艾地苯醌治療血管性癡呆47例臨床觀察

胡金城 (廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 佛山 528200)

血管性癡呆(VD)是繼阿爾茨海默病(AD)后第二常見(jiàn)癡呆類(lèi)型。近年來(lái)其發(fā)病率有越來(lái)越高的發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)患者的身體健康和生活質(zhì)量有重大的不良影響。艾地苯醌是一種輔酶Q10的類(lèi)似物，可以改善腦缺血、缺氧時(shí)的能量代謝，而且其還具有抗氧化作用，有消除自由基并阻止自由基對(duì)線(xiàn)粒體膜的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)等一系列作用。有研究觀察到艾地苯醌(Idebenone)治療多梗死性癡呆(multiinfarctdementia，MID)的臨床療效［1］。筆者旨在觀察艾地苯醌對(duì)VD的療效，并與對(duì)照組的相關(guān)情況進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:所有患者的診斷均符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)《精神疾病與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM－IV)血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2008年8月～2013年7月收治的VD患者共92例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩個(gè)組別，治療組47例，男22例，女25例;年齡最小54歲，最大85歲，平均(69.5±7.6)歲;文化程度:文盲、小學(xué)、中學(xué)、大學(xué)例數(shù)分別為4例、20例、19例和4例。對(duì)照組45例，男性患者20例，女性患者25例;年齡最小56歲，最大83歲，平均(70.4±6.9)歲;文化程度:文盲、小學(xué)、中學(xué)、大學(xué)例數(shù)分別為3例、17例、19例、6例。兩組患者的年齡、病情及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。排除腦外傷、抑郁性障礙、研究前1個(gè)月曾使用精神藥物或血管活性藥物者。

1.2 方法:治療組口服艾地苯醌(商品名:金博瑞，規(guī)格:30 mg/片，生產(chǎn)企業(yè):深圳海王藥業(yè)有限公司)，90 mg/d，30 mg/片，1 片/次，3 次/d。對(duì)照組服用尼莫地平片120 mg/d，20 mg/片，2 片/次，3 次/d。兩組均于早中晚餐后各口服1次。兩組1個(gè)療程均為8周，在院治療時(shí)間和出院后隨診時(shí)間均為8周。

1.3 觀察方法:入組前1周內(nèi)對(duì)脈搏、血壓、血常規(guī)、尿常規(guī)，肝、腎功能進(jìn)行檢查，同時(shí)需要進(jìn)行腦電圖檢查。在治療前、治療后第2周、第4周、第8周末均進(jìn)行臨床檢查，準(zhǔn)確、及時(shí)記錄脈搏、血壓的變化，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)相關(guān)情況。

1.4 臨床表現(xiàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):癡呆表現(xiàn)按《長(zhǎng)谷川癡呆修改量表》(HDS－R)進(jìn)行計(jì)分評(píng)定。遠(yuǎn)近記憶力、語(yǔ)言理解、時(shí)空定向力、計(jì)算能力、命令服從對(duì)應(yīng)的分值分別為9.5分、7.5分、5.5分、5分、2.5分。療效判斷:按照MMSE治療前后提高分率為判斷療效標(biāo)準(zhǔn)，提高分率為:(治療末分值－治療前分值)/治療前分值×100%。提高分率在20%以上為顯效;提高分率介于12%～19%之間為有效;提高分率在12%以?xún)?nèi)為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:將兩組所有數(shù)據(jù)全部輸入計(jì)算機(jī)，兩組治療有效率采用χ2檢驗(yàn)，治療前后和組間對(duì)照采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總療效比較:根據(jù)MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療2個(gè)療程后，治療組和對(duì)照組總有效率分別為87.22%和82.22%，兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)變化比較:兩組治療前SOD、MDA和NO比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，治療組的SOD上升，MDA和NO下降，且與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01)，而對(duì)照組僅MDA、NO變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較治療組SOD、MDA的改變與對(duì)照組比較更為明顯(P＜0.01)。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床癥狀療效比較:語(yǔ)言理解及命令服從方面，治療組計(jì)分治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而遠(yuǎn)近記憶力、時(shí)空定向力及計(jì)算能力方面治療后與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組治療后各方面計(jì)分有一定程度的改善，但與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［例(%)］

表2 兩組治療前后SOD、MDA、NO變化比較(±s)

表2 兩組治療前后SOD、MDA、NO變化比較(±s)

注:與本組治療前比較，①P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組別 時(shí)間 例數(shù) SOD(μmol·s/L) MDA(μmol/L) NO(μmol/L)47 605.82±329.64 9.98±1.80 105.26±24.39治療后 987.25±343.67① 3.49±1.85①② 68.74±13.71①對(duì)照組 治療前 45 612.92±315.28 8.85±1.64 93.68±21.60治療后 652.73±218.69 5.59±1.72 74.57±18.83治療組 治療前①

表3 兩組治療前后主要癥狀分值變化比較±s，分)

表3 兩組治療前后主要癥狀分值變化比較±s，分)

注:與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01

組別 時(shí)間 例數(shù) 遠(yuǎn)近記憶力 語(yǔ)言理解 命令服從 時(shí)空定向力 計(jì)算服從治療組 治療前 47 5.23±1.64 4.48±1.53 1.63±0.49 3.48±1.33 2.73±1.22治療后 5.89±1.78 5.17±1.60① 2.04±0.49② 3.87±1.40 2.84±1.34對(duì)照組 治療前 45 5.36±1.68 4.45±1.64 1.68±0.60 3.52±1.39 2.88±1.31治療后 5.93±1.81 4.82±1.82 1.84±0.66 3.66±1.43 2.98±1.46

2.4 不良反應(yīng):兩組中各有2例在治療4周時(shí)輕度惡心，經(jīng)合理處理后好轉(zhuǎn)，兩組患者均沒(méi)有其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

研究證實(shí)，自由基是VD神經(jīng)細(xì)胞損害的一個(gè)重要的致病因素，自由基對(duì)質(zhì)膜進(jìn)行攻擊，從而使得細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境、能量代謝和遺傳等遭受一系列的破壞，最終引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的死亡。SOD是機(jī)體內(nèi)的一種可以直接清除自由基的重要酶類(lèi)，可阻斷自由基損傷，可降解NO［2］。NO生成增加可能導(dǎo)致VD中敏感神經(jīng)元損傷及神經(jīng)細(xì)胞死亡，加速腦的老化［3］。因此，抗氧化劑可能有治療VD的作用，通過(guò)消除活性氧或阻止其形成，以延緩、阻止神經(jīng)細(xì)胞的退行性變化。從本研究結(jié)果看，艾地苯醌可顯著提高語(yǔ)言理解及命令服從方面的計(jì)分。尼莫地平片臨床治療AD有一定的療效 ，艾地苯醌與尼莫地平片比較，療效可能相當(dāng)，而在語(yǔ)言理解及命令服從方面可能略?xún)?yōu)于尼莫地平片。艾地苯醌是一種輔酶Q10的類(lèi)似物，抗氧化作用很強(qiáng)，研究顯示艾迪苯醌的抗氧化作用強(qiáng)于輔酶 Q10［4］，是呼吸鏈中的一種重要輔酶，一方面在線(xiàn)粒體中的氧化磷酸化和 ATP的生成的過(guò)程中起著非常重要的作用和意義。另一方面艾地苯醌具有抑制血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。艾地苯醌可對(duì)由氧化低密度脂蛋白引起的內(nèi)皮毒素的有保護(hù)作用，并可以阻止大腦艾地苯醌還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，艾地苯醌是一種腦能量代謝改善劑。并有臨床研究顯示在輕度至中度認(rèn)知功能減退的患者中，艾地苯醌的作用優(yōu)于安慰劑、奧拉西坦及奈拉西坦，并且對(duì)輕度癡呆的效果優(yōu)于功能下降較重者［4］。本組研究資料結(jié)果表明，艾地苯醌有促進(jìn)SOD上升、降低MDA和NO水平等多重功能，而尼莫地平片僅具有降低MDA的水平的功能。所以艾地苯醌治療VD的作用機(jī)制考慮與其能清除自由基、維護(hù)腦組織，改善和延緩腦的老化等密切相關(guān)。

［1］Alagiakrishnan K，McCracken P，F(xiàn)eldman H.Treating vascular risk factors and m ain tain ingvascular health:Is this the way tow ards successful cognitive age ingndprevent ingcognitive decline［J］.Post Grad Med J，2006，82(964):101.

［2］Bonnefoy M ，Drai J，Kostka T.Antioxidants to slow aging，facts and perspectives.Presse Med，2002，31(25):1174.

［3］Vuolteenaho K ，M oilanen T，Hamalainen M ，et a1.Regulation of nitricoxide production in osteoarthritic and rheumatoid cartilage.Role of endogenous IL 一 1 inhibitors［J］.Scand JRheumatol，2003，32(1):19.

［4］Wieland E，Schütz E，Armstrong VW，et al.Idebenone protects hepatic microsomes against oxygen radical－mediated damage in organ preservation solutions［J］.Transplantation.1995，60(5):444.