門(mén)診老年高血壓患者血管內(nèi)皮功能與血漿總抗氧化能力的關(guān)系

康國(guó)強(qiáng) 陳樹(shù)強(qiáng) 林志鴻 藺佩鴻 晉學(xué)慶

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科，福建 福州 350005)

血管內(nèi)皮具有多種生物學(xué)功能，可分泌血管活性物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)血管緊張性，抑制血管壁炎癥及抗血栓〔1〕。血管內(nèi)皮功能異常可引起血管活性物質(zhì)合成及釋放異常，導(dǎo)致血小板聚集性升高，血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能下降，增加心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)〔2,3〕。血管內(nèi)皮功能與原發(fā)性高血壓(EH)發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但目前對(duì)門(mén)診老EH患者內(nèi)皮功能研究較少。氧化-抗氧化失衡在血管內(nèi)皮功能損傷中起到一定作用，且EH患者中存在氧化-抗氧化失衡，最終引起血漿總抗氧化能力(TAS)降低〔4〕，但老年EH血管內(nèi)皮功能及TAS的關(guān)系還不明確。本研究擬進(jìn)一步分析血管內(nèi)皮功能與血漿TAS的關(guān)系，為降低老年EH患者的并發(fā)癥提供思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2012年10月至2013年11月門(mén)診收治的年齡>60歲的122例老年EH患者(老年EH組)，均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)，男73例，女49例，年齡65～89歲，平均(78.2±15.7)歲；病程7～112個(gè)月，平均(12.4±6.1)個(gè)月。根據(jù)EH分型標(biāo)準(zhǔn)分為3個(gè)亞組：?jiǎn)渭兪湛s期高血壓(ISH)亞組、全期型高血壓(SDH)亞組和單純舒張期高血壓(IDH)亞組。ISH亞組54例，男32例，女22例，年齡65～87歲，平均(77.8±14.3)歲；病程11～109個(gè)月，平均(13.2±7.5)個(gè)月。SDH亞組33例，男23例，女10例，年齡67～88歲，平均(79.2±16.2)歲；病程7～111個(gè)月，平均(11.0±7.8)個(gè)月。IDH五組：35例，男18例，女17例，年齡68～89歲，平均(78.7±15.5)歲；病程10～112個(gè)月，平均(14.2±7.6)個(gè)月。同時(shí)選取130例年齡>60歲非EH體檢者作對(duì)照(對(duì)照組)，男77例，女53例，年齡65～88歲，平均(77.3±16.2)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)2個(gè)月內(nèi)發(fā)生的腦血管疾??；(3)合并急性心肌梗死、急性心功能不全、不穩(wěn)定性心絞痛、慢性心功能不全及嚴(yán)重心律失常；(4)嚴(yán)重的肝腎功能異常；(5)晚期惡性腫瘤；(6)近期發(fā)生急性感染；(7)長(zhǎng)期抗氧化劑口服；(8)甲狀腺疾病及晚期惡性腫瘤。

1.2基線資料收集 仔細(xì)詢(xún)問(wèn)兩組有無(wú)吸煙史、飲酒史、合并疾病(冠心病、糖尿病及腦血管疾病)，測(cè)量體質(zhì)指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR)。吸煙定義為平均每日吸煙超過(guò)10支，超過(guò)10年煙齡。飲酒定義為每日飲用乙醇含量男性>25 g，女性>15 g。

1.3常規(guī)血生化指標(biāo) 抽取空腹前臂靜脈血檢查空腹血糖(FBP)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)和血尿酸(SUA)水平。

1.4檢測(cè)指標(biāo) 采集空腹靜脈血5 ml，置于抗凝管后，4℃ 3 000 r/min離心1 min，保留上清，-80℃保存?zhèn)溆?。采用化學(xué)發(fā)光定量法及配套試劑盒(上海杰美基因醫(yī)藥有限公司提供)檢測(cè)血漿TAS水平，放射免疫法及配套試劑盒(北京東亞免疫技術(shù)研究所提供)檢測(cè)內(nèi)皮素(ET)水平，硝酸還原酶法及配套試劑盒(南京建成生物工程研究所提供)檢測(cè)血漿一氧化氮(NO)水平、酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒(上海翔升生物科技有限公司提供)檢測(cè)血漿內(nèi)皮型NO合成酶(eNOS)水平。采用GE Vivid7型彩色超聲診斷儀檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及不同時(shí)期肱動(dòng)脈內(nèi)徑，計(jì)算反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑變化率(FMD)，探頭頻率為7.5 ～10.0 MHz。

2 結(jié) 果

2.1兩組基線資料比較 老年EH組血壓高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組吸煙史、飲酒史、冠心病、糖尿病、腦血管疾病史、BMI及WHR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組常規(guī)血生化指標(biāo)比較 老年EH組LDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組間FBP、ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC、HDL-C、Scr和SUA的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.3兩組血漿TAS水平比較 老年EH組的血漿TAS水平為(1.27±0.18)mmol/L，低于對(duì)照組的(1.62±0.25)mmol/L(P<0.05)；ISH亞組、SDH亞組和IDH亞組的血漿TAS水平分別為(0.84±0.13)，(1.18±0.22)，(1.36±0.24)mmol/L，ISH亞組低于其余亞組，且3個(gè)亞組的血漿TAS水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4兩組的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，老年EH組及不同亞組的ET、IMT水平升高，NO、eNOS及FMD水平降低(P<0.05)；ISH亞組的ET、IMT水平均高于其余亞組，NO、eNOS及FMD水平均低于其余亞組，SDH亞組和IDH亞組的ET、NO差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組的基線資料及常規(guī)血生化指標(biāo)比較±s)

表2 兩組血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較±s)

2.5老年EH患者血管內(nèi)皮功能與血漿TAS的關(guān)系 老年EH患者血漿TAS水平與血漿ET水平(r=-0.512)、IMT(r=-0.647)呈負(fù)相關(guān)，與血漿NO(r=0.473)、eNOS水平(r=0.368)及FMD(r=0.604)呈正相關(guān)，均P<0.05。

3 討 論

EH是老年人的多發(fā)病和高發(fā)病〔5〕，需長(zhǎng)期藥物維持治療，而門(mén)診承擔(dān)了大部分老年EH患者的治療任務(wù)〔6〕。如能及時(shí)對(duì)EH病情進(jìn)行有效控制，可大大降低惡化概率，改善患者生活質(zhì)量并減輕其負(fù)擔(dān)，有效緩解醫(yī)療資源緊張的局面〔7〕。內(nèi)皮功能異常在EH的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用，同時(shí)可增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)〔2，3〕，故在門(mén)診加強(qiáng)老年EH患者內(nèi)皮功能監(jiān)測(cè)有重要的臨床價(jià)值。

研究指出血管內(nèi)皮功能減退是動(dòng)脈早期病變的最敏感指標(biāo)，也是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素〔8〕。內(nèi)皮功能異常的機(jī)制尚不清楚，但多種危險(xiǎn)因素均可引起其功能異常。血管內(nèi)皮功能異常與EH發(fā)病及惡化有關(guān)，在EH治療方案制定及療效評(píng)價(jià)中應(yīng)參考內(nèi)皮功能，注重保護(hù)心腎等靶器官，改善血管內(nèi)皮功能及逆轉(zhuǎn)病理性改變等〔9〕。內(nèi)皮細(xì)胞可分泌ET，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，可導(dǎo)致ET大量釋放，血漿ET水平升高；而當(dāng)內(nèi)皮功能受損時(shí)，可損傷動(dòng)脈壁的NO系統(tǒng)，引起血漿NO水平降低及eNOS活性下降，故通過(guò)檢測(cè)血漿ET、NO水平及eNOS活性，可反映血管內(nèi)皮功能〔10，11〕。IMT及FMD是通過(guò)彩色超聲診斷儀得到的評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的無(wú)創(chuàng)、便捷及可重復(fù)的定量指標(biāo)〔12〕。本研究結(jié)果顯示，老年EH組的血漿TAS、NO、eNOS及FMD水平降低，血漿ET、IMT水平升高，提示門(mén)診老年EH患者的血管內(nèi)皮功能受損，并且ISH型的內(nèi)皮功能損傷最嚴(yán)重。血壓高低與動(dòng)脈特別是大動(dòng)脈的彈性有關(guān)，當(dāng)血管壁順應(yīng)性較差時(shí)，表現(xiàn)為SBP高而DBP低，最終導(dǎo)致脈壓增加，即ISH型的血管壁順應(yīng)性最差，可能與其內(nèi)皮功能損傷最嚴(yán)重有關(guān)〔4,13〕。

TAS可用于反映機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力，體現(xiàn)一系列抗氧化分子及酶的總體水平，與多種心血管疾病有關(guān)〔14〕。本研究結(jié)果顯示TAS與血管內(nèi)皮功能有一定的相關(guān)性，在門(mén)診可通過(guò)檢測(cè)TAS水平評(píng)估血管內(nèi)皮功能損傷情況。

綜上所述，門(mén)診老年EH患者體內(nèi)抗氧化能力降低，血管內(nèi)皮功能下降，尤其在ISH型中更顯著，抗氧化能力的降低可能參與了血管內(nèi)皮功能受損的過(guò)程，應(yīng)加強(qiáng)此類(lèi)患者的預(yù)防。

4 參考文獻(xiàn)

1何玉萍,匡忠生,何玉珊，等.氧化低密度脂蛋白損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及促血管平滑肌細(xì)胞增殖的機(jī)制〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(4): 837-9.

2Davel AP,Brum PC,Rossoni LV.Isoproterenol induces vascular oxidative stress and endothelial dysfunction via a Giα-coupled β2-adrenoceptor signaling pathway 〔J〕.PLoS One,2003；9(3):e91877.

3門(mén)劍龍,任 靜.vWF在評(píng)估血管內(nèi)皮功能異常疾病中的研究進(jìn)展〔J〕.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011;34(12):1165-8.

4曹 潔,汪海婭.老年高血壓患者血漿總抗氧化能力水平與動(dòng)脈硬化關(guān)系〔J〕.中華心血管病雜志,2013;41(10):857-61.

5張曉紅,趙曉宏.社區(qū)門(mén)診老年高血壓患者特點(diǎn)及降壓藥物的選擇〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(20):4485-6.

6孫寧玲,王鴻懿,霍 勇，等.我國(guó)高血壓專(zhuān)病門(mén)診患者血壓控制及糖代謝調(diào)查現(xiàn)狀分析〔J〕.中華內(nèi)科雜志,2013;52(8):654-8.

7劉 軍,王 薇,劉 靜,等.門(mén)診高血壓病患者合并心血管病危險(xiǎn)因素及血壓控制現(xiàn)況〔J〕.中華心血管病雜志,2013;41(12):1050-4.

8Bonetti PO,Lerman LO,Lerman A.Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk 〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2003;23(2):168-75.

9吳 輝,常 靜,丁家望,等.從不同國(guó)際高血壓治療指南看老年及老年高血壓的治療策略〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2013;15(3):334-6.

10王秀華,吳晨光,江忠文,等.初診2型糖尿病ET-1、NO、vWF含量與血管內(nèi)皮功能改變之間的關(guān)系〔J〕.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010;20(5):412-4.

11鄧遠(yuǎn)瓊,劉伯勝,鄧遠(yuǎn)琪,等.急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能和同型半胱氨酸水平變化及其治療〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013;16(26):3057-61.

12韓 勇.阿托伐他汀改善高血壓合并高血脂患者的血管內(nèi)皮功能〔J〕.中華高血壓雜志,2008;16(4):368-9.

13李 浩,宋春生,劉方州,等.老年高血壓分型與健康老人血漿同型半胱氨酸、神經(jīng)肽Y及血脂水平的比較研究〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2003;23(8):496-8.

14曹 潔,汪海婭,高 天,等.老年高血壓患者血漿總抗氧化能力水平變化及臨床價(jià)值〔J〕.老年醫(yī)學(xué)與保健,2012;18(1):23-5.