開發(fā)治療潛力,強化干細胞移植研究力度

前不久，由東南大學(xué)心血管病研究所、北京朝陽醫(yī)院心臟中心主辦，中華醫(yī)學(xué)會心血管介入治療培訓(xùn)中心等單位協(xié)辦的“第十一屆心臟血運重建暨急性冠脈綜合征診治進展研討會”在古城南京隆重舉行。東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科主任馬根山教授出任本次學(xué)術(shù)大會的執(zhí)行主席。

據(jù)記者了解，馬根山教授在干細胞移植治療心力衰竭、心臟血運重建、急性冠脈綜合征以及各種心血管病的介入診治等學(xué)術(shù)領(lǐng)域，傾注了20多年的心血，有著豐富的學(xué)科研究成就和臨床經(jīng)驗。針對上述問題，本刊記者借馬根山教授蒞京參加學(xué)術(shù)交流活動之際，對他做了獨家專訪。

干細胞移植是當前的研究熱點

采訪一開始，記者首先向馬根山教授提及了有關(guān)干細胞移植治療心力衰竭的研究問題。

對此，馬根山教授首先說：“干細胞移植是目前心血管疾病治療研究領(lǐng)域的熱點之一。目前常規(guī)的治療手段只能緩解心衰癥狀，不能修復(fù)死亡或瀕死的心肌，而干細胞是一類具有很強的自我更新能力及多項分化潛能的原始細胞，已有許多臨床前試驗表明干細胞移植可以通過修復(fù)和再生受損心肌，增強血管新生等作用，縮小心肌梗死面積，改善心功能。大量的醫(yī)學(xué)研究證明，干細胞移植可能是治療心肌梗死、再生心肌、防止左室重構(gòu)和預(yù)防心功能衰竭最有希望的治療方法，而且治療手段簡便、受益人群廣，具有廣闊的應(yīng)用前景。”

回顧起干細胞移植技術(shù)的發(fā)展情況，馬根山教授介紹說：“干細胞移植技術(shù)經(jīng)歷了從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)變過程。目前國外陸續(xù)報道了幾個相對較大規(guī)模的臨床研究，包括REPAIR-AMI、ASTAMI、MAGIC、Cell-3-DES、TOPCARE-AMI亞組分析、BOOST試驗18個月隨訪結(jié)果以及BOOST試驗舒張功能研究等等；而在我國，關(guān)于干細胞移植的基礎(chǔ)研究也日漸增多，這些研究所顯示的結(jié)果肯定了干細胞移植治療心血管疾病的效果，但大規(guī)模隨機雙盲對照臨床研究仍相對較少。我相信隨著研究的不斷深入，國內(nèi)關(guān)于干細胞移植的基礎(chǔ)和臨床試驗的不斷突破將會帶給臨床工作者更多的驚喜，將會使心血管疾病患者獲益更多?！?/p>

馬根山教授仍認為：“雖然干細胞移植治療具有一些其他治療方法無法超越的明顯優(yōu)勢，但同時也存在許多懸而未決的問題，比如種子細胞的選擇、移植時間及移植途徑的選擇、移植細胞的數(shù)量、干細胞治療的安全性等等。未來應(yīng)該進行更大樣本、更長時間的大規(guī)模隨機雙盲對照多中心研究來進一步評價它的效果和風(fēng)險。”

移植最佳“時間窗”尚無定論

據(jù)記者了解，干細胞種類繁多，但哪類干細胞可以應(yīng)用于心力衰竭的治療，在臨床上應(yīng)該如何選擇合適的時機？

對此問題，馬根山教授首先介紹說：“目前認為可用于治療心力衰竭的干細胞主要分為肌肉類和非肌肉類細胞。其中肌肉類細胞包括：一是胚胎心肌細胞。這是最早用于臨床治療心梗的干細胞，能在缺血心肌內(nèi)存活并分化，進而改善梗死心肌的功能。二是胚胎干細胞——ESCs。當受精卵分裂發(fā)育成囊胚時，內(nèi)層細胞團的細胞即為胚胎干細胞。ESCs是一種高度未分化的細胞，在所有干細胞中，是分化潛能最廣的一種，它可以分化成人體的任何細胞，但受倫理及非自體移植的免疫排斥反應(yīng)等影響，使對胚胎干細胞的研究受到了限制。三是骨骼肌干細胞，即SMS，又稱骨骼肌成肌細胞，其可增殖分化成心肌樣細胞而改善心臟功能。雖然目前不少學(xué)者采取各種方式增加骨骼肌干細胞和宿主干細胞之間的縫隙連接，但其致心律失常依然限制其在臨床的廣泛應(yīng)用。最后一種就是心臟干細胞——CPCs。目前的研究證實，心肌在分化過程中，一定數(shù)量的干細胞以細胞簇的形式，停留在心臟干細胞龕，但內(nèi)源性心臟干細胞體外分離、擴增和體內(nèi)動員擴增，目前尚處于動物實驗階段?！?/p>

馬根山教授繼續(xù)介紹說：“非肌肉類細胞主要包括：一是骨髓干細胞，即BMCs。根據(jù)其特性和分化方向，可以分為造血干細胞、間充質(zhì)干細胞、內(nèi)皮祖細胞等。它們?yōu)槎酀撃芨杉毎?，具備臨床應(yīng)用的特有優(yōu)勢，具有分化為心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞的潛能，而且分化成的心肌細胞能與周圍受體細胞進行有效的電機械耦合，可以彌補骨骼肌干細胞移植的缺點，也很容易從自身采集，這就避免了胚胎干細胞移植所面臨的倫理學(xué)糾紛；另外，自體骨髓干細胞移植不存在免疫排斥反應(yīng)，因而具有其他移植方式所不可比擬的優(yōu)越性。二是脂肪干細胞。脂肪組織源性干細胞——AD-SCs，是繼骨髓干細胞之后，脂肪組織干細胞成為當今干細胞研究的又一熱點。三是外周血干細胞，即PBSC。它是來源于外周血的干細胞的總稱。目前國內(nèi)外已在臨床中應(yīng)用粒細胞集落刺激因子動員外周血干細胞自體歸巢，或者是采集、分離純化的外周血單個核細胞懸液經(jīng)多種途徑注射入梗死區(qū)，已經(jīng)應(yīng)用于臨床，并取得了一定的效果?！?/p>

馬根山教授進一步解釋說：“心肌梗死后何時開始行干細胞動員——即研究中常說的‘時間窗問題，這是達到最佳治療效果的關(guān)鍵。心肌梗死后梗死局部區(qū)域聚集大量中性粒細胞和巨噬細胞，有研究認為于心肌梗死后1小時進行干細胞移植，細胞存活數(shù)量明顯少于梗死發(fā)生1至2晚移植，改善左室心功能及縮小瘢痕面積作用也明顯低于兩者；也有研究認為心肌梗死后早期給予干細胞移植，具有抗細胞凋亡等效益，因此，什么時候是最佳的細胞移植時機，目前仍無定論。目前病人發(fā)生急性心梗后，干細胞動員、移植的最佳‘時間窗，還有待進一步的大型臨床試驗來證實最佳的時間點?！?/p>

談及骨髓干細胞移植治療心力衰竭的移植方式選擇問題，馬根山教授首先闡述說：“骨髓干細胞移植的方法有很多種，目前主要有開胸直接心肌內(nèi)注射、經(jīng)冠狀動脈導(dǎo)管注射、經(jīng)外周靜脈注射、經(jīng)皮介入心內(nèi)膜下移植、干細胞自體動員、心肌補片等；但還沒有確切證據(jù)表明哪種途徑更適合干細胞的存活和‘定居。有研究顯示，在經(jīng)冠脈注射、靜脈注射、心內(nèi)膜注射三種途徑中，心內(nèi)膜注射的安全性和耐受性更好，冠脈內(nèi)注射植入細胞數(shù)量更多，而靜脈注射沒有顯示出細胞的定植。目前研究多采用冠脈內(nèi)注射方法，但該方法需球囊阻塞冠脈一定時間，可能加重心肌缺血，細胞懸液也可能造成冠脈內(nèi)微梗死，而且移植是否增加支架內(nèi)再狹窄問題還存在爭議。另外，干細胞動員也是研究熱點之一，但單純干細胞動員療效不明確，動員劑的安全問題限制其臨床推廣，目前多采用細胞動員后采集行冠脈內(nèi)注射方式?！?/p>

馬根山教授還認為：“目前，骨髓干細胞移植治療心衰及改善心功能的機制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認為可能與以下機制有關(guān)：一是細胞的分化作用。骨髓干細胞向心肌細胞及內(nèi)皮細胞分化或者融合，這兩種現(xiàn)象可能是并存的。二是骨髓干細胞促進宿主心肌的血管新生。三是骨髓干細胞的旁分泌作用。骨髓干細胞能分泌VEGF、IL-6、血小板衍生生長因子、胰島素樣生長因子等多種細胞因子，促進毛細血管再生及干細胞向心肌細胞分化，改善梗死心臟的重構(gòu)，增加心臟的功能。四是動員自體心臟干細胞。骨髓干細胞移植后可動員自體心肌干細胞或祖細胞，并在骨髓干細胞形成的微環(huán)境中分化及增殖成為心肌細胞，持續(xù)改善心臟功能。五是干細胞，特別是骨髓間充質(zhì)干細胞，能選擇性地降低細胞外基質(zhì)基因表達，抑制心室重構(gòu)。這些問題，均需要繼續(xù)加強學(xué)科研究力度，才能更安全有效地應(yīng)用于臨床?！?/p>

干細胞移植治療AMI

具有巨大潛力

在采訪中記者了解到，目前馬根山教授負責著一個國家自然科學(xué)基金課題——磁共振成像（MRI）分子影像技術(shù)示蹤磁探針標記干細胞的相關(guān)研究。由此，馬教授談到了分子影像學(xué)技術(shù)在干細胞移植研究中具有的獨特優(yōu)勢和巨大潛力。

endprint

馬根山教授認為：“在干細胞的研究中，要了解干細胞移植后在體內(nèi)的生物學(xué)行為，離不開干細胞示蹤。為了追蹤觀察移植細胞在宿主的存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況，必須將干細胞加以標記，以便識別和監(jiān)視。而MRI分子影像技術(shù)可以示蹤磁探針標記的干細胞，它具有有效成像時間長，可觀察細胞的動態(tài)遷徙過程，空間時間分辨率高，對比度好等特點?！?/p>

馬根山教授繼續(xù)介紹說：“目前我所負責的一個國家自然科學(xué)基金課題恰好是關(guān)于這方面的研究。我們通過超順磁性氧化鐵——SPIO，可標記自體骨髓間充質(zhì)干細胞，進而通過7.0T MRI對其在心梗動物模型上進行活體示蹤。我們發(fā)現(xiàn)MRI分子影像技術(shù)可觀察細胞的動態(tài)遷徙過程，空間時間分辨率高，但是我們通過病理學(xué)示蹤也發(fā)現(xiàn)部分移植細胞死亡后被巨噬細胞吞噬，其中含有鐵離子，因此，我們很難分辨是磁探針標記的活細胞還是細胞死亡后釋放的自由鐵離子。SPIO不是一種理想的示蹤劑。雖然目前分子成像方法還有PET、SPECT及近紅外成像等，但它們各有利弊。我們應(yīng)該應(yīng)用多模態(tài)方式綜合評價移植的干細胞在活體內(nèi)存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況?！?/p>

馬根山教授曾就干細胞移植與其他治療措施的聯(lián)合應(yīng)用做了多年的研究探討，他在采訪中還向記者介紹了相關(guān)的進展情況：“由于干細胞移植前需經(jīng)體外擴增或分離，為表達載體的體外轉(zhuǎn)染提供了一個理想的時機，并且移植入心肌的細胞成點狀分布，為基因治療提供平臺，有利于分泌的蛋白擴散到整個梗死區(qū)域，因此骨髓干細胞移植結(jié)合基因治療在缺血性心臟病中有著廣闊的應(yīng)用前景。我們在這方面也做了很多工作，包括血紅素氧化酶基因修飾的骨髓間充質(zhì)干細胞及組織激肽釋放酶基因修飾的內(nèi)皮祖細胞移植治療急性心肌梗死的研究等；我們還通過細胞移植與細胞因子——如SDF-1，或他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性心肌梗死；另外，我們也通過缺氧預(yù)適應(yīng)改善心臟干細胞的促存活、抗凋亡等效應(yīng)，進而將細胞移植入缺血心肌后改善心臟功能，并且取得了一定的成績。”

在結(jié)束這個話題前，馬根山教授展望說，盡管干細胞移植面臨著諸多問題，尚處于研究探索階段，但干細胞移植技術(shù)作為治療急性心肌梗死(AMI)的一種嶄新的獨特手段，顯示了強大生機，其臨床效果已被較多學(xué)者所接受。不難想象，隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入與基因及細胞因子等聯(lián)合治療，為干細胞治療心肌梗死提供了更為廣闊的發(fā)展前景！

關(guān)注學(xué)科熱點，

從“心”引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展

記者在采訪中提到馬根山教授出任大會執(zhí)行主席的“第十一屆心臟血運重建暨急性冠脈綜合征診治進展研討會”時他介紹說：“那次會議秉持了‘繼續(xù)關(guān)注心臟血運重建以及急性冠脈綜合征的最新研究進展的宗旨，采用了特邀專題講座和手術(shù)演示的形式，為國內(nèi)外心血管專家、學(xué)者在基礎(chǔ)、臨床、科研與教學(xué)等領(lǐng)域提供了一個廣泛交流和學(xué)習(xí)的平臺，并為心血管界同仁把握冠心病防治和診療研究新動向提供了最新信息。通過國內(nèi)外專家的交流、分享研究成果，達到了‘共同促進、共同發(fā)展的最終目的?！?/p>

馬根山教授進一步介紹說：“在那次會議上，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會會長霍勇教授，上海復(fù)旦大學(xué)附屬第一醫(yī)院葛均波院士，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江蘇省醫(yī)學(xué)會心血管病?？品謺魅挝瘑T曹克將教授，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院劉乃豐院長等出席開幕式并致辭。劉乃豐院長對國內(nèi)外專家多年來給予東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院，尤其是心血管內(nèi)科的巨大幫助表示衷心的感謝，并從老齡流行病學(xué)的角度與大家分享了《血管衰老分子機制與臨床意義》，讓與會者獲益匪淺……”

采訪到最后，馬根山教授還向記者簡略介紹了由他擔任科主任的東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科的科室建設(shè)和發(fā)展情況。

馬根山教授說：“我們科始建于1963年，1978年被鐵道部批準為碩士學(xué)位授予點，2006年被教育部批準為博士學(xué)位授予點，是教育部直屬‘985、‘211重點大學(xué)的重點學(xué)科、江蘇省臨床重點?？坪驮l(wèi)生部首批冠心病介入培訓(xùn)基地，培養(yǎng)了大批高素質(zhì)、高技術(shù)的醫(yī)學(xué)專業(yè)人才。醫(yī)院依托東南大學(xué)高水平的學(xué)術(shù)平臺，以臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有機融合的新型模式，增強臨床和科研創(chuàng)新能力，培養(yǎng)優(yōu)秀復(fù)合型人才，為患者救治提供強大的科技和人才支持?！?/p>

馬根山教授接著介紹說，該?？埔恢眻猿旨訌娽t(yī)學(xué)影像與介入放射學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)、麻醉科及心胸外科等多學(xué)科的交叉融合，大大提高了對急、重癥和疑難患者的診治水平。他們與德國UIm大學(xué)、澳大利亞摩洛西大學(xué)、瑞典隆德大學(xué)及白俄羅斯國家心血管疾病科學(xué)研究中心等建立了穩(wěn)定的臨床和科研合作關(guān)系；同時，該科還積極主辦或承辦國際學(xué)術(shù)研討會，舉辦省級以上繼續(xù)教育項目和冠脈介入醫(yī)師培訓(xùn)班，以增進國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)交流，發(fā)揮學(xué)科帶頭作用。重視引進國際高水平學(xué)科帶頭人，每年選拔優(yōu)秀的中青年骨干到國外進修學(xué)習(xí)，為學(xué)科建設(shè)的可持續(xù)發(fā)展儲備和培養(yǎng)人才。

專家簡介

馬根山，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科主任。兼任美國心臟病學(xué)學(xué)會委員、中華醫(yī)學(xué)會心血管分會冠脈介入心臟病學(xué)組委員、心血管內(nèi)科?？漆t(yī)師考試專家委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會常務(wù)委員、國家自然科學(xué)基金同行評議專家組成員、國家教育部國際合作項目評審專家，擔任多家醫(yī)學(xué)期刊編委和特約編委等職。擅長各種心血管病的介入診治，尤其是冠心病的介入治療技術(shù)在國內(nèi)享有較高的聲譽，已獨立完成和指導(dǎo)完成冠狀動脈球囊成型術(shù)和支架術(shù)5000余例，組織和主持國際性冠心病血運重建學(xué)術(shù)會議9次。完成和承擔國家自然科學(xué)基金2項，省部級課題11項，獲江蘇省科技進步獎5項，江蘇省衛(wèi)生廳新技術(shù)引進獎10項，獲得發(fā)明專利1項；培養(yǎng)指導(dǎo)博士研究生11名，碩士研究生20名；在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文60余篇，主編和參編專著9部。

endprint

馬根山教授認為：“在干細胞的研究中，要了解干細胞移植后在體內(nèi)的生物學(xué)行為，離不開干細胞示蹤。為了追蹤觀察移植細胞在宿主的存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況，必須將干細胞加以標記，以便識別和監(jiān)視。而MRI分子影像技術(shù)可以示蹤磁探針標記的干細胞，它具有有效成像時間長，可觀察細胞的動態(tài)遷徙過程，空間時間分辨率高，對比度好等特點?！?/p>

馬根山教授繼續(xù)介紹說：“目前我所負責的一個國家自然科學(xué)基金課題恰好是關(guān)于這方面的研究。我們通過超順磁性氧化鐵——SPIO，可標記自體骨髓間充質(zhì)干細胞，進而通過7.0T MRI對其在心梗動物模型上進行活體示蹤。我們發(fā)現(xiàn)MRI分子影像技術(shù)可觀察細胞的動態(tài)遷徙過程，空間時間分辨率高，但是我們通過病理學(xué)示蹤也發(fā)現(xiàn)部分移植細胞死亡后被巨噬細胞吞噬，其中含有鐵離子，因此，我們很難分辨是磁探針標記的活細胞還是細胞死亡后釋放的自由鐵離子。SPIO不是一種理想的示蹤劑。雖然目前分子成像方法還有PET、SPECT及近紅外成像等，但它們各有利弊。我們應(yīng)該應(yīng)用多模態(tài)方式綜合評價移植的干細胞在活體內(nèi)存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況?！?/p>

馬根山教授曾就干細胞移植與其他治療措施的聯(lián)合應(yīng)用做了多年的研究探討，他在采訪中還向記者介紹了相關(guān)的進展情況：“由于干細胞移植前需經(jīng)體外擴增或分離，為表達載體的體外轉(zhuǎn)染提供了一個理想的時機，并且移植入心肌的細胞成點狀分布，為基因治療提供平臺，有利于分泌的蛋白擴散到整個梗死區(qū)域，因此骨髓干細胞移植結(jié)合基因治療在缺血性心臟病中有著廣闊的應(yīng)用前景。我們在這方面也做了很多工作，包括血紅素氧化酶基因修飾的骨髓間充質(zhì)干細胞及組織激肽釋放酶基因修飾的內(nèi)皮祖細胞移植治療急性心肌梗死的研究等；我們還通過細胞移植與細胞因子——如SDF-1，或他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性心肌梗死；另外，我們也通過缺氧預(yù)適應(yīng)改善心臟干細胞的促存活、抗凋亡等效應(yīng)，進而將細胞移植入缺血心肌后改善心臟功能，并且取得了一定的成績?！?/p>

在結(jié)束這個話題前，馬根山教授展望說，盡管干細胞移植面臨著諸多問題，尚處于研究探索階段，但干細胞移植技術(shù)作為治療急性心肌梗死(AMI)的一種嶄新的獨特手段，顯示了強大生機，其臨床效果已被較多學(xué)者所接受。不難想象，隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入與基因及細胞因子等聯(lián)合治療，為干細胞治療心肌梗死提供了更為廣闊的發(fā)展前景！

關(guān)注學(xué)科熱點，

從“心”引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展

記者在采訪中提到馬根山教授出任大會執(zhí)行主席的“第十一屆心臟血運重建暨急性冠脈綜合征診治進展研討會”時他介紹說：“那次會議秉持了‘繼續(xù)關(guān)注心臟血運重建以及急性冠脈綜合征的最新研究進展的宗旨，采用了特邀專題講座和手術(shù)演示的形式，為國內(nèi)外心血管專家、學(xué)者在基礎(chǔ)、臨床、科研與教學(xué)等領(lǐng)域提供了一個廣泛交流和學(xué)習(xí)的平臺，并為心血管界同仁把握冠心病防治和診療研究新動向提供了最新信息。通過國內(nèi)外專家的交流、分享研究成果，達到了‘共同促進、共同發(fā)展的最終目的?！?/p>

馬根山教授進一步介紹說：“在那次會議上，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會會長霍勇教授，上海復(fù)旦大學(xué)附屬第一醫(yī)院葛均波院士，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江蘇省醫(yī)學(xué)會心血管病?？品謺魅挝瘑T曹克將教授，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院劉乃豐院長等出席開幕式并致辭。劉乃豐院長對國內(nèi)外專家多年來給予東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院，尤其是心血管內(nèi)科的巨大幫助表示衷心的感謝，并從老齡流行病學(xué)的角度與大家分享了《血管衰老分子機制與臨床意義》，讓與會者獲益匪淺……”

采訪到最后，馬根山教授還向記者簡略介紹了由他擔任科主任的東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科的科室建設(shè)和發(fā)展情況。

馬根山教授說：“我們科始建于1963年，1978年被鐵道部批準為碩士學(xué)位授予點，2006年被教育部批準為博士學(xué)位授予點，是教育部直屬‘985、‘211重點大學(xué)的重點學(xué)科、江蘇省臨床重點?？坪驮l(wèi)生部首批冠心病介入培訓(xùn)基地，培養(yǎng)了大批高素質(zhì)、高技術(shù)的醫(yī)學(xué)專業(yè)人才。醫(yī)院依托東南大學(xué)高水平的學(xué)術(shù)平臺，以臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有機融合的新型模式，增強臨床和科研創(chuàng)新能力，培養(yǎng)優(yōu)秀復(fù)合型人才，為患者救治提供強大的科技和人才支持?！?/p>

馬根山教授接著介紹說，該?？埔恢眻猿旨訌娽t(yī)學(xué)影像與介入放射學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)、麻醉科及心胸外科等多學(xué)科的交叉融合，大大提高了對急、重癥和疑難患者的診治水平。他們與德國UIm大學(xué)、澳大利亞摩洛西大學(xué)、瑞典隆德大學(xué)及白俄羅斯國家心血管疾病科學(xué)研究中心等建立了穩(wěn)定的臨床和科研合作關(guān)系；同時，該科還積極主辦或承辦國際學(xué)術(shù)研討會，舉辦省級以上繼續(xù)教育項目和冠脈介入醫(yī)師培訓(xùn)班，以增進國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)交流，發(fā)揮學(xué)科帶頭作用。重視引進國際高水平學(xué)科帶頭人，每年選拔優(yōu)秀的中青年骨干到國外進修學(xué)習(xí)，為學(xué)科建設(shè)的可持續(xù)發(fā)展儲備和培養(yǎng)人才。

專家簡介

馬根山，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科主任。兼任美國心臟病學(xué)學(xué)會委員、中華醫(yī)學(xué)會心血管分會冠脈介入心臟病學(xué)組委員、心血管內(nèi)科?？漆t(yī)師考試專家委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會常務(wù)委員、國家自然科學(xué)基金同行評議專家組成員、國家教育部國際合作項目評審專家，擔任多家醫(yī)學(xué)期刊編委和特約編委等職。擅長各種心血管病的介入診治，尤其是冠心病的介入治療技術(shù)在國內(nèi)享有較高的聲譽，已獨立完成和指導(dǎo)完成冠狀動脈球囊成型術(shù)和支架術(shù)5000余例，組織和主持國際性冠心病血運重建學(xué)術(shù)會議9次。完成和承擔國家自然科學(xué)基金2項，省部級課題11項，獲江蘇省科技進步獎5項，江蘇省衛(wèi)生廳新技術(shù)引進獎10項，獲得發(fā)明專利1項；培養(yǎng)指導(dǎo)博士研究生11名，碩士研究生20名；在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文60余篇，主編和參編專著9部。

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馬根山教授認為：“在干細胞的研究中，要了解干細胞移植后在體內(nèi)的生物學(xué)行為，離不開干細胞示蹤。為了追蹤觀察移植細胞在宿主的存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況，必須將干細胞加以標記，以便識別和監(jiān)視。而MRI分子影像技術(shù)可以示蹤磁探針標記的干細胞，它具有有效成像時間長，可觀察細胞的動態(tài)遷徙過程，空間時間分辨率高，對比度好等特點。”

馬根山教授繼續(xù)介紹說：“目前我所負責的一個國家自然科學(xué)基金課題恰好是關(guān)于這方面的研究。我們通過超順磁性氧化鐵——SPIO，可標記自體骨髓間充質(zhì)干細胞，進而通過7.0T MRI對其在心梗動物模型上進行活體示蹤。我們發(fā)現(xiàn)MRI分子影像技術(shù)可觀察細胞的動態(tài)遷徙過程，空間時間分辨率高，但是我們通過病理學(xué)示蹤也發(fā)現(xiàn)部分移植細胞死亡后被巨噬細胞吞噬，其中含有鐵離子，因此，我們很難分辨是磁探針標記的活細胞還是細胞死亡后釋放的自由鐵離子。SPIO不是一種理想的示蹤劑。雖然目前分子成像方法還有PET、SPECT及近紅外成像等，但它們各有利弊。我們應(yīng)該應(yīng)用多模態(tài)方式綜合評價移植的干細胞在活體內(nèi)存活、滯留、分布和轉(zhuǎn)化情況?！?/p>

馬根山教授曾就干細胞移植與其他治療措施的聯(lián)合應(yīng)用做了多年的研究探討，他在采訪中還向記者介紹了相關(guān)的進展情況：“由于干細胞移植前需經(jīng)體外擴增或分離，為表達載體的體外轉(zhuǎn)染提供了一個理想的時機，并且移植入心肌的細胞成點狀分布，為基因治療提供平臺，有利于分泌的蛋白擴散到整個梗死區(qū)域，因此骨髓干細胞移植結(jié)合基因治療在缺血性心臟病中有著廣闊的應(yīng)用前景。我們在這方面也做了很多工作，包括血紅素氧化酶基因修飾的骨髓間充質(zhì)干細胞及組織激肽釋放酶基因修飾的內(nèi)皮祖細胞移植治療急性心肌梗死的研究等；我們還通過細胞移植與細胞因子——如SDF-1，或他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性心肌梗死；另外，我們也通過缺氧預(yù)適應(yīng)改善心臟干細胞的促存活、抗凋亡等效應(yīng)，進而將細胞移植入缺血心肌后改善心臟功能，并且取得了一定的成績。”

在結(jié)束這個話題前，馬根山教授展望說，盡管干細胞移植面臨著諸多問題，尚處于研究探索階段，但干細胞移植技術(shù)作為治療急性心肌梗死(AMI)的一種嶄新的獨特手段，顯示了強大生機，其臨床效果已被較多學(xué)者所接受。不難想象，隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入與基因及細胞因子等聯(lián)合治療，為干細胞治療心肌梗死提供了更為廣闊的發(fā)展前景！

關(guān)注學(xué)科熱點，

從“心”引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展

記者在采訪中提到馬根山教授出任大會執(zhí)行主席的“第十一屆心臟血運重建暨急性冠脈綜合征診治進展研討會”時他介紹說：“那次會議秉持了‘繼續(xù)關(guān)注心臟血運重建以及急性冠脈綜合征的最新研究進展的宗旨，采用了特邀專題講座和手術(shù)演示的形式，為國內(nèi)外心血管專家、學(xué)者在基礎(chǔ)、臨床、科研與教學(xué)等領(lǐng)域提供了一個廣泛交流和學(xué)習(xí)的平臺，并為心血管界同仁把握冠心病防治和診療研究新動向提供了最新信息。通過國內(nèi)外專家的交流、分享研究成果，達到了‘共同促進、共同發(fā)展的最終目的。”

馬根山教授進一步介紹說：“在那次會議上，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會會長霍勇教授，上海復(fù)旦大學(xué)附屬第一醫(yī)院葛均波院士，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江蘇省醫(yī)學(xué)會心血管病?？品謺魅挝瘑T曹克將教授，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院劉乃豐院長等出席開幕式并致辭。劉乃豐院長對國內(nèi)外專家多年來給予東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院，尤其是心血管內(nèi)科的巨大幫助表示衷心的感謝，并從老齡流行病學(xué)的角度與大家分享了《血管衰老分子機制與臨床意義》，讓與會者獲益匪淺……”

采訪到最后，馬根山教授還向記者簡略介紹了由他擔任科主任的東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科的科室建設(shè)和發(fā)展情況。

馬根山教授說：“我們科始建于1963年，1978年被鐵道部批準為碩士學(xué)位授予點，2006年被教育部批準為博士學(xué)位授予點，是教育部直屬‘985、‘211重點大學(xué)的重點學(xué)科、江蘇省臨床重點?？坪驮l(wèi)生部首批冠心病介入培訓(xùn)基地，培養(yǎng)了大批高素質(zhì)、高技術(shù)的醫(yī)學(xué)專業(yè)人才。醫(yī)院依托東南大學(xué)高水平的學(xué)術(shù)平臺，以臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有機融合的新型模式，增強臨床和科研創(chuàng)新能力，培養(yǎng)優(yōu)秀復(fù)合型人才，為患者救治提供強大的科技和人才支持?！?/p>

馬根山教授接著介紹說，該?？埔恢眻猿旨訌娽t(yī)學(xué)影像與介入放射學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)、麻醉科及心胸外科等多學(xué)科的交叉融合，大大提高了對急、重癥和疑難患者的診治水平。他們與德國UIm大學(xué)、澳大利亞摩洛西大學(xué)、瑞典隆德大學(xué)及白俄羅斯國家心血管疾病科學(xué)研究中心等建立了穩(wěn)定的臨床和科研合作關(guān)系；同時，該科還積極主辦或承辦國際學(xué)術(shù)研討會，舉辦省級以上繼續(xù)教育項目和冠脈介入醫(yī)師培訓(xùn)班，以增進國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)交流，發(fā)揮學(xué)科帶頭作用。重視引進國際高水平學(xué)科帶頭人，每年選拔優(yōu)秀的中青年骨干到國外進修學(xué)習(xí)，為學(xué)科建設(shè)的可持續(xù)發(fā)展儲備和培養(yǎng)人才。

專家簡介

馬根山，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科主任。兼任美國心臟病學(xué)學(xué)會委員、中華醫(yī)學(xué)會心血管分會冠脈介入心臟病學(xué)組委員、心血管內(nèi)科?？漆t(yī)師考試專家委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會常務(wù)委員、國家自然科學(xué)基金同行評議專家組成員、國家教育部國際合作項目評審專家，擔任多家醫(yī)學(xué)期刊編委和特約編委等職。擅長各種心血管病的介入診治，尤其是冠心病的介入治療技術(shù)在國內(nèi)享有較高的聲譽，已獨立完成和指導(dǎo)完成冠狀動脈球囊成型術(shù)和支架術(shù)5000余例，組織和主持國際性冠心病血運重建學(xué)術(shù)會議9次。完成和承擔國家自然科學(xué)基金2項，省部級課題11項，獲江蘇省科技進步獎5項，江蘇省衛(wèi)生廳新技術(shù)引進獎10項，獲得發(fā)明專利1項；培養(yǎng)指導(dǎo)博士研究生11名，碩士研究生20名；在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文60余篇，主編和參編專著9部。

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