格列美脲治療老年糖尿病患者的療效和安全性

王寒嘯 黃 珩

(北海市人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，廣西 北海 536000)

近年來(lái)，隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及老齡化人口的增加，老年糖尿病(DM)患者日益增多，60歲以上的老年人DM發(fā)病率已高達(dá)11.2%〔1〕，防治老年DM已成為預(yù)防心血管疾病、降低病死率的重要環(huán)節(jié)。目前臨床治療DM的藥物很多，效果不一，由于老年患者病程長(zhǎng)、病情復(fù)雜、耐受性低，藥物治療時(shí)需更加謹(jǐn)慎。因此，選擇一種適宜老年糖尿病患者的藥物對(duì)于指導(dǎo)臨床合理用藥、減少醫(yī)療資源浪費(fèi)至關(guān)重要。

1 資料與方法

1.1一般資料 90例老年2型糖尿病(T2DM)患者，于2008年1月至2013年3月收治，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡60歲以上；(2)符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕和2003年ADA標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L；(3)2 w內(nèi)未使用DM藥物；(4)單純使用除格列美脲外的口服降糖藥，劑量穩(wěn)定1個(gè)月以上；(5)資料完整，按時(shí)服藥，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：正在使用胰島素，合并肝、腎功能不全、胃腸吸收障礙性疾病、嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥及磺脲類(lèi)及磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏史，酗酒或吸毒史患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組45例。觀察組男25例，女20例；年齡60～78歲，平均(66.2±2.4)歲；體重指數(shù)(BMI)23.6～31.4 kg/m2，平均(25.1±2.2)kg/m2。對(duì)照組男27例，女18例；年齡60～78歲，平均(69.3±4.4)歲；BMI 23.2～31.2 kg/m2，平均(25.0±2.0)kg/m2。兩組年齡、性別、病程等一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者均給予常規(guī)DM療法，包括飲食控制(低鹽、低脂、低蛋白)、運(yùn)動(dòng)鍛煉等，合并高血壓者給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和(或)鈣離子拮抗劑，合并血脂紊亂者給予他汀類(lèi)調(diào)脂藥物。觀察組患者在常規(guī)療法基礎(chǔ)上，待患者血壓(≤140/90 mmHg)、血糖(1 w內(nèi)變化值≤2.0 mmol/L)、血脂均得到控制并持續(xù)穩(wěn)定1 w后給予格列美脲，早餐前半小時(shí)服用，起始劑量為1 mg/d，1次/d，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量，增減1 mg/次，最大劑量為4 mg/d，血糖穩(wěn)定后持續(xù)用藥8 w。對(duì)照組患者在常規(guī)療法基礎(chǔ)上繼續(xù)原口服降糖藥方案治療。

1.3效果評(píng)價(jià) 治療前后測(cè)定FPG、餐后2 h PG、糖化血紅蛋白(HbA1c)，總膽固醇(TC)、三酯甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，BMI變化，觀察記錄低血糖發(fā)生率(根據(jù)Whipple三聯(lián)征確定〔3〕：發(fā)作時(shí)血糖<2.8 mmol/L，DM患者血糖≤3.9 mmol/L低血糖癥狀，供糖后低血糖癥狀迅速緩解)、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、血糖達(dá)標(biāo)率(HbA1c<6.5%為血糖控制達(dá)標(biāo)，HbA1c 6.5%～7.5%為血糖控制基本達(dá)標(biāo)，HbA1c>7.5%為血糖控制不達(dá)標(biāo)〔4〕)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血糖指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后血脂水平比較 見(jiàn)表2。

2.3兩組患者血糖達(dá)標(biāo)率比較 觀察組血糖達(dá)標(biāo)率為68.89%(31/45，基本達(dá)標(biāo)13例，不達(dá)標(biāo)1例)，明顯高于對(duì)照組的44.44%(20/45，基本達(dá)標(biāo)19例，不達(dá)標(biāo)6例)(P<0.05)。

2.4兩組患者低血糖發(fā)生率、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及安全性比較 觀察組低血糖發(fā)生率〔(0.74±1.3)次/人〕和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間〔(8.4±2.6)d〕均顯著低于對(duì)照組〔(1.82±2.5)次/人、(16.5±4.5)d〕(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后血脂水平比較

3 討 論

目前DM仍不能治愈，是終身性疾病，呈進(jìn)行性加重，其中T2DM占90%以上〔5〕，最基本的病理生理改變是胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足及靶組織對(duì)胰島素敏感性降低〔6〕。早期胰島素抵抗是主要問(wèn)題，可通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)以及口服降糖藥控制血糖；但當(dāng)DM病程至一定階段，胰島功能多已衰竭，口服降糖藥仍控制不良者，臨床上往往加大口服降糖藥的用量或聯(lián)合用藥或直接注射胰島素，但仍有很多患者血糖控制不理想，尤以老年人T2DM多見(jiàn)〔7〕。UKPDS 結(jié)果表明〔8〕，初診T2DM患者胰島β細(xì)胞功能僅為正常的50%，老年DM患者胰島β細(xì)胞功能每年下降10%。胰島素強(qiáng)化治療雖能消除高血糖所致的“葡萄糖毒性作用”、利于恢復(fù)自身胰島功能和改善胰島素抵抗，但易導(dǎo)致低血糖等并發(fā)癥〔9〕。傳統(tǒng)的口服降糖藥最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的副作用也是低血糖，尤其是老年T2DM患者，各臟器功能生理性衰退，血糖、血脂等代謝紊亂嚴(yán)重，機(jī)體處于慢性消耗狀態(tài)，在手術(shù)、創(chuàng)傷、疼痛、饑餓、精神緊張等應(yīng)激情況下極易發(fā)生低血糖。據(jù)文獻(xiàn)〔10〕報(bào)道，低血糖癥發(fā)生率為24.5%，而老年人發(fā)生率高達(dá)70%～80%。低血糖不僅會(huì)使病情持續(xù)發(fā)展或反復(fù)發(fā)作，重者還會(huì)發(fā)生休克或昏迷，造成不可逆的腦損傷，甚至死亡〔11〕。

格列美脲是新一代磺酰脲類(lèi)降糖藥，通過(guò)作用于胰腺β細(xì)胞膜上ATP依賴(lài)性K+通道刺激胰島素釋放，從而降低血糖，具有高效、長(zhǎng)效、用藥量少(2～4 mg/d)、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)DM的益處已有許多研究證實(shí)〔12〕。本研究結(jié)果顯示，格列美脲能顯著提高老年患者的降糖效果，再次證實(shí)了其有效性；并且格列美脲發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)小，降糖安全性高，而且并不增加體重，非常適用于老年患者、肥胖患者或肝腎功能不全患者。筆者分析其原因?yàn)楦窳忻离迨挂葝u素分泌相對(duì)減少，饑餓感缺乏，患者進(jìn)食減少，體重不會(huì)增加；格列美脲的胰外作用使外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用增加，使葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪的量減少〔13〕。這也可能是本研究中血脂指標(biāo)改善的原因。低血糖發(fā)生率低其的機(jī)制可能為格列美脲與分子量較小的65 kD亞單位結(jié)合，能快速與受體結(jié)合和分離，對(duì)不同血糖濃度有較快的反應(yīng)控制；另外，格列美脲促進(jìn)胰島素分泌呈葡萄糖濃度依賴(lài)性，即使增加格列美脲濃度，胰島素分泌也沒(méi)有顯著增加，減少了低血糖風(fēng)險(xiǎn)〔14〕。

本研究樣本量較少，未能對(duì)其機(jī)制進(jìn)行更深的探索，今后應(yīng)繼續(xù)開(kāi)展大規(guī)模前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，評(píng)價(jià)格列美脲用于老年糖尿病患者的有效性及安全性。

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