前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病患者的臨床療效

張 浩 羅 丹

(武警四川總隊(duì)醫(yī)院腎內(nèi)科,四川 樂山 614000)

糖尿病腎病是糖尿病最常見的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，所致終末期腎病的比例達(dá)15%〔1〕，已成為導(dǎo)致慢性腎衰的重要病因。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床多以常規(guī)治療對(duì)癥處理，療效差，且易造成血糖波動(dòng)、滲透性腎病等不良反應(yīng)〔2〕，尤其是進(jìn)入臨床期后，腎功能發(fā)生不可逆損害，持續(xù)性減退，治療非常棘手。我院采用前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病，效果滿意。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年2月至2014年3月我院收治的老年臨床期糖尿病腎病患者102例，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，根據(jù)Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)屬臨床糖尿病腎病期，24 h尿蛋白定量(U-TP)>0.5 g，血清肌酐(SCr)<177 μmol/L；(2)臨床資料完整，遵醫(yī)囑按時(shí)服藥；(3)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他腎臟疾病、肝功能不全、腦血管疾病、精神疾病、原發(fā)性高血壓、心臟病、泌尿系感染、糖尿病酮癥酸中毒以及過敏體質(zhì)者。按入院先后順序隨機(jī)分為兩組，觀察組51例，男30例，女21例；年齡60～79歲，平均(69.4±3.5)歲；病程5～20年，平均(9.2±1.9)年。對(duì)照組51例，男29例，女22例；年齡60～79歲，平均(68.1±3.2)歲；病程5～19年，平均(9.3±2.2)年。兩組患者性別、年齡、病程及病情等一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均給予糖尿病健康教育，低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，運(yùn)動(dòng)療法，根據(jù)血糖及病情給予控制血糖、血壓等常規(guī)治療，通過注射胰島素或口服降糖藥，使空腹血糖(FPG)<6.0 mmol/L，餐后2 h血糖(PBG 2 h)<8.0 mmol/L，使用降血壓藥物將血壓控制在140/90 mmHg以下。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：201402021)10 μg，加入0.9%生理鹽水100 ml中靜滴2 w，繼續(xù)常規(guī)治療2 w。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予口服貝前列素鈉(安斯泰來制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：T0107)，40 μg/次， 3次/d。

1.3觀察指標(biāo) 在清晨留取24 h尿用放射免疫法測(cè)定U-TP，檢測(cè)SCr、尿素氮(BUN)、血胱抑素C(CysC)、尿微量白蛋白(mAlb)；使用全自動(dòng)血流變儀檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)(血細(xì)胞計(jì)容、纖維蛋白原、血漿黏度)；采用西門子2400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。同時(shí)行血尿常規(guī)、心電圖等檢查，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)價(jià) 參考《糖尿病及其并發(fā)癥診治學(xué)》〔4〕擬定，(1)顯效：癥狀消失，U-TP下降≥50%；(2)有效：癥狀明顯改善，U-TP下降30%～50%；(3)無(wú)效：癥狀及各指標(biāo)無(wú)改善或惡化。總有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率為88.2%(45/51)，顯效24例(47.1%)，有效21例(41.2%)，無(wú)效6例(11.8%)；對(duì)照組總有效率為68.6%(36/51)，顯效10例(19.6%)，有效25例(49.0%)，無(wú)效6例(31.3%)，總有效率組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.98，P<0.05)。

2.2兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療后兩組U-TP、SCr、CysC、mAlb及BUN均顯著降低(均P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較±s，n=51)

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組血細(xì)胞比容、血漿黏度、纖維蛋白原均較治療前顯著降低(均P<0.05)，觀察組均顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s，n=51)

2.4兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療后TC、TG、HDL-C、LDL-C均較治療前顯著改善(均P<0.05)，且觀察組改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較±s，n=51,mmol/L)

2.5不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

蛋白尿的出現(xiàn)是糖尿病腎病患者腎小球血管受損的標(biāo)志，而大量蛋白尿是糖尿病腎病進(jìn)行性損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔5〕。因此，降低蛋白尿是防止或延緩腎功能進(jìn)行性損害的關(guān)鍵。目前臨床多采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEI)、 血管緊張素受體阻斷劑(ARB)治療糖尿病腎病，對(duì)于早期糖尿病腎損害有一定的效果，但對(duì)病程較長(zhǎng)、臨床表現(xiàn)頑固性水腫、大量蛋白尿的臨床期患者，單純應(yīng)用效果甚微，且長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致患耐受性下降、副反應(yīng)增多〔6〕，亟需探索新的治療方案。

研究表明〔7〕，腎功能不全患者常伴發(fā)代謝紊亂，腎臟合成前列腺素(PG)降低，進(jìn)一步加劇腎衰竭。而廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)PGE1能直接作用于血管平滑肌，糾正舒血管因素/縮血管因素的失衡，擴(kuò)張血管，增加腎血流量，抑制血小板凝集，降低血液黏度，改善腎血流量，降低腎血管阻力，降低腎毛細(xì)血管壓力，改善腎小球內(nèi)血液高凝狀態(tài)，從而降低尿蛋白含量，改善腎功能〔8〕。另外，PGE1可抑制白介素(IL)-1和腫瘤壞死因子(TNF)產(chǎn)生而抑制免疫反應(yīng)，抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及免疫復(fù)合物和抗體的產(chǎn)生，從而減輕炎癥反應(yīng)，阻止腎小球纖維化，改善和保護(hù)腎功能〔9〕。但PGE1容易在肺內(nèi)失活，且需要大量液體稀釋，不利于老年人及水腫患者使用，如果劑量過大則增加不良反應(yīng)〔10〕。前列地爾注射液是把PGE1包裹在0.2 μm的脂微球內(nèi)的新型靶向制劑，由于脂微球的保護(hù)，降低了PGE1在肺內(nèi)的滅活，而且脂微球在體內(nèi)具有靶向分布效果，可高濃度集聚于腎小球，從而充分發(fā)揮PGE1的藥理作用〔11〕。但是前列地爾可產(chǎn)生血管刺激，無(wú)法長(zhǎng)期靜脈注射，造成患者后續(xù)治療無(wú)法跟進(jìn)。貝前列素鈉是一種口服的前列環(huán)素類似物，通過與血小板和血管平滑肌細(xì)胞膜上的前列環(huán)素受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制鈣離子內(nèi)流及血栓素A2生成，從而抑制血小板的黏附、聚集，擴(kuò)張血管〔12〕。動(dòng)物研究表明貝前列素可改善硬化性腎小球腎炎大鼠的腎小球毛細(xì)血管直徑和腎小球血流，減輕系膜細(xì)胞增生，延緩腎小球硬化的進(jìn)展〔13〕。黎偉等〔14〕證實(shí)貝前列腺素鈉對(duì)早期糖尿病腎病具有明顯降尿蛋白及保護(hù)腎功能的作用，該作用可能獨(dú)立于血壓、血脂、血糖等其他相關(guān)影響因素之外。本研究表明前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病能夠發(fā)揮協(xié)同作用，獲得更佳療效，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

4 參考文獻(xiàn)

1鄭法雷，章友康，陳香美，等.腎臟病臨床與進(jìn)展〔M〕.北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：89.

2劉 偉，潘慶敏. 糖尿病腎病臨床治療療效分析〔J〕.河北醫(yī)學(xué)，2012;18(3)：371-3.

3中國(guó)糖尿病防治指南編寫組.中國(guó)糖尿病防治指南〔M〕.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社， 2004：78-80.

4杜慶蕾，王 侃.螺內(nèi)酯聯(lián)合氯沙坦對(duì)老年糖尿病腎病患者蛋白尿的影響〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥，2012;19(10)：1512-4.

5劉 超，王 昆.糖尿病患者蛋白尿的治療進(jìn)展〔J〕.中華實(shí)用內(nèi)科雜志，2010;30(9)：797-8.

6Sierra C,de la Sierra A.Early detection and management of the high-risk patient with elevated blood pressure〔J〕.Vase Health Risk Manag,2008;4(2):289-90.

7褚龍崗.前列腺素E1在慢性腎功能不全治療中的作用〔J〕.山東醫(yī)藥，2011;51(19)：83-4.

8趙學(xué)慧，李 芳，劉愛學(xué).前列腺素E1聯(lián)合激肽原酶治療老年糖尿病下肢血管病變療效觀察〔J〕.老年醫(yī)學(xué)與保健，2009;15(5)：307-8.

9沈 穎，劉 華，李 嶸，等.前列腺素E1在慢性腎功能衰竭中的應(yīng)用〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009;4(33)：106.

10范德墉，徐云芬.前列腺素E1在慢性腎功能衰竭治療中的應(yīng)用〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥，2014;21(2)：214-6.

11白麗娜，周 旻，李月紅.前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2008;22(1)：47-50.

12張力心，劉 陽(yáng)，韋曉娣，等.貝前列素鈉片治療早期糖尿病腎病的療效觀察〔J〕.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2013;11(4)：202-3.

13Nozawa Y,Sato A, Piao H,etal.The effect of renal administration of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor or stable prostaglandin I2 analog on the progression of sclerotic glomerulonephritis in rats〔J〕.Clin Exp Nephrol,2012;16(2):221-30.

14黎 偉，廖蘊(yùn)華，楊楨華，等.貝前列素鈉治療早期糖尿病腎病42例的療效觀察〔J〕.廣西醫(yī)學(xué)，2013;35(7)：865-6.