老年Graves病患者治療前后骨密度與骨代謝指標(biāo)的變化

胡 斌 成莉霞 徐建莉 亢常笑

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471003)

近年來，甲亢引起的骨質(zhì)疏松呈現(xiàn)較高的發(fā)生率〔1〕。有報(bào)道表明〔2〕，甲狀腺激素可以促進(jìn)骨吸收，加速骨再塑循環(huán)，并提升成骨細(xì)胞的活性。為對此情況加以深入研究。本文通過分析老年毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)患者治療前后的骨密度(BMD)和骨代謝指標(biāo)的變化，旨在了解Graves病患者治療后甲狀腺功能康復(fù)時(shí)骨代謝情況，從而探討Graves病患者治療前后骨代謝改變的機(jī)制。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2012年9月至2013年9月在我院接受治療的43例Graves病患者作為研究組，所有患者分別經(jīng)過甲狀腺功能指標(biāo)及B超等手段確診〔3〕。排除肝腎功能異常、骨關(guān)節(jié)病以及其他的內(nèi)分泌疾病患者。初診患者采用甲巰咪唑(他巴唑)治療，并于每月復(fù)查甲狀腺功能，調(diào)整藥量，待甲狀腺功能回歸正常之后隨診半年。男19例，女24例，年齡60～88歲〔平均(65.4±10.3)〕歲。病程1個(gè)月至7年，平均(4.7±1.9)年。另選同期我院43例健康體檢者作為對照組，男20例，女23例，年齡61～86歲，平均(64.8±9.6)歲。兩組研究對象的性別和年齡等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 BMD通過美國通用公司生產(chǎn)的LUNAR DPX雙能X線BMD儀進(jìn)行測定，涉及的部位包含腰椎L2～L4、股骨頸、Ward三角及股骨粗隆。指標(biāo)檢測選擇受試者的晨間血標(biāo)本，分離血清后存于-20℃的冰箱內(nèi)待測。其中1型膠原交聯(lián)羧基末端肽(1CTP)，以及1型前膠原羧基末端前肽(P1CP)的測定選擇放射免疫法，試劑盒產(chǎn)于芬蘭的Orion Diagnostics公司。血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，游離甲狀腺素(FT4)，促甲狀腺激素(TSH)，血清骨鈣素(BGP)和甲狀旁腺激素(PTH)以羅氏Cobas 6000全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行測定。血Ca、P及堿性磷酸酶(ALP)以日立 7600-020全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測定。

1.3觀察指標(biāo) 測定研究組患者治療前后的血Ca、P水平、BGP、ALP、PTH、1CTP及P1CP、BMD并將其與對照組進(jìn)行對比分析。

2 結(jié) 果

2.1各組患者治療前后的甲狀腺功能指標(biāo)及血Ca、P水平對比 43例Graves病患者中，甲亢患者并發(fā)骨量減少者35例(81.40%)，并發(fā)骨質(zhì)疏松者32例(74.42%)。治療前，觀察組血清FT3、FT4水平均顯著高于對照組，TSH水平顯著低于對照組(均P<0.05)；觀察組治療后的血清FT3 、FT4水平顯著低于治療前，TSH水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組治療前后的血清Ca、P水平對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

2.2各組患者治療前后血BGP、ALP、PTH、1CTP及P1CP水平對比 治療前，觀察組血清BGP、ALP、1CTP及P1CP水平均顯著高于對照組(均P<0.05)；觀察組治療后的血清BGP、ALP、1CTP及P1CP水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組在治療前后的血清PTH對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

2.3各組患者治療前后的BMD值對比 觀察組治療前的L2～L4、股骨頸、Ward三角及股骨粗隆的BMD值均顯著低于對照組(均P<0.05)；觀察組治療后的L2～L4、Ward三角及股骨粗隆的BMD值均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。但與對照組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表1 各組患者治療前后的甲狀腺功能指標(biāo)及血Ca、P水平對比±s,n=43)

表2 各組患者治療前后的血BGP、ALP、PTH、1CTP及P1CP水平對比±s，n=43)

表3 各組患者治療前后的BMD值對比(g/cm2,±s,n=43)

3 討 論

伴隨生活節(jié)奏的增快，人們的社會(huì)壓力及生活壓力也隨之增大，Graves病在此背景下的發(fā)病率亦逐年增加〔4〕。同時(shí)，隨著醫(yī)療機(jī)構(gòu)對于老年Graves病的進(jìn)一步認(rèn)識及檢測手段的進(jìn)步，此病的老年患者數(shù)量逐漸增多。據(jù)報(bào)道〔5〕，≥60歲的Graves病患者的發(fā)病率占常見老年病的0.5%～2.3%，在各年齡階段的Graves病患者中占比約為10%～37%。因此，對老年Graves病的深入研究顯得刻不容緩。骨鈣素作為存在于骨組織中的非膠原多肽類蛋白，主要由成骨細(xì)胞分泌，其含量可反映出成骨細(xì)胞當(dāng)前功能狀態(tài)〔6〕。1型膠原是骨基質(zhì)的重要成分，含量水平大約占骨基質(zhì)的90%〔7〕；在合成纖維時(shí)，與特定蛋白發(fā)生作用后水解為P1CP，并進(jìn)入血液，其中P1CP能夠反映出成骨細(xì)胞的活動(dòng)以及骨形成情況，同時(shí)也是1型膠原形成速度的一種特異性指標(biāo)。而1型膠原在被降解時(shí)，1CTP則以1∶1的比例釋放進(jìn)入到血液中，由此可知，1CTP的含量水平可作為破骨細(xì)胞進(jìn)行膠原降解的一種靈敏指標(biāo)〔8〕。本文研究表明Graves病患者BMD及骨代謝指標(biāo)易呈現(xiàn)異常，究其原因，可能是發(fā)生甲亢時(shí)形成的骨質(zhì)疏松通常是因?yàn)檫^量甲狀腺激素對骨骼本身產(chǎn)生的直接作用，增強(qiáng)了成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞的活性，Graves患者在治療前的骨轉(zhuǎn)化活躍，相應(yīng)的吸收及生成作用均加快，最終增大骨重建〔9〕。ALP也可以反映患者骨轉(zhuǎn)化的活躍程度，以往有報(bào)道〔10〕認(rèn)為甲亢患者的骨代謝變化過程中，其ALP水平處于正常狀態(tài)。然而，近年來，有學(xué)者報(bào)道稱〔11〕，甲亢患者的ALP水平顯著高于正常對照組，這與本文的研究結(jié)果一致。而當(dāng)Graves患者在接受治療后，其機(jī)體骨代謝的各類生化指標(biāo)已恢復(fù)至正常，BMD卻仍待恢復(fù)。表明通過抗甲狀腺藥物的治療能夠減緩骨轉(zhuǎn)換速度，緩解骨質(zhì)疏松進(jìn)程，但卻需要更多時(shí)間使BMD水平恢復(fù)〔12〕。此外，本文研究還發(fā)現(xiàn)，Graves病患者治療前的L2～L4、股骨頸、Ward三角及股骨粗隆的BMD值均顯著低于健康者，但治療后與健康者相比卻無明顯差異。結(jié)合上述結(jié)論，筆者認(rèn)為這可能是因?yàn)榧谞钕偌に啬軌蛑苯咏Y(jié)合成骨細(xì)胞核的受體及膜受體，進(jìn)而促進(jìn)成骨細(xì)胞的增生以及骨鈣素及膠原形成〔13〕。甲狀腺激素通過干擾患者機(jī)體維生素D形成從而影響患者的骨密度〔14,15〕。

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