銀杏葉治療對老年腫瘤患者血液高凝狀態(tài)及血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平、血小板計數(shù)的影響

蘇 雷 胡 玲 劉妙玲 史鴻云 張 峰 臧愛民 宋子正

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院放療科，河北 保定 071000)

老年腫瘤患者的血液高凝狀態(tài)通常表現(xiàn)血液流變學(xué)異常，微循環(huán)障礙，以及血液的凝固性增加等方面〔1〕。而此現(xiàn)象的結(jié)局不但是產(chǎn)生動、靜脈血栓的危險因素，亦為腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移的重要促進(jìn)因子。據(jù)統(tǒng)計〔2〕，95%的老年腫瘤患者具有>1項的凝血指標(biāo)異常。有報道〔3〕稱銀杏葉注射液作為提取自植物的藥物，可改善患者血液高凝癥狀，但對患者血漿纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(D-D)水平及血小板(PLT)計數(shù)等的影響，國內(nèi)外研究較少。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取2008年6月至2012年6月，在河北大學(xué)附屬醫(yī)院放療科、腫瘤內(nèi)科進(jìn)行治療的120例老年腫瘤患者，男74例，女46例。年齡60～76〔平均(66.3±3.8)〕歲。患者均通過細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢測證實是惡性腫瘤。納入標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)治療前3個月未使用其他活血藥、抗凝類藥物；(2)Karnofsky評分分值>60分；(3)預(yù)計生存時間在3個月以上；(4)實施化療之前患者肝腎功能和心電圖均正常；(5)患者在治療前經(jīng)生化檢驗顯示為高凝狀態(tài)(即FIB、D-D及PLT水平均上升)。排除標(biāo)準(zhǔn)〔5〕：(1)生存時間<3個月；(2)年齡<60歲；(3)拒絕接受治療；(4)無法完成隨訪。以數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組(62例)和對照組(58例)。觀察組男42例，女20例，年齡60～74〔平均(65.8±2.7)〕歲;胃癌23例,肺癌13例,直腸癌10例,肝癌8例,子宮癌5例,乳腺癌3例。對照組男42例，女16例。年齡62～76〔平均(66.1±3.2)〕歲;胃癌21例，肺癌10例，直腸癌9例，肝癌8例，子宮癌7例，乳腺癌3例。兩組在性別和年齡以及癌癥類型等方面對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 兩組均予以相同的常規(guī)癌癥化療基礎(chǔ)治療，劑量依照患者體表面積進(jìn)行計算，以21～28 d為1個療程，持續(xù)應(yīng)用2個療程。對照組另予以低分子肝素鈣(深圳賽保爾藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字：H20060190)，取5 000單位行皮下注射，1次/d，輔以全身化療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上另予以銀杏葉注射液(中豪國際有限公司，注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20020341)，1次/d，并輔以全身化療，以10 d為1個療程，共用藥2個療程。療程結(jié)束后檢測各指標(biāo)水平，治療期間若有出血傾向，則應(yīng)立刻檢測患者凝血指標(biāo)。

1.3指標(biāo)檢測 血漿Fib以Stago公司的STA型全自動凝血分析儀檢測，相關(guān)試劑盒亦由Stago公司生產(chǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行試劑盒的說明書操作步驟。血漿D-D水平亦由全自動凝血分析儀檢測，使用免疫比濁法，相關(guān)試劑選用紹興美迪康公司的配套D-D測定試劑盒。PLT計數(shù)檢測：選用日本Sysmex公司的SysmexKx-21血液細(xì)胞分析儀實施測定。

1.4療效評價〔6〕采用卡氏功能狀況評分(KPS)標(biāo)準(zhǔn)判定療效，KPS上升≥10分為改善，變化<10分為穩(wěn)定，下降≥10分為無效。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效對比 觀察組的改善率為72.58%(45例)，顯著高于對照組的53.45%(31例)；無效率為8.06%(5例)，顯著低于對照組的20.69%(12例)(均P<0.05)。觀察組的穩(wěn)定率為19.35%(12例)，與對照組的25.86%(15例)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組Fib、D-D及PLT計數(shù)對比 治療前，兩組患者Fib、D-D及PLT計數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。觀察組治療后的Fib、D-D水平及PLT計數(shù)顯著低于治療前，以及對照組治療后(均P<0.05)。見表1。

2.3腫瘤轉(zhuǎn)移程度與治療后血漿Fib、D-D水平及PLT計數(shù)的相關(guān)性分析 腫瘤轉(zhuǎn)移程度與血漿Fib、D-D水平以及PLT計數(shù)均呈顯著正相關(guān)(r=0.725，0.864，0.893；P=0.002，0.000，0.000)。見表2。

表1 兩組Fib、D-D及PLT計數(shù)對比±s)

表2 腫瘤轉(zhuǎn)移程度與治療后血漿Fib、D-D水平及PLT計數(shù)的相關(guān)性±s)

3 討 論

在臨床上，腫瘤患者通常存在PLT上升，同時此現(xiàn)象大都與腫瘤的進(jìn)展和惡化聯(lián)系緊密。血液的高凝狀態(tài)能夠促使機(jī)體產(chǎn)生靜脈血栓，甚至可產(chǎn)生彌散性血管內(nèi)凝血，影響到腫瘤生長浸潤與轉(zhuǎn)移〔7〕。因此，若在臨床治療時發(fā)現(xiàn)有血液高凝癥狀，則應(yīng)予以及時和有效的治療措施，從而改善患者預(yù)后。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為銀杏葉具有甘、苦、澀、平等特點，入藥可主治血瘀證，可發(fā)揮活血化瘀及止痛斂肺之功效〔8〕。伴隨藥理學(xué)的進(jìn)一步分析，從銀杏葉中可分離140多種化合物，藥用價值明顯。如今所用的銀杏注射液，其有效成分為黃酮醇苷及銀杏萜內(nèi)酯，可促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)對于腫瘤進(jìn)展的臨床控制。血漿Fib是血液內(nèi)含量最高的一類凝血蛋白，與凝血障礙的形成有緊密聯(lián)系，同時和惡性腫瘤生長及轉(zhuǎn)移有較大聯(lián)系〔9〕。研究認(rèn)為〔10〕腫瘤患者Fib及有關(guān)降解產(chǎn)物在血漿內(nèi)的含量水平明顯增高，增強(qiáng)了PLT對于腫瘤細(xì)胞的黏附作用，更利于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，因此本文將其選作監(jiān)測指標(biāo)。D-D是一類交聯(lián)蛋白特異性產(chǎn)物，是一種繼發(fā)性纖溶特異性指標(biāo)，D-D水平上升表明宿主中繼發(fā)性纖溶變強(qiáng)，可認(rèn)為是高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物〔11〕。Vardy等〔12〕研究認(rèn)為，D-D水平和腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)。PLT作為與腫瘤關(guān)系密切的監(jiān)測指標(biāo)，在癌癥患者體內(nèi)，其水平上升者甚至高達(dá)60%〔10〕，且其水平的上升可以進(jìn)一步加劇血液高凝，值得深入分析。

本研究表明使用銀杏葉注射液的療效更加顯著，且可明顯改善老年腫瘤患者血漿Fib、D-D水平以及PLT計數(shù)，與Park等〔13〕報道一致。究其原因，可能是因為銀杏注射液中含有的黃酮醇苷是自由基清除劑，可避免因自由基以及血小板活化因子(PAF)導(dǎo)致的膜紊亂，改善了器官的血液循環(huán)，并對血管張力和末梢微循環(huán)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。銀杏萜內(nèi)酯能夠?qū)ρ“寰奂a(chǎn)生抑制，同時拮抗PAF活性作用；還可降低血液的黏度以及血漿Fib、D-D水平，緩解血液高凝狀態(tài)，避免形成毛細(xì)血管微血栓〔14〕。此外，腫瘤轉(zhuǎn)移程度與血漿Fib、D-D水平以及PLT計數(shù)均呈正相關(guān)，亦符合Hoenerhoff等〔15〕的報道結(jié)果。其原因可能是隨著腫瘤轉(zhuǎn)移程度的控制，機(jī)體凝血功能亦有所恢復(fù)，經(jīng)過一系列生化反應(yīng)后，使患者血漿Fib、D-D及PLT計數(shù)逐漸改善，與轉(zhuǎn)移程度的緊密聯(lián)系程度降低。

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