老年中重度慢性阻塞性肺病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低參通氣綜合征患者認(rèn)知障礙與相關(guān)因子水平

戈艷蕾 劉聰輝 曹書華 王紅陽

(天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 300073)

目前已經(jīng)有研究表明阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)可以引起認(rèn)知功能障礙〔1〕。中重度COPD患者除存在長期低氧狀態(tài)外，加上OSAHS時，患者出現(xiàn)夜間低氧狀況進一步加重，可能會進一步加重認(rèn)知障礙。而老年患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙時，可能被誤診為原有疾病加重，易被忽視〔2，3〕。本文旨在探討老年中重度COPD伴OSAHS即重疊綜合征患者認(rèn)知障礙特點及血清同型半胱氨酸及血清低氧誘導(dǎo)因子-1α變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2012年12月河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科住院的肺功能檢測1 s用力呼氣容積(FEV1)%<50%預(yù)計值的中重度COPD同時伴有OSAHS患者156例作為病例組，男89例，女67例，平均年齡(70.1±6.5)歲。選擇同時期于我院進行健康查體的老年人50例作為對照組，男33例，女17例，平均年齡(72.0±8.9)歲。兩組在性別、年齡、文化程度及受教育年限無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定的COPD防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；②中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的成人OSAHS診治指南〔5〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性肺性腦病患者及既往精神病史者。

1.3標(biāo)本采集 病例組于受檢當(dāng)日零時后禁食水，7：00抽取肘靜脈血，對照組檢測空腹靜脈血，以3 000 r/min，離心10 min后提取血清，置于-20℃冰箱，保存檢測測定血清同型半胱氨酸及血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度。

1.4檢測方法 ①肺功能測定：FEV1%及FEV1/用力肺活量(FVC)測定使用德國產(chǎn)JAEGER肺功能儀。②多導(dǎo)睡眠檢測：多導(dǎo)睡眠檢測使用美國SW-SM2000CB便攜多導(dǎo)睡眠儀。③血清同型半胱氨酸及血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度測定：采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn))，實驗操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)測量結(jié)果表明，病例組認(rèn)知障礙發(fā)生率〔59.6%(93/156)〕高于對照組〔8.0%(4/50)〕(P<0.05)。兩組合并認(rèn)知功能障礙者血清同型半胱氨酸及血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度高于未合并認(rèn)知功能障礙者(P<0.05)。病例組合并認(rèn)知功能障礙者高于對照組合并認(rèn)知障礙者(P<0.05)。病例組存在認(rèn)知障礙者MoCA量表評分低于對照組合并認(rèn)知障礙者和同組無認(rèn)障礙者(P<0.05)，兩組中無認(rèn)知障礙者MoCA量表評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清同型半胱氨酸、血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度及MoCA量表評分比較±s)

3 討 論

重疊綜合征患者中重度COPD長期存在低氧或者高碳酸血癥，加上OSAHS的夜間間斷性低氧，會出現(xiàn)大腦組織的缺血、缺氧狀態(tài)。人體大腦的海馬區(qū)對缺血缺氧狀態(tài)較敏感，而海馬區(qū)主要負責(zé)學(xué)習(xí)、記憶等功能。因此，長期慢性低氧會影響人的海馬區(qū)功能，從而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。而老年人群隨著生理功能的下降，也會出現(xiàn)記憶功能減退〔6〕。老年重疊綜合征患者有時出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙會被忽略，或者被視為正常老化現(xiàn)象，從而錯失對認(rèn)知功能障礙治療的最佳時機〔1～3，7，8〕。 要高度警惕老年重疊綜合征患者，特別是存在中重度肺功能損傷患者的認(rèn)知改變，應(yīng)該及時給予MoCA量表測試，以便及早發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。

目前研究〔9〕已經(jīng)證實，血清同型半胱氨酸的過度升高則可導(dǎo)致認(rèn)知障礙和癡呆的發(fā)生。根據(jù)本研究結(jié)果推測血清同型半胱氨酸的過度升高除可以導(dǎo)致認(rèn)知障礙發(fā)生外，可能還與認(rèn)知障礙的程度相關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，與血清同型半胱氨酸變化相同，血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度在兩組人群中存在同樣變化。分析其原因，一方面，在機體缺氧時，低氧誘導(dǎo)因子-1α通過調(diào)節(jié)細胞的適應(yīng)性，發(fā)揮重要的應(yīng)答作用，從而使缺氧的組織、細胞對低氧的耐受性提高；另一方面，當(dāng)機體發(fā)生認(rèn)知障礙時，血清低氧誘導(dǎo)因子-1α作為對大腦的保護性因子發(fā)揮作用，即通過血清低氧誘導(dǎo)因子-1α，刺激大腦組織血管增生，改善腦部供血、供氧，從而減輕認(rèn)知功能障礙〔10〕。

4 參考文獻

1睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識寫作組. 睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009；32(11)：812-20.

2周 暉，唐萬平.慢性阻塞性肺疾病與重疊綜合征患者肺功能及睡眠結(jié)構(gòu)分析〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011；27(1)：7-8.

3陳艷春，周曉輝.老年輕度認(rèn)知功能障礙影響因素研究進展〔J〕.實用老年醫(yī)學(xué)，2012；26(1)：71-4.

4中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002；25(4)：195-8.

5中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007；30(1)：8-17.

6Tierney MC，Szalai JP，Snow WG，etal.Domain specificity of the subtests of the mini-mental state examination〔J〕.Arch Neurol，1997；54(6)：713-6.

7Umegaki H，Iimuro S，Shinozaki T，etal.Risk factors associated with cognitive decline in the elderly with type 2 diabetes：pooled logistic analysis of a 6-year observation in the Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial〔J〕.Geriatr Gerontol Int，2012；12( Suppl 1)：110-6.

8Yan CM，Deng QN，Zhong WZ.Correlations among metabolic syndrome and mild cognitive impairment〔J〕.National Med J China，2011；91(45)：3193-6.

9瞿國英，林煒煒，戴越剛.同型半胱氨酸水平與腦梗死患者傳統(tǒng)危險因素的相關(guān)性分析〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)，2013；28(2)：102-5.

10陳 林，羅永杰.低氧誘導(dǎo)因子及其他相關(guān)因子與缺血性卒中發(fā)病機制的研究進展〔J〕.實用醫(yī)院臨床雜志，2011；8(3)：155-8.