帕米膦酸二鈉與唑來(lái)膦酸鈉在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者胸腰椎骨折中應(yīng)用療效及安全性對(duì)比

馮文靜，王 利 (四川省樂(lè)山市人民醫(yī)院老年病科，四川 樂(lè)山 614000)

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種絕經(jīng)后婦女和老年人的常見(jiàn)病，以骨量減少和正常骨微結(jié)構(gòu)破壞為特征，骨脆性增加，易導(dǎo)致骨折的全身性疾病。本研究旨在比較唑來(lái)膦酸鈉與帕米膦酸二鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者胸腰椎骨折的臨床有效性和安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇我院2010年1月～2012年7月住院治療的老年女性骨質(zhì)疏松癥患者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)者60例，采用數(shù)字法隨機(jī)分為兩組，A組30例，B組30例。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡60～77.6歲，老年女性，(WHO制定)基于DEXA測(cè)定，降低超過(guò)2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松(T≤－2.5)。對(duì)可影響骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的其他疾病、如潰瘍病、慢性腹瀉以及半年內(nèi)使用過(guò)抗骨質(zhì)疏松藥物治療者均予排除。并無(wú)嚴(yán)重其他器質(zhì)性疾病的自愿受試者;伴有明顯腰痛或背痛，影像學(xué)提示胸腰椎骨折。各組基線(xiàn)值間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:A組:帕米膦酸二鈉30 mg，靜脈滴注4 h，接連輸注3 d。B組:唑來(lái)膦酸4 mg，靜脈滴注30 min。根據(jù)我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦予每組均服用碳酸氫鈣(元素鈣1 200 mg/d)及每天服阿法骨化醇0.5μg，療程為1年。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 骨疼痛:治療前及第12個(gè)月結(jié)束對(duì)患者骨疼痛狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，按照WHO推薦主訴疼痛分級(jí)法進(jìn)行分級(jí)［1］。0級(jí)為無(wú)痛;1級(jí)(輕度):疼痛可忍受，能正常生活，睡眠不受干擾;2級(jí)(中度):疼痛明顯，不能忍受，需服用止痛藥，睡眠受到干擾;3級(jí)(重度):疼痛劇烈，不能忍受，需服用麻醉藥物進(jìn)行止痛，睡眠受到嚴(yán)重干擾，可伴植物神經(jīng)紊亂。

1.3.2 BMD測(cè)定:采用(美國(guó)GE醫(yī)療集團(tuán)生產(chǎn)型號(hào)DPXNT)雙能X線(xiàn)骨吸收儀(DEXA)作L2－4BMD測(cè)定。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查:治療前及開(kāi)始治療后每月檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血鈣、血漿堿性磷酸酶、肝腎功能。

1.3.4 不良反應(yīng):記錄與該藥相關(guān)的不良反應(yīng)如發(fā)熱(＞37.5℃)、上呼吸道感染樣癥狀、消化道反應(yīng)、低鈣血癥(血清鈣濃度＜2 mmo1/L)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)使用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比表示。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的差異行配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BMD:治療12個(gè)月，A組、B組兩組腰椎BMD較治療前分別增加了2.79%和3.8%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組給藥前后骨密度t值(L2－4)的變化比較(±s)

表1 兩組給藥前后骨密度t值(L2－4)的變化比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前(SD)治療后12個(gè)月(SD) 增加(%)P值A(chǔ)組30 －3.22±0.72 －2.32±1.35 2.79 ＜0.05 B組30 －3.43±0.8 －2.125±0.54 3.80 ＜0.05

2.2 骨痛評(píng)分:A組緩解率20%;B組緩解率38.5%。B組較A組緩解天數(shù)中位時(shí)間提前，但總體緩解時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(20 d與15 d，P=0.10)，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組給藥前后骨痛改變?cè)u(píng)分(±s)

表2 兩組給藥前后骨痛改變?cè)u(píng)分(±s)

組別 治療前 治療后12個(gè)月 緩解天數(shù)(d) P值A(chǔ)組1.97±0.55 1.57±0.56 25.1±17.31 ＜0.05 B組2.00±0.58 1.23±0.49 18.53±12.61 ＜0.05

2.3 藥物不良反應(yīng):主要為發(fā)熱及胃腸反應(yīng)(上呼吸道感染樣癥狀)、低鈣血癥等。兩組相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.79)。所有不良反應(yīng)均較輕微，患者能耐受。兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能均未見(jiàn)異常，組間比較亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

帕米膦酸二鈉是第2代雙膦酸鹽衍生物，能有效地治療腫瘤轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的骨疼痛，延緩骨相關(guān)事件(SRE)的發(fā)生時(shí)間［1］。唑來(lái)膦酸是第3代雙膦酸鹽衍生物，第3代唑來(lái)膦酸較第二代帕米膦酸二鈉骨親和力強(qiáng)，故理論上作用強(qiáng)度大850倍［2］。本研究將帕米膦酸二鈉與唑來(lái)膦酸進(jìn)行比較，觀察兩種藥物在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者椎體骨折后疼痛及生活質(zhì)量方面的療效，結(jié)果提示兩種藥物確實(shí)于臨床達(dá)到了理想的效果，在各項(xiàng)數(shù)據(jù)上似乎唑來(lái)膦酸鈉優(yōu)于帕米膦酸二鈉，但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。HORIZON試驗(yàn)中唑來(lái)膦酸組選取了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者(65～89歲)研究，試驗(yàn)結(jié)果表明BMD增加及骨折事件(包括椎體骨折)發(fā)生率減少、健康狀態(tài)改善等，老年人的用藥安全性也反復(fù)得到驗(yàn)證［3］。

但還有如下問(wèn)題引人思考:①老年男性骨質(zhì)疏松癥患者符合試驗(yàn)條件者極少，是否與男性的生理因素、多從事高強(qiáng)度勞動(dòng)、基礎(chǔ)骨密度值有關(guān)?②骨礦含量減少是疼痛的主要原因，另外骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折分4型，Ⅳ型伴有椎管狹窄合并神經(jīng)痛［4］，女性臨床發(fā)病率高可能與這些因素較多見(jiàn)有關(guān);③唑來(lái)膦酸鈉與帕米膦酸二鈉均能達(dá)到較好止痛效果，若研究時(shí)間更長(zhǎng)，是否出現(xiàn)差異性?是否與劑量相關(guān)?

［1］楊勝利，高 云，朱江紅，等.帕米膦酸二鈉和唑來(lái)膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察［J］.四川醫(yī)學(xué)，2012，33(3):467.

［2］Robert Coleman，Roger Burkinshaw，Matthew Winter et al.Zoledronic acid［J］.Drug Saf，2011，10(1):133.

［3］Henry JH，Satyin K.Retrospective database analysis of the effect of zoledronic acid on skeletal－related events and mortality in women with breast cancer and bone metastasis in a managed care plan［J］.Journal of Medical Economics，2012，15:1.

［4］張 浩，章振林，秦躍娟，等.絕經(jīng)后婦女脊椎壓縮性骨折與骨密度的關(guān)系［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22(5):429.