載脂蛋白A5與冠狀動脈病變的關(guān)系

胡志高 屈曉冰

(海南省人民醫(yī)院急救中心，海南 ?？?570311)

載脂蛋白A5(apoA5)是Pennacchio等〔1〕在2001年發(fā)現(xiàn)的一種載脂蛋白超家族成員，主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中。有研究表明〔2〕，ApoA5具有降低血漿甘油三酯(TG)水平的功能，被認(rèn)為是TG的負(fù)性調(diào)節(jié)因子。血清ApoA5水平與冠狀動脈病變的關(guān)系如何，目前國內(nèi)外尚未見報道。為進(jìn)一步探討ApoA5的生理功能和臨床意義，本研究通過檢測冠心病患者的血清ApoA 5 水平，比較不同冠狀動脈病變數(shù)量、狹窄程度和病變分型血清ApoA5水平，觀察ApoA5水平與冠狀動脈病變程度的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1對象 選擇2007年5～7月擬診冠心病而行冠狀動脈造影檢查的患者作為研究對象，其中冠狀動脈造影正常者47例為對照組，冠心病患者(冠狀動脈造影左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動脈至少有一支管腔直徑狹窄≥50%)73例為冠心病組。排除瓣膜性心臟病、心肌病、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染等疾病。所有研究對象于術(shù)前詢問并記錄年齡、性別、吸煙史等，測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，計算體重指數(shù)(BMI)；清晨空腹安靜狀態(tài)下抽靜脈血檢測血清TG、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)等指標(biāo)。經(jīng)冠脈造影、病史詢問和臨床檢查，通過診斷和剔除標(biāo)準(zhǔn)，共120例對象入選，其中男89例，女31例，平均年齡(59.39±11.36)歲。冠心病組73例，對照組47例，冠心病組與對照組的年齡、性別、吸煙史、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C 、FPG等指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。不同冠狀動脈病變程度間年齡、性別、吸煙史、BMI、SBP、DBP、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C 、FPG等指標(biāo)的差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2方法 冠狀動脈造影時采集受試者空腹股動脈或橈動脈血5 ml，EDTA抗凝，室溫放置2 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min，分離出血清于-40℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清ApoA5的水平，試劑盒由湖南遠(yuǎn)泰生物科技有限公司生產(chǎn)。為避免誤差，所有的標(biāo)本均于同一反應(yīng)體系中進(jìn)行，每份血清重復(fù)檢查2次，取2次平均值為最終結(jié)果。

1.3冠狀動脈病變程度評估 ①按累及冠狀動脈管腔直徑狹窄≥50%的病變血管支數(shù)分為單支、雙支和多支病變?nèi)齻€等級。②采用Gensini法對冠狀動脈粥樣硬化的狹窄程度評分〔3〕：即狹窄程度以最嚴(yán)重狹窄處為標(biāo)準(zhǔn)：狹窄直徑<25%計 1分、25%～50%計2分、50%～74%計4分、75%～90%計8分、91%～99%計16分、100%計32分，左主干病變得分×5、左前降支近段×2.5、中段×1.5、遠(yuǎn)段、對角支1(D1)×1、D2×0.5、左回旋支近段病變得分×2.5、中段×1.5、遠(yuǎn)段、后降支均×1、后側(cè)支×0.5、右冠狀動脈病變得分近、中、遠(yuǎn)段和后降支均×1，所得分相加即為該患者冠狀動脈狹窄程度的總評分。再根據(jù)積分不同分成輕度狹窄組(≤24分)、中度狹窄組(25～49分)、重度狹窄組(≥50分)〔4〕。③根據(jù)ACC/AHA專家組對冠狀動脈病變進(jìn)行分型〔5，6〕。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗，one-way ANOVA檢驗，SNK-q檢驗及χ2檢驗。

表1 兩組一般臨床資料比較±s)

2 結(jié) 果

2.1各組血清ApoA5水平比較 與對照組(171.46±64.98)μg/ml比較，冠心病組血清ApoA5(120.01±36.57)μg/ml水平明顯降低(P<0.001)。將冠心病組分為單支、雙支和多支病變3個等級，結(jié)果顯示多支病變血清ApoA5水平明顯降低〔(99.47±22.11)μg/ml〕，分別低于對照組、單支病變〔(143.59±39.04) μg/ml〕和雙支病變〔(124.28±33.99)μg/ml,P<0.01〕；雙支病變血清ApoA5水平也明顯低于對照組(P<0.05)。

2.2不同冠狀動脈病變狹窄程度血清ApoA5水平比較 將冠心病組分成輕度、中度、重度狹窄3組，結(jié)果顯示重度狹窄組血清ApoA5水平顯著降低〔(109.04±26.82)μg/ml〕，分別低于對照組、輕度狹窄組〔(171.16±64.98)μg/ml,(136.40±40.49)μg/ml，P<0.01〕和中度狹窄組〔(111.71±38.16)μg/ml，P<0.05〕；中度狹窄組血清ApoA5水平也低于對照組和輕度狹窄組(P<0.05)。

2.3不同病變分型組血清ApoA5水平比較 將冠心病組分成A型病變、B型病變、C型病變3組，C型病變組血清ApoA5水平顯著降低〔(105.60±24.78)μg/ml〕，分別低于對照組、A型病變組〔(130.74±43.16)μg/ml,P<0.01〕和B型病變組〔(127.68±38.28)μg/ml，P<0.05〕；B型病變組血清ApoA5水平也低于對照組和A型病變組(P<0.05)。

3 討 論

ApoA5是Pennacchio等〔1〕于2001年發(fā)現(xiàn)的一個血漿載脂蛋白，其基因位于11q23的ApoA1/C3/A4基因簇附近區(qū)域。人血清ApoA5濃度為24～ 406 μg/L，主要存在于HDL中〔7，8〕。國外有研究表明，ApoA5與血脂代謝關(guān)系密切,可以降低血漿TG水平，故ApoA5被認(rèn)為是TG的一個負(fù)性調(diào)節(jié)因子〔9，10〕。何成毓等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清ApoA5水平與血清TG水平之間呈顯著的負(fù)相關(guān)，與HDL正相關(guān)。常靜等〔12〕、魏紅霞等〔13〕研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組比較，冠心病患者血清TG水平明顯升高，而ApoA5水平明顯下降。為排除糖尿病對冠心病的影響，本研究提示低ApoA5水平與冠心病的發(fā)生有關(guān)，ApoA5降低可能是冠心病的危險因素。

冠心病的發(fā)生發(fā)展與冠狀動脈病變的數(shù)量、部位、程度、范圍等有密切的關(guān)系，冠脈病變數(shù)量及狹窄程度是反映冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本研究提示血清ApoA5水平不僅與冠心病的發(fā)病有關(guān)，而且與冠心病的進(jìn)展有關(guān)，冠狀動脈病變程度越重，血清ApoA5水平越低。因此，ApoA5可能作為反映冠狀動脈粥樣硬化程度和數(shù)量標(biāo)記物之一。

目前關(guān)于ApoA5降低血漿TG機(jī)制可能是〔14，15〕：①ApoA5通過間接性激活脂蛋白脂肪酶(LPL)活性來加速血漿TG 的水解；②ApoA5通過阻止肝臟極低密度脂蛋白(VLDL )的組裝，使VLDL的分泌降低,從而降低血漿TG。雖然，目前研究已發(fā)現(xiàn)ApoA5可能參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝，低ApoA5水平為冠心病的危險因素之一，但均未系統(tǒng)全面的闡明其機(jī)制。因此，ApoA5在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制還需做進(jìn)一步的探討與研究。

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