利奈唑胺治療老年髓系白血病患者合并革蘭陽性球菌感染的療效

梁明輝 焦宗久 陳娜飛 文麗波

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

臨床多以三代頭孢類抗菌藥物、糖肽類、青霉素類等抗感染治療〔1〕；抗菌藥物使用情況嚴(yán)峻，G+菌的耐藥率逐年上升，出現(xiàn)了越來越多的耐藥菌株，例如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、萬古霉素耐藥金葡菌(VRSA)、萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)等，大大加重了抗感染治療的困難，致使一線抗生素藥物治療無效、直接危及患者生命安全〔2〕。利奈唑胺是噁唑烷酮類抗菌藥，幾乎對所有的G+球菌均有療效，特別是MRSA的G+球菌有較強的抗菌活性，且該藥作用機制獨特，與其他藥物無交叉耐藥性。我院血液科應(yīng)用利奈唑胺治療老年白血病合并G+球菌感染者取得較好臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月至2014年6月我院血液科診斷為老年髓系白血病初治患者(>60歲)，化療后，中性粒細(xì)胞減少或缺乏，以確診或擬診G+球菌感染患者54例，其中男31例，女23例，年齡60～81〔平均(67±4.79)〕歲，中性粒細(xì)胞計數(shù)(0.98±0.46)×109/L。對照組28例，治療組26例，兩組病例分別以IA或DA方案誘導(dǎo)化療治療。兩組患者的年齡、性別、病因、基礎(chǔ)病癥、治療前中性粒細(xì)胞計數(shù)、感染部位等一般資料比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組感染部位對比〔n(%)〕

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn) ①研究對象均經(jīng)臨床診斷、體征、實驗室檢查、胸部CT檢查和細(xì)菌學(xué)檢查確認(rèn)為G+球菌感染，包括下呼吸道感染、皮膚及軟組織感染和菌血癥等。②所有患者均無顯著心、肺、肝、腎等嚴(yán)重功能不全表現(xiàn)；且無精神方面疾病及既往史；③所有患者均自愿接受治療且均耐受利奈唑胺治療。本研究取得邢臺市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，每例患者使用利奈唑胺前均獲得患者或家屬知情同意書。

1.3治療方法 對照組給予常規(guī)治療，靜脈滴注頭孢哌酮/舒巴坦(進(jìn)口)3 g，1次/12 h。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用利奈唑胺 600 mg，1次/12 h，對于嚴(yán)重感染者，可根據(jù)患者病情酌情增加劑量。療程大多不超過14 d。兩組患者依據(jù)病情可聯(lián)合伏立康唑或泊沙康唑等抗真菌藥物，積極應(yīng)用粒細(xì)胞刺激因子、成分輸血等對癥處理。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2004年衛(wèi)生部藥政局頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，通過比較治療前、后患者體溫、癥狀、體征、實驗室檢查(血液和痰細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果) 的變化，按治愈、顯效、進(jìn)步、無效4級評定臨床療效。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后療效比較 治療組的總有效率(92.31%)高于對照組(64.29%)(P<0.05)；其中治愈11例(42.31%) vs 3例(10.72%)，顯效8例(30.77%) vs 6例(21.43%)，有效5例(19.23%) vs 9例(32.14%)，無效2例(7.69%) vs 10例(35.71%)。

2.2兩組患者平均用藥時間 治療組患者用藥時間〔7～18(8.19±2.08)d〕小于對照組〔4～12(11.85±2.75)d〕。經(jīng)抗感染治療后，治療組體溫降至正常需要的天數(shù)〔4～8(5.58±1.17)d〕小于對照組〔5～11(7.39±1.77)d〕(P<0.01)。

2.3不良反應(yīng) 26例靜脈滴注利奈唑胺的患者在用藥期間耐受性好，治療組中未觀察到與此藥相關(guān)的心、肝、腎功能異常或過敏反應(yīng)而停藥。

3 討 論

老年急性髓系白血病患者在化療治療過程中絕大部分出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少或缺乏的現(xiàn)象，極易誘發(fā)或加重感染，結(jié)合臨床經(jīng)驗及相關(guān)細(xì)菌學(xué)檢驗結(jié)果，多考慮感染早期以細(xì)菌性感染為主，后期多合并真菌等多種微生物感染〔2〕。早期經(jīng)驗性、針對性抗細(xì)菌感染治療極其重要。利奈唑胺是首個應(yīng)用于臨床的新型噁唑烷酮類抗菌藥，適宜在細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成階段中使用，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到抑菌作用〔3，4〕；且有較強的組織穿透性。對G+球菌，特別是對MRSA具有較好的抗菌活性。利奈唑胺的作用位點與其他抗生素不同，臨床上無明顯交叉耐藥現(xiàn)象，在體外也不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。利奈唑胺在藥代動力學(xué)上表現(xiàn)出的優(yōu)勢〔5〕為：患者口服用藥后可快速有效地被吸收，可廣泛分布組織內(nèi)，給藥后的2 h內(nèi)可達(dá)到血漿峰濃度，絕對生物利用度可高達(dá)100%，口服或靜脈給藥均無須調(diào)整藥物劑量，進(jìn)食不影響藥物濃度〔6〕。皮下的組織濃度達(dá)到(18.1±4.8)μg/ml，在肌肉的組織濃度達(dá)到(13.6±4.3)μg/ml，在骨骼的組織濃度達(dá)(3.9±2.0)μg/ml，腦脊液中的濃度達(dá)(10.8±5.4)μg/ml，穿透率高達(dá)100%〔7，8〕。

利奈唑胺的主要不良反應(yīng)是導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板計數(shù)減少，可能與骨髓抑制作用、免疫介導(dǎo)等有關(guān)〔9，10〕。因為老年急性髓系白血病患者在利奈唑胺治療前已有白細(xì)胞、血小板減少，但本研究未觀察到利奈唑胺加重血細(xì)胞減少，亦未觀察到利奈唑胺誘發(fā)老年患者心、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等不良事件。

綜上所述，利奈唑胺對急性髓系白血病伴有G+球菌感染的老年患者效果顯著，能使患者的體溫在短時間內(nèi)恢復(fù)正常，有效減少患者的臨床用藥時間及診療費用，無顯著臨床不良反應(yīng)。但本研究由于樣本數(shù)量較小，故尚需進(jìn)一步放大樣本量以進(jìn)一步評價利奈唑胺對于老年血液病患者的有效性及安全性。

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