血管斑塊的形成)、糖尿病、肥胖、免疫、遺傳因素等。越來越多的學(xué)者致力于探索新生物學(xué)標(biāo)記以改善心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。GDF15是一種新近發(fā)現(xiàn)的分泌型蛋白，與巨噬細(xì)胞的激活密切相關(guān)，不同類型心血管系統(tǒng)的相應(yīng)細(xì)胞對于GDF15的表達(dá)在激活狀態(tài)均會升高〔5〕，如氧化低密度脂蛋白能夠誘導(dǎo)GDF15在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)。而目前對于GDF在心血管疾病預(yù)后判斷中的價(jià)值研究非常多，部分研究〔6〕表明GDF15表達(dá)水平的升高預(yù)示著心血管疾病患者預(yù)后不良。還有研究〔7〕提出GDF15水平與患者的死亡率明顯相關(guān)，有多中心的臨床研究針對455例慢性心衰患者，對患者的性別、年齡、心功能狀態(tài)及B型腦鈉肽等明確預(yù)后影響因素進(jìn)行處理、調(diào)整后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GDF15水平升高是影響心血管疾病患者的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔8〕。 故而有學(xué)者〔9〕提出，GDF15是心血管系統(tǒng)的一類損傷因子，而也有動物及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果提出GDF15是心血管系統(tǒng)的一類保護(hù)性因子〔10〕。GDF15的表達(dá)在心血管疾病發(fā)病的早期并無明顯變化或僅有輕度的升高，在急性期則呈現(xiàn)急劇升高的趨勢〔11〕。國內(nèi)外有研究〔12〕提出GDF15基因多態(tài)性與心血管疾病的起病、進(jìn)展及預(yù)后相關(guān)，但尚還無定論。冠心病是環(huán)境、遺傳等多種危險(xiǎn)因素相互作用的結(jié)果。本研究提示炎性反應(yīng)和血脂代謝異常是冠心病發(fā)病兩大重要原因，這與國內(nèi)外的相關(guān)研究〔13〕結(jié)果相一致。本研究結(jié)果提示GDF15基因多態(tài)性與冠心病有著密切的聯(lián)系〔14〕，但兩者之間的因果關(guān)系還需要更深入研究。

4 參考文獻(xiàn)

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