氧化樟腦注射液對老年冠心病患者心率變異性的影響

王彥君 王媛媛 李海東 張 川

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長春 130041)

心率變異性(HRV)可客觀反映心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能〔1〕，是用于評價自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的非侵入性指標(biāo)，可預(yù)測心臟性猝死、評價心臟自主神經(jīng)的活動性、均衡性及其相關(guān)的病理狀態(tài)，并且對預(yù)后判斷具有重要意義〔2，3〕。HRV異常是導(dǎo)致冠心病死亡率增高的因素之一〔1〕，HRV顯著降低的冠心病患者發(fā)生心臟事件的可能性大〔4〕。氧化樟腦具有興奮心臟功能的作用，對于衰弱的心臟，可使其心臟收縮加強、恢復(fù)心臟的節(jié)律、增加每分鐘排出量，從而達(dá)到盡快恢復(fù)全身正常循環(huán)的作用〔5〕。本文擬探討氧化樟腦注射液對老年冠心病患者心臟自主神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1對象 76例65歲以上的冠心病患者，隨機分為兩組。對照組34例，男20例，女14例，年齡65～87歲,平均(75.3±7.1)歲，病程3～16年，平均(10.5±5.3)年；治療組42例，男24例，女18例，年齡65～85歲,平均(73.4±6.6)歲，病程3～18年，平均(11.6±4.7)年。按照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會和中華心血管病雜志編輯委員會制訂的冠心病診斷和治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：非竇性心律患者，如心房顫動、心房撲動、植入起搏器者；病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇房、房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯者；其他器質(zhì)性心臟病及電解質(zhì)紊亂者；心肌梗死急性期及嚴(yán)重心力衰竭者；有肝、腎、血液、呼吸、神經(jīng)、精神系統(tǒng)嚴(yán)重疾病史者；糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)及其他損害自主神經(jīng)系統(tǒng)功能疾病者；心電圖記錄有偽差者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予常規(guī)治療，根據(jù)患者病情選用硝酸酯類、奧扎格雷、鈣離子拮抗劑、阿司匹林腸溶片、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、他汀類或貝特類降脂藥物、營養(yǎng)心肌等治療；治療組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氧化樟腦注射液80 mg加入0.9％氯化鈉注射液80 ml中每日1次靜脈滴注(用藥時間>20 min)，連用14 d。

1.3監(jiān)測指標(biāo) 采用MIC-12H型8通道標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電記錄分析系統(tǒng)(北京世紀(jì)今科醫(yī)療器械有限公司)，分別于用藥前后對兩組患者進(jìn)行24 h動態(tài)心電圖檢查，應(yīng)用MIC-Dream V5.1.60.12s.12版軟件(北京世紀(jì)今科醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行HRV時域和頻域分析〔7〕。HRV時域分析指標(biāo)：①24 h連續(xù)正常RR間期的總體標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)；②24 h內(nèi)每5 min時段平均正常心動周期的RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)；③每5 min時段RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的24 h平均值(SDANNindex)；④24 h內(nèi)相鄰正常RR間期差值均方的平方根(RMSSD)；⑤24 h內(nèi)相鄰正常RR間期差值大于50 ms計數(shù)占總RR間期數(shù)的百分比(PNN50)。HRV頻域分析采用快速傅立葉轉(zhuǎn)換方法，心率功率譜密度單位ms2/Hz，指標(biāo)包括：①低頻段功率(LF)為0.04～0.15 Hz；②高頻段功率(HF)為0.15～0.40 Hz；③人工計算出LF/HF比值，即交感-迷走神經(jīng)功能平衡指數(shù)。

2 結(jié) 果

組內(nèi)比較，治療后兩組患者HRV各時域指標(biāo)(SDNN、SDANN、SDANNindex、RMSSD和PNN50)均顯著高于治療前(均P<0.01)，頻域指標(biāo)中HF顯著高于治療前(P<0.01)，LF和LF/HF顯著低于治療前(均P<0.01)；組間比較，治療前兩組患者HRV各時域指標(biāo)和頻域指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，治療后治療組患者HRV各時域指標(biāo)均顯著高于對照組(均P<0.01)，頻域指標(biāo)中HF顯著高于對照組(P<0.01)，LF和LF/HF顯著低于對照組(均P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后HRV時域和頻域指標(biāo)比較

3 討 論

HRV是分析心臟自主神經(jīng)對竇性心動周期的微小調(diào)節(jié)而導(dǎo)致竇性周期微小變化的指標(biāo)〔8〕。HRV的機制目前已比較明確，主要反映自主神經(jīng)功能的變化，反映竇房結(jié)水平自主神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)，能夠反映心臟自主神經(jīng)的活動性、均衡性等功能狀態(tài)，可以定量評價人體自主神經(jīng)系統(tǒng)對心臟和血管調(diào)節(jié)的動態(tài)平衡，目前被認(rèn)為是評價自主神經(jīng)系統(tǒng)對心臟調(diào)節(jié)作用的最優(yōu)無創(chuàng)檢查方法，對反映心血管自主神經(jīng)功能的異常變化有敏感、定量、直觀的優(yōu)點，并且對某些心血管疾病的預(yù)后預(yù)測、藥物療效評價等方面有重要價值〔9〕。

研究發(fā)現(xiàn)，HRV在冠心病患者中發(fā)生改變，甚至早在冠心病出現(xiàn)癥狀前HRV即已經(jīng)出現(xiàn)下降〔10〕。在伴有心臟事件的心絞痛患者中LF/HF比值顯著增高，提示該群體中自主神經(jīng)功能失調(diào)，以交感活性增高顯著，而交感過度激活可導(dǎo)致致命性心律失常發(fā)作〔11〕。文獻(xiàn)報道，冠心病患者HRV異常降低，預(yù)示發(fā)生惡性室性心律失常的危險性增大，冠心病住院病死率增高，可作為預(yù)測冠心病猝死危險的獨立指標(biāo)〔8，12，13〕。心肌缺血時，迷走神經(jīng)張力減低，而交感神經(jīng)活性增加，HRV下降可能是由于心肌缺血、缺氧對心室壁機械、化學(xué)感受器的刺激使心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡〔11〕。冠心病患者缺血心肌內(nèi)存在灶性病變，病變嚴(yán)重者(如心肌梗死)甚至出現(xiàn)心臟搏動的幾何形狀變化，使自主神經(jīng)感受器末端受損、變形，造成交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的傳入活性異常增高，交感-迷走神經(jīng)失衡又可加重缺血心肌的電不穩(wěn)定性，使室性心律失常的發(fā)生增多，室顫閾值降低，心臟性猝死的發(fā)生率明顯增高〔14〕。

本研究采用氧化樟腦注射液對冠心病患者進(jìn)行治療，結(jié)果表明，該藥物可顯著改善冠心病患者的HRV時域和頻域指標(biāo)。氧化樟腦注射液主要成分為1,7-二甲基-7-醛基-2-雙環(huán)〔2,2,1〕庚酮，化學(xué)名稱為π-氧化樟腦，最初它作為中樞興奮藥物，主要用于外傷性昏迷、知覺減退、新生兒缺氧、酒精中毒等治療，隨著應(yīng)用廣泛，人們發(fā)現(xiàn)它不僅具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝、興奮中樞的作用，也可直接作用于心臟，具有明顯的強心和抗氧化作用〔15〕。氧化樟腦對于心率、血壓、血氧飽和度、呼吸有明顯改善作用，可提高心率、血壓，興奮呼吸中樞，從而提高血氧飽和度，可明顯提升急性心衰患者每搏輸出量、心輸出量及射血分?jǐn)?shù)，考慮與其直接作用于心臟、增強心肌收縮力及興奮中樞使心肌收縮力反射性增強有關(guān)〔15〕。

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